经改良人类干扰素分子和其用途制造技术

本发明专利技术提供经改良人类干扰素多肽和其用途，所述人类干扰素多肽包括一个或一个以上非天然编码氨基酸，且具有至少一种经调节的生物活性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及经至少一个非天然编码氨基酸修饰的干扰素多肽。
技术介绍
生长激素(GH)超基因家族(Bazan,F.1mmunology Today 11:350-354 (1990)；Mott,H. R.和 Campbe11，I·D. Current Opinion in Structural Biology5 : 114-121 (1995) ; Si I venno inen, 0.和 Ihle，J.N· (1996) Si gnal ing by theHematopoietic Cytokine Receptors)表示一组具有类似结构特征的蛋白质。这个蛋白质家族的每一成员包括4螺旋束。尽管仍有更多家族成员尚未经鉴别，但一些家族成员包含以下各物生长激素、泌乳激素`、胎盘催乳素、促红细胞生成素(ΕΡ0)、血小板生成素(ΤΡ0)、白细胞介素-2 (IL-2)、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-9、IL-10、IL-1U IL-12 (p35 亚单位)、IL-13、IL_15、抑瘤素M、睫状神经营养因子、白血病抑制因子、α干扰素、β干扰素、Y干扰素、ω干扰素本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种包括一个或一个以上非天然编码氨基酸的hIFN多肽，其具有至少一种经调节的生物活性。

