利用羰基化反应一锅法合成COX‑2酶抑制剂的方法技术

本发明专利技术涉及利用羰基化反应一锅法合成COX‑2酶抑制剂的方法。该方法以对甲基苯甲醛和3,4,5‑三甲氧基苯胺作为反应原料经胺醛缩合、氧化羰基化反应，一锅法合成COX‑2酶抑制剂。该方法利用羰基化反应过程一锅法构建目标产物，原料简单易得，操作简易，反应条件温和，产率优良；同时反应具有较高的原子经济性和步骤经济性，符合绿色化学的发展要求。

By using the method of carbonylation of one pot synthesis of COX 2 enzyme inhibitor

The present invention relates to the use of carbonylation of one pot synthesis method 2 COX enzyme inhibitor. The method to p-tolualdehyde and 3,4,5 trimethoxy aniline as raw materials by reaction of amine aldehyde condensation, oxidation carbonylation reaction, one pot synthesis of COX 2 enzyme inhibitor. The construction method of target product carbonylation process by one pot method, easily obtained raw materials, simple operation, mild reaction conditions, excellent yields; at the same time reaction with high atom economy and economic steps, to meet the requirements of the development of green chemistry.

【技术实现步骤摘要】
利用羰基化反应一锅法合成COX-2酶抑制剂的方法
本专利技术涉及医药、化学、细胞生物学等
，具体涉及到利用羰基化反应一锅法合成COX-2酶抑制剂的新合成方法。
技术介绍
环氧化酶(Cyclooxygenase，COX)是一类重要的限速酶，由其转化而来的前列腺素参与了多种生理病理过程，如发热、炎症和出血凝过程。经证实，环氧化酶存在两种同工酶：COX-1和COX-2。COX-1为结构酶，是维持人体生理需要的要素酶，可以促进前列腺素的合成，调节血管阻力，维持肾血流量，对胃黏膜起到保护作用；COX-2为诱导酶，在炎症分子的诱导下可以大量表达。研究表明，COX-2在肿瘤的发生、增殖、分化、浸润、转移及预后也表现了明显的相关性。另外，随着人们对COX-2研究的不断深入，人们发现COX-2不仅仅参与炎症和肿瘤的发生，同时还与阿尔茨海默症(AD)和动脉粥样硬化(AS)等疾病的发生关系密切，正是由于COX-2的这些特性，使得合成COX-2酶抑制剂成为新药研发领域的一个热点。我们利用羰基化反应一锅法合成了一种COX-2酶抑制剂，其合成路线如下：本专利技术合成的COX-2酶抑制剂，其结构式如下：通过本文档来自技高网...

【技术保护点】
利用羰基化反应一锅法合成COX‑2酶抑制剂的方法，其特征在于，合成路线如下：

【技术特征摘要】
1.利用羰基化反应一锅法合成COX-2酶抑制剂的方法，其特征在于，合成路线如下：2.根据权利要求1所述利用羰基化反应一锅法合成COX-2酶抑制剂的方法，其特征在于，所述COX-2酶抑制剂由化合物1与化合物2经胺醛缩合、氧化羰基化反应制得；所述化合物1为对甲基苯甲醛；所述化合物2为3,4,5-三甲氧基苯胺；具体步骤如下：(1)取化合物1和化合物2混合于试管中，加入催化剂、氧化剂和溶剂，于10-60℃下搅拌1-48小时；(2)取步骤(1)反应结束后的试管中，套上充有一氧化碳和氧气气体的气球，于40-150℃下搅拌1-72小时，分离提纯得到COX-2酶抑制剂；所述一氧化碳和氧气的体积比为10:1-1:10。3.根据权利要求2所述利用羰基化反应一锅法合成COX-2酶抑制剂的方法，其特征在于：所述催化剂为钯盐；所述氧化剂为氧气，对苯醌，二氧化锰，碳酸银，醋酸铜，氧化铜或过硫酸钾；所述溶剂为甲苯(PhMe)和N,N-二甲基甲酰胺(DMF)的混合溶...

【专利技术属性】
技术研发人员：江焕峰，及方华，伍婉卿，
申请(专利权)人：华南理工大学，
类型：发明
国别省市：广东,44