针对流感血球凝集素的结合分子及其用途制造技术

本发明专利技术涉及单体和多聚体结合分子，这些单体和多聚体结合分子能够特异性结合至少两种A型流感病毒株的血球凝集素(HA)，所述病毒株包括来自系统发育组2的两种不同HA亚型的HA；或能够特异性结合至少一种来自系统发育组1的A型流感病毒株和至少一种来自系统发育组2的A型流感病毒株的血球凝集素(HA)；或能够特异性结合至少一种B型流感病毒株的血球凝集素(HA)。这些结合分子还优选地能够中和至少两种来自系统发育组2的A型流感病毒株；或能够中和至少一种来自系统发育组1的A型流感病毒株和至少一种来自系统发育组2的A型流感病毒株；或能够特异性中和至少一种B型流感病毒株。

Binding molecules for influenza hemagglutinin and uses thereof

The present invention relates to monomeric and multimeric binding molecules, these monomeric and multimeric binding molecules to hemagglutinin specific binding at least two influenza A virus strains (HA), the virus strains from the phylogenetic group 2 of the two different subtypes of HA or specific HA; according to at least one from the phylogeny of A influenza strains in group 1 and at least one A type influenza virus strains from phylogenetic group 2 hemagglutinin (HA); or to hemagglutinin specific binding at least B type A influenza virus strain (HA). These molecules also preferably can neutralize from at least two phylogenetic groups of 2 influenza A virus strains; or neutralize at least one from the phylogeny of A influenza strains in group 1 and at least one from phylogenetic group of 2 influenza A virus strains; or to specific and at least one B type influenza virus strains.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】针对流感血球凝集素的结合分子及其用途
本专利技术涉及医学领域。本专利技术提供了结合分子，特别是结合至A型和/或B型流感病毒的流感血球凝集素的单域抗体和多域抗体。优选地，该结合分子还能够中和A型和/或B型流感病毒。本专利技术进一步提供了编码这些单域抗体和多域抗体的核酸分子，以及包括这些核酸分子的组合物。本专利技术进一步涉及由A型流感和/或B型流感病毒引起的感染的诊断、预防和/或治疗。
技术介绍
季节性A型流感是一个重要的公共健康问题，每年在全球范围内危害超过250,000人，同时产生数百万的经济负担。大流行性流感在新的病毒出现时发生，并感染全球具有很少免疫力或没有免疫力的人群，甚至对人类健康构成更大的威胁；例如，1918年“西班牙流感”大流行造成了估计5千万人死亡。持续关注的是高致病性禽流感(HPAI)，其在感染的人群中已经显示了高于50％的死亡率。H5以及H7流感病毒在世界某些部分的家禽中流行。目前，这些病毒看起来不能从人与人之间轻易传播，但针对禽类H5的最新数据表明仅有几个氨基酸变化足以使这种病毒能够在哺乳动物体内模型系统中通过气溶胶传播来扩散。迄今为止，对B型流感病毒的关注较少。本文档来自技高网...

【技术保护点】
单域抗体，该单域抗体能够特异性结合至少两种A型流感病毒株的血球凝集素(HA)，所述病毒株包括来自系统发育组2的两种不同的HA亚型的HA；或能够特异性结合至少一种来自系统发育组1的A型流感病毒株和至少一种来自系统发育组2的A型流感病毒株的血球凝集素(HA)；或能够特异性结合至少一种B型流感病毒株的血球凝集素(HA)。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.02.05 EP 15153957.41.单域抗体，该单域抗体能够特异性结合至少两种A型流感病毒株的血球凝集素(HA)，所述病毒株包括来自系统发育组2的两种不同的HA亚型的HA；或能够特异性结合至少一种来自系统发育组1的A型流感病毒株和至少一种来自系统发育组2的A型流感病毒株的血球凝集素(HA)；或能够特异性结合至少一种B型流感病毒株的血球凝集素(HA)。2.根据权利要求1所述的单域抗体，该单域抗体结合在HA的茎部区中的表位。3.根据权利要求1所述的单域抗体，该单域抗体结合在B型流感HA的头部区中的表位。4.根据权利要求1、2或3所述的单域抗体，该单域抗体是骆驼科VHH。5.根据权利要求1-4中任一项所述的单域抗体，该单域抗体能够中和至少两种A型流感病毒株，所述病毒株包括来自系统发育组2的两种不同的HA亚型的HA；或至少一种来自系统发育组1的A型流感病毒株和至少一种来自系统发育组2的A型流感病毒株；或至少一种B型流感病毒株。6.根据权利要求1-5中任一项所述的单域抗体，其中该单域抗体包括：一种或多种CDR序列，其选自SEQIDNO:227、228和229；一种或多种CDR序列，其选自SEQIDNO:230、231和232；一种或多种CDR序列，其选自SEQIDNO:233、234和235；一种或多种CDR序列，其选自SEQIDNO:236、237和238；一种或多种CDR序列，其选自SEQIDNO:239、240和241；一种或多种CDR序列，其选自SEQIDNO:242、243和244；一种或多种CDR序列，其选自SEQIDNO:245、246和247；一种或多种CDR序列，其选自SEQIDNO:248、249和250；一种或多种CDR序列，其选自SEQIDNO:251、252和253；一种或多种CDR序列，其选自SEQIDNO:254、255和256；一种或多种CDR序列，其选自SEQIDNO:257、258和259；一种或多种CDR序列，其选自SEQIDNO:260、261和262；一种或多种CDR序列，其选自SEQIDNO:263、264和265；一种或多种CDR序列，其选自SEQIDNO:266、267和268；一种或多种CDR序列，其选自SEQIDNO:269、270和271；一种或多种CDR序列，其选自SEQIDNO:272、273和274；一种或多种CDR序列，其选自SEQIDNO:275、276和277；一种或多种CDR序列，其选自SEQIDNO:278、279和280；一种或多种CDR序列，其选自SEQIDNO:281、282和283；一种或多种CDR序列，其选自SEQIDNO:284、285和286；一种或多种CDR序列，其选自SEQIDNO:287、288和289；一种或多种CDR序列，其选自SEQIDNO:290、291和292；一种或多种CDR序列，其选自SEQIDNO:293、122和1...

【专利技术属性】
技术研发人员：B·勃兰登堡，R·福格尔斯，J·A·科尔克曼，R·H·E·弗里森，
申请(专利权)人：扬森疫苗与预防公司，
类型：发明
国别省市：荷兰,NL