【技术特征摘要】
2005.06.03 US 60/687,173;2005.12.21 US 60/753,3751.一种包括一个或一个以上非天然编码氨基酸的hIFN多肽，其具有至少一种经调节的生物活性。2.根据权利要求1所述的hIFN多肽，其中所述hIFN多肽包括一个或一个以上翻译后修饰。3.根据权利要求1所述的hIFN多肽，其中所述多肽是与连接子、聚合物或生物活性分子键联。4.根据权利要求3所述的hIFN多肽，其中所述多肽是与水溶性聚合物键联。5.根据权利要求1所述的hIFN多肽，其中所述多肽是与双官能聚合物、双官能连接子或至少一个其它hIFN多肽键联。6.根据权利要求5所述的hIFN多肽，其中所述双官能连接子或聚合物是与第二多肽键联。7.根据权利要求6所述的hIFN多肽，其中所述第二多肽为hIFN多肽。8.根据权利要求4所述的hIFN多肽，其中所述水溶性聚合物包括聚乙二醇部分。9.根据权利要求4所述的hIFN多肽，其中所述水溶性聚合物是与所述hIFN多肽中存在的非天然编码氨基酸键联。10.根据权利要求1所述的hIFN多肽，其中所述非天然编码氨基酸是在选自由来自 SEQ ID NO:2 的残基 1-9、10-21、22-39、40-75、76-77、78-100、101-110、111-132、133-136、 137-155、156-165组成的群组的位置处经取代。11.根据权利要求1所述的hIFN多肽，其中所述非天然编码氨基酸是在选自由来自 SEQ ID N0:2的以下各残基组成的群组的位置处经取代位置I之前(即在N末端)、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、 31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、 56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、 81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、100、101、102、103、104、 105、106、107、108、109、110、111、112、113、114、115、116、117、118、119、120、121、122、123、 124、125、126、127、128、129、130、131、132、133、134、135、136、137、138、139、140、141、142、 143、144、145、146、147、148、149、150、151、152、153、154、155、156、157、158、159、160、161、 162、163、164、165或166 (即在羧基末端)和其任何组合。12.根据权利要求11所述的hIFN多肽，其中所述非天然编码氨基酸是在选自由来自 SEQ ID NO: 2的残基100、106、107、108、111、113、114和其任何组合组成的群组的位置处经取代。13.根据权利要求11所述的hIFN多肽，其中所述非天然编码氨基酸是在选自由来自 SEQ ID N0:2的残基41、45、46、48、49和其任何组合组成的群组的位置处经取代。14.根据权利要求11所述的hIFN多肽，其中所述非天然编码氨基酸是在选自由来自 SEQ ID N0:2的残基61、64、65、101、103、110、117、120、121、149和其任何组合组成的群组的位置处经取代。15.根据权利要求11所述的hIFN多肽，其中所述非天然编码氨基酸是在选自由来自 SEQ ID NO:2的残基6、9、12、13、16、96、156、159、160、161、162和其任何组合组成的群组的位置处经取代。16.根据权利要求11所述的hIFN多肽，其中所述非天然编码氨基酸是在选自由来自 SEQ ID NO:2 的残基 2、3、4、5、7、8、16、19、20、40、42、50、51、58、68、69、70、71、73、97、105、109、112、118、148、149、152、153、158、163、164、165和其任何组合组成的群组的位置处经取代。17.根据权利要求4所述的hIFN多肽，其中所述非天然编码氨基酸是在选自由来自 SEQ ID N0:2的以下各残基组成的群组的位置处经取代位置I之前(即在N末端)、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、100· 101、102、103、104、 105、106、107、108、109、110、111、112、113、114、115、116、117、118、119、120、121、122、123、 124、125、126、127、128、129、130、131、132、133、134、135、136、137、138、139、140、141、142、 143、144、145、146、147、148、149、150、151、152、153、154、155、156、157、158、159、160、161、 162、163、164、165或166 (即在羧基末端)和其任何组合。18.根据权利要求17所述的hIFN多肽，其中所述非天然编码氨基酸是在选自由来自 SEQ ID 勵2的残基6、9、12、13、16、41、45、46、48、49、61、64、65、96、100、101、103、106、107、 108、110、111、113、114、117、120、121、149、156、159、160、161 和 162 和其任何组合组成的群组的位置处经取代。19.根据权利要求1所述的hIFN多肽，其中所述hIFN多肽包括一个或一个以上调节所述hIFN多肽对hIFN受体的亲和性的氨基酸取代、添加或缺失。20.根据权利要求1所述的hIFN多肽，其中所述hIFN多肽包括一个或一个以上增加所述hIFN多肽的稳定性或溶解性的氨基酸取代、添加或缺失。21.根据权利要求1所述的hIFN多肽，其中所述hIFN多肽包括一个或一个以上增加所述hIFN多肽在重组宿主细胞中的表达的氨基酸取代、添加或缺失。22.根据权利要求1所述的hIFN多肽，其中所述hIFN多肽包括一个或一个以上增加所述hIFN多肽的蛋白酶抗性的氨基酸取代、添加或缺失。23.根据权利要求1所述的hIFN多肽，其中所述非天然编码氨基酸可与另外不与所述多肽中的20种常见氨基酸中的任一种反应的连接子、聚合物或生物活性分子反应。24.根据权利要求1所述的hIFN多肽，其中所述非天然编码氨基酸包括羰基、氨氧基、 餅基、酸餅基、氣基服基、置氣基或块基。25.根据权利要求24所述的hIFN多肽，其中所述非天然编码氨基酸包括羰基。26.根据权利要求25所述的hIFN多肽，其中所述非天然编码氨基酸具有以下结构27.根据权利要求24所述的hIFN多肽，其中所述非天然编码氨基酸包括氨氧基。28.根据权利要求24所述的hIFN多肽，其中所述非天然编码氨基酸包括酰肼基。29.根据权利要求24所述的hIFN多肽，其中所述非天然编码氨基酸包括肼基。30.根据权利要求24所述的hIFN多肽，其中所述非天然编码氨基酸残基包括氨基脲31.根据权利要求24所述的hIFN多肽，其中所述非天然编码氨基酸残基包括叠氮基。32.根据权利要求31所述的hIFN多肽，其中所述非天然编码氨基酸具有以下结构33.根据权利要求24所述的hIFN多肽，其中所述非天然编码氨基酸包括炔基。34.根据权利要求33所述的hIFN多肽，其中所述非天然编码氨基酸具有以下结构35.根据权利要求4所述的hIFN多肽，其中所述水溶性聚合物具有介于约O.1kDa与约 IOOkDa之间的分子量。36.根据权利要求35所述的hIFN多肽，其中所述水溶性聚合物具有介于约O.1kDa与约50kDa之间的分子量。37.根据权利要求4所述的hIFN多肽，其是通过使包括含羰基氨基酸的hIFN多肽与包括氨氧基、肼、酰肼或氨基脲基的水溶性聚合物反应来制备。38.根据权利要求37所述的hIFN多肽，其中所述氨氧基、肼、酰肼或氨基脲基是通过酰胺键与所述水溶性聚合物键联。39.根据权利要求4所述的hIFN多肽，其是通过使包括羰基的水溶性聚合物与包括包含氨氧基、肼、酰肼或氨基脲基的非天然编码氨基酸的多肽反应来制备。40.根据权利要求4所述的hIFN多肽，其是通过使包括含炔氨基酸的hIFN多肽与包括叠氮基部分的水溶性聚合物反应来制备。41.根据权利要求4所述的hIFN多肽，其是通过使包括含叠氮基氨基酸的hIFN多肽与包括炔部分的水溶性聚合物反应来制备。42.根据权利要求24所述的hIFN多肽，其中所述叠氮基或炔基是通过酰胺键与水溶性聚合物键联。43.根据权利要求4所述的hIFN多肽，其中所述水溶性聚合物为分枝或多臂聚合物。44.根据权利要求43所述的hIFN多肽，其中所述分枝聚合物的各链具有介于约IkDa 与约IOOkDa之间的分子量。45.根据权利要求1所述的hIFN多肽，其中所述多肽为hIFN拮抗剂。46.根据权利要求45所述的hIFN多肽，其中所述非天然编码氨基酸是在选自由来自 SEQ ID NO:2 的残基 2、3、4、5、7、.8、16、19、20、40、42、50、51、58、68、69、70、71、73、97、105、.109、112、118、148、149、152、153、158、163、164、165和其任何组合组成的群组的位置处经...

【专利技术属性】
技术研发人员：安娜玛丽亚·A·海斯·蒲楠，布鲁斯·E·金梅尔，周何盛，信博诚，大卫·C·利辛格，罗伯特·玛莉亚尼，瓦蒂·科瑞诺夫，尼克·科讷德森，汤马斯·O·丹尼尔，艾伦·科德，史都华·布鲁塞尔，刘均阶，苗镇威，特瑞莎·毛洛，
申请(专利权)人：AMBRX公司，
类型：发明
国别省市：