吲哚酮螺四氢噻吩类化合物及其盐、制备方法和应用技术

本发明专利技术提供一种吲哚酮螺四氢噻吩类化合物及其盐、制备方法和应用，属于医药技术领域。本发明专利技术提供的吲哚酮螺四氢噻吩类化合物具有全新的骨架结构和较强的抗肿瘤活性，对人肺癌细胞、人乳腺癌细胞和肠癌HCT116均产生了较为明显的增殖抑制作用，部分化合物的抗肿瘤活性强于阳性对照药Nutlin‑3，能够在制备抗肿瘤药物中应用。

Indole ketone spiro four hydrogen thiophene compound and its salt, preparation method and Application

The present invention provides an indole ketone spiro four thiophene compound and a salt thereof, a preparation method and an application thereof, belonging to the technical field of medicine. Indolin-2-one screw four hydrogen thiophene compounds of the present invention has the skeleton structure of new and strong antitumor activity on human lung cancer cells and human breast cancer cells and colorectal cancer HCT116 were inhibited obviously the proliferation of some compounds antitumor activity is stronger than the positive control drug Nutlin 3, can be used in the preparation of antitumor drugs.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药
，具体涉及吲哚酮螺四氢噻吩类化合物及其盐、制备方法和应用。
技术介绍
螺吲哚酮骨架作为天然产物和活性分子的优势骨架，受到了有机合成和药物化学研究人员的广泛关注。目前，已经报道了多样性的螺吲哚酮类化合物，并发现具有广泛的药理活性，如孕激素受体调节剂(JayE.Wrobeletal，Design,Synthesis,andSARofNewPyrrole-OxindoleProgesteroneReceptorModulatorsLeadingto5-(7-Fluoro-3,3-dimethyl-2-oxo-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl)-1-methyl-1H-pyrrole-2-carbonitrile(WAY-255348),J.Med.Chem.2008,51:1861-1873)、抗艾滋病(SinghRK.etal,Rhodium(II)acetate-catalyzedstereoselectivesynthesis,SARandanti-HIVactivityofnoveloxindolesbearingcyclopropan本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种吲哚酮螺四氢噻吩类化合物，包括其消旋体、d‑型或l‑型异构体，其特征在于，该化合物的结构如通式I所示：其中R1表示苯环上的取代基，其中苯环上的取代基是单取代或多取代，取代基表示氢、卤素、低级卤代烷基、低级烷基、羟基、低级羟基烷基、低级烷氧基、氨基、低级烷基氨基、低级卤代烷基氨基、低级环烷基氨基、低级链炔基氨基、硝基、低级硝基烷基、氰基、低级氰基烷基、酰胺基、低级环烷基酰胺基、低级酰胺基烷基；R2表示芳环取代基团，所述芳环为苯环、取代苯环或杂芳环；所述取代苯环上的取代基为卤素、低级烷基、羟基、低级烷氧基、氨基、低级烷基氨基、低级环烷基氨基、硝基、酰胺基或低级环烷基酰胺基；所述杂芳环为吡咯、呋...

【技术特征摘要】
1.一种吲哚酮螺四氢噻吩类化合物，包括其消旋体、d-型或l-型异构体，其特征在于，该化合物的结构如通式I所示：其中R1表示苯环上的取代基，其中苯环上的取代基是单取代或多取代，取代基表示氢、卤素、低级卤代烷基、低级烷基、羟基、低级羟基烷基、低级烷氧基、氨基、低级烷基氨基、低级卤代烷基氨基、低级环烷基氨基、低级链炔基氨基、硝基、低级硝基烷基、氰基、低级氰基烷基、酰胺基、低级环烷基酰胺基、低级酰胺基烷基；R2表示芳环取代基团，所述芳环为苯环、取代苯环或杂芳环；所述取代苯环上的取代基为卤素、低级烷基、羟基、低级烷氧基、氨基、低级烷基氨基、低级环烷基氨基、硝基、酰胺基或低级环烷基酰胺基；所述杂芳环为吡咯、呋喃、噻吩或吡啶；R3表示氢、低级烷基或低级羰基侧链；R4表示芳环取代基团，所述芳环为苯环、取代苯环或者杂芳环；取代苯环上的取代基为卤素、低级烷基、羟基、低级烷氧基、氨基、低级烷基氨基、低级环烷基氨基、硝基、酰胺基或低级环烷基酰胺基；所述杂芳环为呋喃、噻吩、吡咯或吡啶；所述的“低级环烷基”是指含3至7个碳的环，所述的“低级链炔基氨基”是指相应的炔链的碳原子数量为3至6个，其它所述的“低级”取代基是指相应的脂肪烃基是直链或支链的、饱和的、并且含1至6个碳原子。2.根据权利要求1所述的一种吲哚酮螺四氢噻吩类化合物，其特征在于，在R1表示的取代基中，所述卤素为氟、氯或溴，所述低级烷基为甲基；在R2表示的芳环取代基团中，取代苯环取代基团为4-溴苯基或3,4-二氯苯基。3.根据权利要求1或2所述的一种吲哚酮螺四氢噻吩类化合物，其特征在于，在R4表示的芳环取代基团中取代苯环取代基团为：4-溴苯基、3-溴苯基、2-氟苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、2,4-二氟苯基或...

【专利技术属性】
技术研发人员：王胜正，张凡，过忠杰，刘雪英，陈卫平，
申请(专利权)人：中国人民解放军第四军医大学，
类型：发明
国别省市：陕西;61