流感病毒疫苗及其用途制造技术

本文提供了分离的突变型流感血凝素多肽，用于提供分离的突变型血凝素多肽的方法，包含这些分离的突变型血凝素多肽的组合物，包含这些分离的突变型血凝素多肽的疫苗，以及它们的使用方法，特别是在检测、预防和/或治疗流感中的使用方法。的使用方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】流感病毒疫苗及其用途
[0001]关于联邦资助研究的声明
[0002]本专利技术至少部分是根据由HHS授予的合同号HHSO10020170018C在政府支持下完成的。政府享有本专利技术的某些权利。


[0003]本专利技术涉及医学领域。本文提供了分离的流感血凝素多肽，用于提供血凝素多肽的方法，包含这些血凝素多肽的组合物，包含这些血凝素多肽的疫苗，以及它们的使用方法，特别是在检测、预防和/或治疗流感中的使用方法。
[0004]对以电子方式提交的序列表的引用
[0005]本申请含有一个序列表，该序列表经由EFS
‑
Web作为ASCII格式的序列表以电子方式提交，其文件名为“688097.562US Sequence Lisitng”，并且创建日期为2019年9月16日并且大小为468kb。经由EFS
‑
Web提交的序列表是本说明书的一部分，并且通过引用以其整体并入本文。

