用于表达免疫检查点调节因子的溶瘤病毒制造技术
For the expression of immune checkpoint regulator of oncolytic viruses
The present invention provides an oncolytic virus, comprising a nucleotide sequence encoding one or more immune checkpoint regulator. Also relates to a pharmaceutical composition comprising an effective amount of the oncolytic virus and, ultimately, a pharmaceutically acceptable carrier, and relates to the treatment of proliferative diseases such as cancer for use.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于表达免疫检查点调节因子的溶瘤病毒
本专利技术基本涉及溶瘤病毒疗法
并且更具体涉及治疗、预防或抑制增生性疾病，特别是癌症组合物和方法。实施方式包括溶瘤病毒，其包含编码一或多种免疫检查点调节因子的核苷酸序列。实施方式还包括药物组合物，其包含这种溶瘤病毒和最终药学可接受的载体以及用于治疗增生性疾病例如癌症的用途。癌症由外界因素(例如烟草、传染性的有机体、饮食习惯、化学物质和辐射)和内部因素(例如遗传突变、激素、免疫情况和新陈代谢中发生的突变)引起。每年全球有1200百万的受试者被诊断患有癌症。在工业化的国家，大约五个人中有一个死于癌症。虽然存在大量的化学疗法，但通它们常并不有效，特别是针对疾病非常初期建立的恶性和转移性的肿瘤。此外，由于肿瘤细胞进化出逃避宿主防御的机制，抗肿瘤免疫通常没有效果。免疫抑制的主要机制中的一种是被称为“T细胞耗竭”的过程，其由抗原持续暴露造成并且以抑制性受体上调为特点。这些抑制性受体充当免疫检查点以防止不受控制的免疫反应。文献中已经描述各种免疫检查点在T细胞免疫的不同层面上起作用，包括程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)及其配体PD-...
【技术保护点】
溶瘤病毒，其包含插入其基因组中的编码一或多种免疫检查点调节因子的核酸分子。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.07.16 EP 14306153.91.溶瘤病毒，其包含插入其基因组中的编码一或多种免疫检查点调节因子的核酸分子。2.权利要求1的溶瘤病毒，其中所述溶瘤病毒选自呼肠孤病毒、塞内卡谷病毒(SVV)、水疱性口炎病毒(VSV)、新城疫病毒(NDV)、单纯疱疹病毒(HSV)、麻疹病毒、逆转录病毒、流感病毒、辛德比斯病毒、痘病毒和腺病毒。3.权利要求2的溶瘤病毒，其中所述痘病毒是痘苗病毒，特别是选自Elstree、Wyeth、Copenhagen和WesternReserve株的痘苗病毒。4.权利要求3的溶瘤病毒，其中所述溶瘤病毒是胸苷激酶(TK)缺陷的痘苗病毒，所述胸苷激酶(TK)缺陷由J2R病毒基因中的失活突变导致。5.权利要求3或4的溶瘤病毒，其中所述病毒是核糖核苷酸还原酶(RR)活性缺陷的痘苗病毒，所述核糖核苷酸还原酶(RR)活性缺陷由病毒I4L和/或F4L基因中的失活突变导致。6.权利要求1-5的溶瘤病毒，其中所述溶瘤病毒进一步包含至少一个插入病毒基因组的治疗性基因。7.权利要求6的溶瘤病毒，其中所述治疗性基因选自编码自杀基因产物的自杀基因和编码免疫刺激蛋白的基因。8.权利要求7的溶瘤病毒，其中所述自杀基因选自编码具有胞嘧啶脱氨酶(CDase)活性、胸苷激酶活性、尿嘧啶磷酸核糖转移酶活性、嘌呤核苷磷酸化酶活性和胸苷酸激酶活性的蛋白质的基因。9.权利要求8的溶瘤病毒，其中所述自杀基因产物具有胞嘧啶脱氨酶和尿嘧啶磷酸核糖转移酶活性，优选选自codA::upp、FCY1::FUR1和FCY1::FUR1[Delta]105(FCU1)和FCU1-8多肽。10.权利要求8或9的溶瘤病毒，其中所述溶瘤病毒是胸苷激酶和核糖核苷酸还原酶活性缺陷的且包含插入其基因组的治疗性FCU1自杀基因的痘苗病毒。11.权利要求7的溶瘤病毒，其中所述免疫刺激蛋白是白介素或集落刺激因子，特别优选GM-CSF。12.权利要求11的溶瘤病毒，其中所述溶瘤病毒是胸苷激...
【专利技术属性】
技术研发人员：N·西尔韦斯特雷，M·盖斯特，K·里特纳，JB·马尔尚，C·蒂欧德勒特，
申请(专利权)人：特兰斯吉恩股份有限公司，
类型：发明
国别省市：法国,FR
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