The invention relates to a kind of substituted 1, 3, 4, 5, four hydrogen 6H pyrrolo [4, 3 EF][2], 2 benzo-azacrown 6 ketone derivatives, and as an effective therapeutic poly (ADP ribose) polymerase (PARP) inhibitor application. Specifically, the invention relates to a general formula (I) shown in the new substituted 1, 3, 4, 5, four hydrogen 6H pyrrolo [4, 3 EF][2], 2 benzo-azacrown 6 ketone derivatives, and pharmaceutical compositions thereof, as selective PARP inhibitors in the prevention or treatment of 1/2 PARP 1/2 and related diseases in use.
【技术实现步骤摘要】
取代1，3，4，5-四氢-6H-吡咯并[4，3，2-EF][2]苯并氮杂-6-酮衍生物
本专利技术涉及取代1，3，4，5-四氢-6H-吡咯并[4，3，2-EF][2]苯并氮杂-6-酮类化合物、及其作为治疗上有效的多聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂的应用。
技术介绍
PARP是聚二磷酸腺苷核糖聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase]的简称，是一种与单链DNA损伤修复密切相关的核酶，对修复DNA的损伤并维持基因组的完整起着关键作用。PARP是个大家族，包括18种亚型(Ame，J.C.，C.Spenlehauer，andG.deMurcia.Bioessays26：882-93.)。在PARP中，仅PARP-1和PARP-2涉及DNA单链断裂的修复。其中PARP-1在真核细胞内含量最高，其功能研究也最为深入。PARP-1介导的DNA修复起着多重分子生物学效应：一方面PARP能修复因氧化或化疗药物引起的DNA受损，是导致化疗或放疗耐药的重要因素；另一方面，按照合成致死理论，两个基因之间若存在合成致死作用，当其中任何一个基因单独受到抑制或发生...
【技术保护点】
一类取代1，3，4，5‑四氢‑6H‑吡咯并[4，3，2‑EF][2]苯并氮杂‑6‑酮衍生物，其特征在于，为具有如下通式(I)所示化合物或其可药用的盐：
【技术特征摘要】
1.一类取代1，3，4，5-四氢-6H-吡咯并[4，3，2-EF][2]苯并氮杂-6-酮衍生物，其特征在于，为具有如下通式(I)所示化合物或其可药用的盐：其中：R1，R2，R3，R4，R5，R6分别代表氢、C1-C3的烷基、C1-C3的烷氧基、卤素、三氟甲基或氰基；R7，R8中之一为-COA；R7，R8另一代表氢、C1-C3的烷基、C1-C3的烷氧基、卤素、三氟甲基、氰基；A为下列基团之一：R9代表氢、甲基、卤素、羟基、氰基、氨基、三氟甲基；n为0、1、2；R10代表氢、甲基、卤素、羟基、氰基、三氟甲基；X，Y分别代表C、N；R11代表氢、C1-C3的烷基、苯基、R1取代苯基、C5-C6的芳杂基、酰基、磺酰基；其中酰基为-C(＝O)R12，R12是酰基取代基，所述取代基为C1-C3烷基、C3-C7环烷基、苯基、R1取代苯基、C5-C6的芳杂基；其中磺酰基为-S(＝O)2R12，R12是酰基取代基，所述取代基为C1-C3烷基、C3-C7环烷基、苯基、R1取代苯基、C5-C6的芳杂基。2.根据权利要求1所述的取代1，3，4，5-四氢-6H-吡咯并[4，3，2-EF][2]苯并氮杂-6-酮衍生物，其特征在于，所述的C1-C3的烷基为甲基...
【专利技术属性】
技术研发人员：郑永勇，金华，周峰，黄美花，孟欣，
申请(专利权)人：上海勋和医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31
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