一种药物组合物及其制备方法和在制备防治神经退行性疾病的药物中的应用技术

本发明专利技术提供一种药物组合物及其制备方法和在制备防治神经退行性疾病的药物中的应用，所述药物组合物包括曼地亚红豆杉叶提取物和药学上可接受的载体，其中所述曼地亚红豆杉叶提取物的重量百分比为0.1‑99.9％。本发明专利技术的药物组合物对神经退行性疾病具有良好的治疗效果，对小胶质细胞活化的活性的抑制率可达50％以上，且对LPS引起的神经炎症具有抑制作用，对LPS引起的神经损伤具有保护作用。所述药物组合物来源天然，制备工艺简单，且对细胞的毒性低，具有较强的防治神经退行性疾病的作用，具有广阔的应用前景。

【技术实现步骤摘要】
一种药物组合物及其制备方法和在制备防治神经退行性疾病的药物中的应用
本专利技术属于中药学
，涉及一种药物组合物及其制备方法和在制备防治神经退行性疾病的药物中的应用。
技术介绍
神经退行性疾病(Neurodegenerativediseases，NDD)是以神经元进行性变性、死亡为基础的一类慢性中枢神经系统疾病，以影响患者的认知功能或运动功能为主，主要包括阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease，AD)、帕金森病(Parkinson’sdisease，PD)、亨廷顿病病(Huntingtondisease)、脊髓小脑共济失调(spinalcerebellarataxias)、肌萎缩侧索硬化症(amyotrophiclateralsclerosis)及脊髓肌萎缩症(spinalmuscularatrophy)等。这类疾病的临床表现、病变特征虽不尽相同，但它们均有的共同特征是：神经元的进行性变性坏死，神经胶质细胞显著增殖活化，至今无理想的防治药物，患者致残、致死率高。目前该类疾病的发病机制尚不明确，老化、炎症、遗传、环境毒素等多种复合因素是该类疾病的共同致病因素，病理机制均包括神经元、神经胶质细胞功能受损、轴突传递功能障碍、谷氨酸兴奋性毒性、活性氧(ROS)水平过高、代谢通路受损、线粒体能量产生减少、错误折叠蛋白质形成增加或降解不充分等。神经退行性疾病严重危害人类健康，给患者、家属和社会带来了极大的心理和经济负担，发展防治神经退行性疾病的药物备受重视。曼地亚红豆杉(Taxusmadia)原产于美国、加拿大，是一种天然杂交品种。在我国大部分地区可以栽种，生长快，高度年生长实测40～90cm，最高可60～70cm，是国内红豆杉(中国红豆杉、云南红豆杉等)的300～700％生长量。3～4年生生物量积累为600～800/株·年，5年生时产鲜原料1.5kg以上，可用于提炼紫杉醇。曼地亚红豆杉叶中除含紫杉醇等小分子活性物质外，还发现曼地亚红豆杉叶中含有的活性黄酮成分，目前尚未有曼地亚红豆杉叶中黄酮防治神经退行性疾病的报道。
技术实现思路
针对现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种药物组合物及其制备方法和在制备防治神经退行性疾病的药物中的应用，所述药物组合物具有治疗神经退行性疾病(Neurodegenerativediseases，NDD)的作用，对细胞的毒副作用小，具有广泛的应用前景。为达到此专利技术目的，本专利技术采用以下技术方案：第一方面，本专利技术提供一种药物组合物，所述药物组合物包括曼地亚红豆杉叶提取物和药学上可接受的载体，其中，所述曼地亚红豆杉叶提取物的重量百分比为0.1-99.9％，例如可以是0.1％、0.2％、0.3％、0.5％、0.8％、1％、2％、5％、8％、10％、13％、15％、18％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、92％、95％、98％、99％或99.9％。优选地，所述曼地亚红豆杉叶提取物含有黄酮类成分，不含有紫杉烷类成分。本专利技术中，曼地亚红豆杉叶提取物化学成分众多，主要富含黄酮类成分，几乎无紫杉烷类成分，有着传统中药复方配伍使用的效果，作为一种天然药，相比于单一的药物，毒副作用小。首次发现本专利技术所述曼地亚红豆杉提取物具有治疗神经退行性疾病(Neurodegenerativediseases，NDD)的作用。优选地，所述曼地亚红豆杉叶提取物的重量百分比为1-90％，优选为20-85％，进一步优选为40-80％。优选地，所述曼地亚红豆杉叶提取物为醇提取物和/或中药浸膏。优选地，所述药学上可接受的载体为甘露醇、山梨醇、山梨酸、山梨酸钾、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素A、维生素C、维生素E、维生素D、氮酮、EDTA二钠、EDTA钙钠、一价碱金属的碳酸盐、一价碱金属的醋酸盐、一价碱金属的磷酸盐、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素、纤维素衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、丙二醇、乙醇、土温60-80、司班-80、蜡、羊毛脂、液体石蜡、十六醇、没食子酸酯类、琼脂、三乙醇胺、碱性氨基酸、尿素、尿囊素、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β-环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁、植物油、磷脂、聚乙二醇磷脂、聚乙二醇磷脂衍生物、油酸、油酸盐、抗氧化剂、或离子络合剂中的任意一种或至少两种的混合物。优选地，所述植物油为大豆油、中链油、橄榄油、茶油、棕榈油、当归油、沙棘油、莪术油、川芎油、薏米仁油、红花油、花椒油或大蒜油中的任意一种或至少两种的混合物。优选地，所述磷脂为蛋黄卵磷脂、大豆磷脂、氢化蛋黄卵磷脂、氢化大豆磷脂或人工合成磷脂中的任意一种或至少两种的混合物。优选地，所述聚乙二醇磷脂为聚乙二醇-脑磷脂、聚乙二醇-胆固醇、聚乙二醇-二-脂肪酸甘油酯、聚乙二醇-脂肪酸酯、聚乙二醇-脂肪胺或聚乙二醇-脂肪醇中的任意一种或至少两种的混合物。优选地，所述抗氧化剂为维生素E。优选地，所述药物组合物的剂型为片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂或贴剂中的任意一种或至少两种的组合。优选地，所述曼地亚红豆杉叶提取物的提取方法为醇提、层析、真空提取、超临界流体萃取法、超声提取法、酶法提取、微波提取法、荷电提取法或半仿生提取法中的任意一种或至少两种的组合，优选为醇提与层析组合。优选地，所述曼地亚红豆杉叶提取物的提取方法包括以下步骤：取曼地亚红豆杉叶进行粗粉碎，加醇煎煮，冷却至室温，减压回收至干；对提取物粗品以大孔树脂柱层析，先以水洗脱去除糖类成分，再以乙醇洗脱；利用聚酰胺柱对乙醇洗脱浓缩物进行层析分离，分别以水、30％乙醇、60％乙醇、90％乙醇的洗脱梯度进行洗脱。取90％乙醇洗脱液，减压浓缩，真空干燥，即得所述曼地亚红豆杉叶提取物。优选地，所述加醇煎煮时，曼地亚红豆杉叶与醇的重量比为1:(5-15)，例如可以是1:5、1:6、1:7、1:8、1:9、1:10、1:11、1:12、1:13、1:14或1:15，优选为1:(9-12)，使用过少的醇对曼地亚红豆杉叶进行提取，不利于有效成分的浸出，而过多的醇也并不能继续显著增加有效成分的浸出，反而可能使得其他成分的浸出量增多，从而影响提取物中各成分的配比关系，进而影响其作用效果。优选地，所述煎煮的次数为2-5次，例如可以是2次、3次、4次或5次，优选为3次。优选地，所述每次煎煮的时间为1-3h，例如可以是1h、1.3h、1.5h、1.8h、2h、2.2h、2.5h、2.8h或3h，优选为2h，煎煮时间太短会使得有效成分不能浸出，影响提取物的作用效果，而煎煮时间太长会破坏有效成分，也会影响各成分的配比关系，从而影响提取物中各成分之间的君臣佐使的配合关系，进而影响到对于神经退行性疾病的治疗效果。优选地，所述加醇煎煮中醇为甲醇、甲醇水溶液、乙醇或乙醇水溶液中的任意一本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括曼地亚红豆杉叶提取物和药学上可接受的载体，其中所述曼地亚红豆杉叶提取物的重量百分比为0.1‑99.9％。