技术介绍

[0006]甲型和乙型流感病毒是主要的人病原体，引起呼吸系统疾病(通常称为“流感(influenza)”或“流行性感冒(the flu)”)，其严重程度范围为从亚临床感染至可导致死亡的原发性病毒性肺炎。WHO估计，每年流感的流行会导致约10亿人感染、300
‑
500万例重症病例和300,000
‑
500,000人死亡。大流行性流感的严重程度取决于多种因素，包括大流行性病毒株的毒力和预先存在的免疫水平。发生于1918年的、最严重的流感大流行导致全球>4000万人死亡。每年配制流感疫苗以匹配传播的株系，因为它们由于抗原漂移会产生抗原性。尽管如此，疫苗功效仍不是最佳的，并且在疫苗与传播的病毒株之间的抗原不匹配的情况下疫苗功效非常低。已经开发靶向流感病毒酶神经氨酸酶的抗病毒剂以用于预防和治疗。然而，这些抗病毒药的使用仍然是有限的。对抗流感的新兴方法包括开发通用流感病毒疫苗，这些疫苗提供针对抗原远距离的流感病毒的保护(Krammer等人,Nat.Rev.Disease Primers[自然评论疾病引物]4:3(2018))。
[0007]在过去的三十年中，两种不同的乙型流感谱系一直在每个季节以不同程度在人群中共同传播，而在特定季节中占主导地位的乙型流感谱系已被证明难以预测，这使得将哪个谱系纳入三价疫苗(TIV)的决定变得复杂(Ambrose等人,H um.Vaccin.Immunother.[人类疫苗与免疫疗法]8:81
‑
8(2012)；US Centers for Disease Control and Prevention,“Seasonal influenza activity surveillance report s 2001
‑
2018”[美国疾病控制和预防中心，“2001
‑
2018年季节性流感活动监测报告”]www.cdc.gov/flu/weekly/pastreports.htm(2018年7月2日访问)；European Centre for Disease Prevention and Control/WHO Regional Office for Europe,“Annual epidemiological reports on seasonal influenza 2001
‑
2018”[欧洲疾病预防和控制中心/WHO欧洲区域办事处，“2001
‑
2018年季节性流感年度流行病学报告”],ecdc.europa.eu/en/seasonal
‑
influenza/
surveillance
‑
and
‑
disease
‑
data/aer(2018年7月2日访问))。通过疫苗接种有效覆盖乙型流感的重要性体现在其对季节性流感总体负担的贡献上。根据美国疾病控制中心(US Centers for Disease Co ntrol)的数据和几个欧洲国家的报告，在2001年与2018年之间乙型流感占实验室确诊的流感病例总数的0.8％
‑
82％，其中季节性平均值为25％(Ambrose等人,Hum.Vaccin.Immunother.[人类疫苗与免疫疗法]8:81
‑
8(2012)；US Centers fo r Disease Control and Prevention,“Seasonal influenza activity surveillance repo rts 2001
‑
2018”[美国疾病控制和预防中心，“2001
‑
2018年季节性流感活动监测报告”]www.cdc.gov/flu/weekly/pastreports.htm(2018年7月2日访问)；Europe an Centre for Disease Prevention and Control/WHO Regional Office for Europe,“Annual epidemiological reports on seasonal influenza 2001
‑
2018”[欧洲疾病预防和控制中心/WHO欧洲区域办事处，“2001
‑
2018年季节性流感年度流行病学报告”],ecdc.europa.eu/en/seasonal
‑
influenza/surveillance
‑
and
‑
disease
‑
data/aer(2018年7月2日访问)；Dijkstra等人,Epidemiol.Infect.[流行病学与感染]137:473
‑
9(2009)；Peltola等人,Clin.Infect.Dis.[临床传染病]36:299
‑
305(2003))。此外，乙型流感是由流感导致的总发病和死亡的主要因素，可归因住院治疗率与流感A/H3N2相似且高于A/H1N1(Thompson等人,JAMA[美国医学会杂志]292:1333
‑
40(2004))，占美国所有可归因于流感的呼吸和循环相关死亡的15％，并且在儿科患者中占34％(Ambrose等人,Hum.Vaccin.Immunother.[人类疫苗与免疫疗法]8:81
‑
8(2012)；Thompson等人,JAMA[美国医学会杂志]289:179
‑
86(2003))。这些原则促使包括世界卫生组织(World Health Organization)和美国免疫实施咨询委员会(US Advisory Committee on Immunization Practices)在内的多个卫生当局推荐含有两种乙型流感抗原(每种乙型谱系中的一种)的四价流感疫苗(QIV)作为季节性疫苗接种的选择本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种分离的突变型流感血凝素多肽，该多肽包含在该多肽中的至少两个稳定突变，其中这些稳定突变包含以下位置处的取代突变：a.氨基酸位置227和/或238；和/或b.氨基酸位置384和/或476，其中氨基酸位置对应于SEQ ID NO:1的氨基酸位置。2.如权利要求1所述的分离的突变型流感血凝素多肽，其中a.氨基酸位置227被选自由以下组成的组的氨基酸取代：Q、N、F、I和Y，和/或氨基酸位置238被选自由以下组成的组的氨基酸取代：N、Q、I和F；和/或b.氨基酸位置384被选自由以下组成的组的氨基酸取代：W、F、N、Q和I，和/或氨基酸位置476被选自由以下组成的组的氨基酸取代：W、F、Y、I、N和Q。3.如权利要求2所述的分离的突变型流感血凝素多肽，其中a.氨基酸位置227被Q取代并且氨基酸位置238被I取代；和/或b.氨基酸位置384被I取代并且氨基酸位置476被I取代。4.如权利要求1至3中任一项所述的分离的突变型流感血凝素多肽，该多肽进一步包含在该多肽中的一个稳定突变，其中该稳定突变是氨基酸位置461处的取代，其中氨基酸位置对应于SEQ ID NO:1中的氨基酸位置。5.如权利要求4所述的分离的突变型流感血凝素多肽，其中氨基酸位置461被选自由以下组成的组的氨基酸取代：M、L、W、Y和R。6.如权利要求5所述的分离的突变型流感血凝素多肽，其中氨基酸位置461被R取代。7.如权利要求3所述的分离的突变型流感血凝素多肽，其中该突变型流感血凝素多肽包含选自以下的氨基酸序列：SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:39或SEQ ID NO:40。8.如权利要求6所述的分离的突变型流感血凝素多肽，其中该突变型流感血凝素多肽包含SEQ ID NO:8或SEQ ID NO:108的氨基酸序列。9.如权利要求1至8中任一项所述的分离的突变型流感血凝素多肽，该多肽进一步包含在该多肽的头部结构域中的至少一个另外的聚糖基序。10.如权利要求9所述的分离的突变型流感血凝素多肽，其中该聚糖基序包含在至少一个选自由以下组成的组的氨基酸位置中的氨基(N)
‑
连接的糖基化基序的取代：a.136或137、b.141和c.151，其中氨基酸位置对应于SEQ ID NO:1的氨基酸位置。11.如权利要求10所述的分离的突变型流感血凝素多肽，其中该聚糖基序包含在氨基酸位置136和141、136和151、137和141、137和151或141和151处的该N
‑
连接的糖基化基序的取代。12.如权利要求11所述的分离的突变型流感血凝素多肽，其中该聚糖基序包含在氨基酸位置141和151处的该N
‑
连接的糖基化基序的取代。13.如权利要求10所述的分离的突变型流感血凝素多肽，其中该突变型流感血凝素多肽包含选自以下的氨基酸序列：SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44或SEQ ID NO:
ID NO:83、SEQ ID NO:84、SEQ ID NO:91、SEQ ID NO:92、SEQ ID NO:93、SEQ ID NO:102、SEQ ID NO:104或SEQ ID NO:106。26.一种分离的突变型流感血凝素多肽，该多肽包含融合肽近端区(FPPR)缺失突变，其中该FPPR缺失突变包含在氨基酸位置369与382之间的至少三至七个氨基酸残基的缺失，其中氨基酸位置对应于SEQ ID NO:1的氨基酸位置。27.如权利要求26所述的分离的突变型流感血凝素多肽，其中该FPPR缺失突变包含选自由以下组成的组的缺失：Δ372
‑
376、Δ372
‑
378、Δ373
‑
377、Δ373
‑
376、Δ374
‑
379、Δ374
‑
376、Δ376
...

【专利技术属性】
技术研发人员：B，
申请(专利权)人：扬森疫苗与预防公司，
类型：发明
国别省市：