稳定的液体痘苗病毒制剂制造技术

本发明专利技术涉及在储存过程中稳定的痘病毒(特别是痘苗病毒)的液体制剂。这种稳定的液体制剂包含a)痘病毒，优选痘苗病毒，b)药学上可接受的缓冲液，c)单价盐，d)药学上可接受的二糖或糖醇，和e)药学上可接受的螯合剂，其中所述制剂的pH为6.5至8.5之间。

The liquid preparation stability of vaccinia virus

The present invention relates to stable during storage of pox virus (especially vaccinia virus) liquid preparation. The stable liquid formulations containing a) preferably pox virus, vaccinia virus, b) buffer pharmaceutically acceptable monovalent salt, c), d) a pharmaceutically acceptable two sugar or sugar alcohol, and E) a pharmaceutically acceptable chelating agent, wherein the formulation of pH between 6.5 and 8.5.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】稳定的液体痘苗病毒制剂
本专利技术是用于液体储存痘病毒(特别是痘苗病毒)的稳定液体制剂领域。它涉及液体制剂，其包含a)痘病毒，特别是痘苗病毒，b)药学上可接受的缓冲液，c)单价盐，d)药学上可接受的二糖或糖醇，和e)药学上可接受的螯合剂，其中所述制剂的pH值在6.5至8.5之间。
技术介绍
痘病毒是直径在200至300nm之间的复杂包膜病毒，他们主要通过不寻常的形态、它们的大DNA基因组及它们的复制的胞质位点区分。正痘病毒属的几个成员的基因组已被绘制图谱和测序，包括痘苗病毒(VV)的两个毒株：哥本哈根痘苗病毒毒株(GOEBEL等，1990，Virol179,247-266和517-563；JOHNSON等，1993，Virol196,381-401)、惠氏毒株(OSBORNEJD等，Vaccine.2007Dec17；25(52)：8807-32)和经修饰的痘苗病毒安卡拉(MVA)毒株(ANTOINE等，1998，Virol.244：365-396)。VV具有约192kb的双链DNA基因组，其编码约200个蛋白质，其中约100个参与病毒装配。MVA是一种高度减毒的痘苗病毒毒株，其通过本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种液体制剂，其包含：a)痘病毒，特别是痘苗病毒，b)药学上可接受的缓冲液，c)单价盐，d)药学上可接受的二糖或糖醇，和e)药学上可接受的螯合剂，其中所述制剂的pH为6.5至8.5之间。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.12.01 EP 14306930.01.一种液体制剂，其包含：a)痘病毒，特别是痘苗病毒，b)药学上可接受的缓冲液，c)单价盐，d)药学上可接受的二糖或糖醇，和e)药学上可接受的螯合剂，其中所述制剂的pH为6.5至8.5之间。2.权利要求1的液体制剂，其中所述液体制剂不含表面活性剂或包含浓度低于0.005％(w/v)的表面活性剂。3.权利要求1的液体制剂，其中所述液体制剂不含二价盐或包含浓度低于1mM的二价盐。4.权利要求1至3中任一项的液体制剂，其中所述液体制剂不含组氨酸或包含浓度低于5mM的组氨酸。5.权利要求1至4中任一项的液体制剂，其中所述液体制剂不含精氨酸和甲硫氨酸，或包含浓度低于300mM的精氨酸和/或浓度低于60mM的甲硫氨酸。6.权利要求1至5中任一项的液体制剂，其中所述痘病毒以至少107PFU/mL的滴度存在。7.权利要求1至6中任一项的液体制剂，其中所述痘病毒至少是半纯化的，其包含低于500μg/剂量的宿主细胞蛋白质和低于10ng/剂量的宿主细胞DNA。8.权利要求1至7中任一项的液体制剂，其中所述药学上可接受的缓冲液具有pH7至pH8之间的缓冲能力，并且以10至50mM的浓度存在。9.权利要求1至8中任一项的液体制剂，其中所述药学上可接受的缓冲液具有pH7至pH8之间的缓冲能力，并且选自TRIS-HCl、TRIS、HEPES、包含Na2HPO4和KH2PO4的混合物或Na2HPO4和NaH2PO4的混合物的磷酸盐缓冲液、ACES、PIPES、MOPSO、BIS-Tris-丙烷、BES、MOPS、TES、DIPSO、MOBS、TAPSO、HEPPSO、POPSO、TEA、EPPS和Tricine缓冲液，优选所述具有pH7至pH8之间的缓冲能力的药学上可接受的缓冲液是TRIS-HCl缓冲液。10.权利要求1至9中任一项的液体制剂，其中所述单价盐以10至1000mM的浓度存在。11.权利要求1至10中任一项的液体制剂，其中所述单价盐选自NaCl和KCl，优选所述单价盐为NaCl。12.权利要求1至11中任一项的液体制剂，其中所述药学上可接受的二糖或糖醇以5至20％(w/v)，优选5至15％(w/v)，并且更优选约10％(w/v)的浓度存在。13.权利要求1至12中任一项的液体制剂，其中所述药学上可接受的二糖或糖醇选自蔗糖、海藻糖、麦芽糖、乳糖、甘露醇和山梨醇，优选所述药学上可接受的二糖或糖醇是蔗糖。14.权利要求1至13中任一项的液体制剂，其中所述药学上可接受的螯合剂以至少50μM，优选50至250μM之间的浓度存在。15.权利要求1至...

【专利技术属性】
技术研发人员：M·沙勒，
申请(专利权)人：特兰斯吉恩股份有限公司，
类型：发明
国别省市：法国,FR