【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括曼地亚红豆杉叶提取物和药学上可接受的载体，其中所述曼地亚红豆杉叶提取物的重量百分比为0.1-99.9％。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述曼地亚红豆杉叶提取物含有黄酮类成分，不含有紫杉烷类成分；优选地，所述曼地亚红豆杉叶提取物的重量百分比为1-90％，优选为20-85％，进一步优选为40-80％。3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，所述曼地亚红豆杉叶提取物为醇提取物和/或中药浸膏。4.根据权利要求1-3中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述药学上可接受的载体为甘露醇、山梨醇、山梨酸、山梨酸钾、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素A、维生素C、维生素E、维生素D、氮酮、EDTA二钠、EDTA钙钠、一价碱金属的碳酸盐、一价碱金属的醋酸盐、一价碱金属的磷酸盐、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素、纤维素衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、丙二醇、乙醇、土温60-80、司班-80、蜡、羊毛脂、液体石蜡、十六醇、没食子酸酯类、琼脂、三乙醇胺、碱性氨基酸、尿素、尿囊素、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β-环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁、植物油、磷脂、聚乙二醇磷脂、聚乙二醇磷脂衍生物、油酸、油酸盐、抗氧化剂或离子络合剂中的任意一种或至少两种的混合物。5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述植物油为大豆油、中链油、橄榄油、茶油、棕榈油、当归油、沙棘油、莪术油、川芎油、薏米仁油、红花油、花椒油或大蒜油中的任意一种或至少两种的混合物；优选地，所述磷脂为蛋黄卵磷脂、大豆磷脂、氢化蛋黄卵磷脂、氢化大豆磷脂或人工合成磷脂中的任意一种或至少两种的混合物；优选地，所述聚乙二醇磷脂为聚乙二醇-脑磷脂、聚乙二醇-胆固醇、聚乙二醇-二-脂肪酸甘油酯、聚乙二醇-脂肪酸酯、聚乙二醇-脂肪胺或聚乙二醇-脂肪醇中的任意一...

【专利技术属性】
技术研发人员：李娟，王旭阳，汤伟彬，葛月兰，
申请(专利权)人：江苏红豆杉药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32