利用羰基化反应一锅法合成α‑葡萄糖苷酶抑制剂的方法技术

本发明专利技术涉及利用羰基化反应一锅法合成α‑葡萄糖苷酶抑制剂的方法。该方法以4‑硝基苯甲醛和正丁胺作为反应原料经胺醛缩合、氧化羰基化反应、硝基的还原、磺化反应四个反应步骤，成功合成了α‑葡萄糖苷酶抑制剂。该方法合成手段新颖，利用羰基化反应成功合成了α‑葡萄糖苷酶抑制剂，反应原料简单易得，反应条件温和，同时反应具有良好的原子经济学与步骤经济性，符合绿色化学的发展要求。

By using the method of carbonylation of one pot synthesis of alpha glucosidase inhibitors

The invention relates to a method for the carbonylation of one pot synthesis of alpha glucosidase inhibitors. This method takes the 4 p-nitrobenzaldehyde and n-butylamine as raw material by the reaction of amine aldehyde condensation, oxidative carbonylation, nitro reduction, sulfonation reaction of four reaction steps, successfully synthesized alpha glucosidase inhibitors. The synthesis method of the novel means of synthesis of alpha glucosidase inhibitors by carbonylation reaction of easily available raw materials, mild reaction conditions, the reaction with atomic steps of economics and good economy, to meet the requirements of the development of green chemistry.

【技术实现步骤摘要】
利用羰基化反应一锅法合成α-葡萄糖苷酶抑制剂的方法
本专利技术涉及医药、临床、细胞生物学等
，具体涉及到利用羰基化反应一锅法合成α-葡萄糖苷酶抑制剂的新合成方法。
技术介绍
α-葡萄糖苷酶抑制剂是一类广为人知的口服降糖药物，通过延缓肠道碳水化合物的吸收，达到治疗糖尿病的作用。经过多年的临床研究，α-葡萄糖苷酶抑制剂已经发展成为一类成熟的治疗糖尿病的药物，其作用机制是通过抑制小肠的各种α-葡萄糖苷酶，使淀粉转化葡萄糖的速度降低，从而明显减低餐后高血糖。同时不会影响营养的吸收，对肝肾也没有任何的副作用和蓄积作用。正是由于α-葡萄糖苷酶抑制剂显著的药理特点，使得合成α-葡萄糖苷酶抑制剂成为新药研发领域的一个研究热点。在这样的研究背景之下，我们利用羰基化反应一锅法合成了一种α-葡萄糖苷酶抑制剂，其合成路线如下：本专利技术合成的α-葡萄糖苷酶抑制剂，其结构式如下：该专利技术通过羰基化反应四步法合成了α-葡萄糖苷酶抑制剂，为该类化合物的合成提供了一条新型的合成路线，该路线设涉及的原料廉价易得，反应条件温和，路线成熟
技术实现思路
本专利技术涉及利用羰基化反应四步法合成α-葡萄糖苷酶抑制剂的方法本文档来自技高网...

【技术保护点】
利用羰基化反应一锅法合成α‑葡萄糖苷酶抑制剂的方法，其特征在于，合成路线如下：

【技术特征摘要】
1.利用羰基化反应一锅法合成α-葡萄糖苷酶抑制剂的方法，其特征在于，合成路线如下：2.根据权利要求1所述利用羰基化反应一锅法合成α-葡萄糖苷酶抑制剂的方法，其特征在于，所述α-葡萄糖苷酶抑制剂由化合物1与化合物2经胺醛缩合、氧化羰基化反应、硝基的还原、磺化反应四个反应步骤制得；所述化合物1为4-硝基苯甲醛；所述化合物2为正丁胺；具体步骤如下：(1)取化合物1和化合物2于试管中，加入催化剂、氧化剂和溶剂，于10-60℃搅拌1-48小时，实现胺醛缩合过程；(2)取步骤(1)反应结束后的试管，套上充有一氧化碳和氧气气体的气球，于40-150℃下搅拌1-72小时，过滤，萃取，经砂芯漏斗抽滤，得到化合物3的粗产物，实现氧化羰基化过程；所述一氧化碳和氧气的体积比为10:1-1:10；(3)取化合物3的粗产物溶于乙醇，分次加入还原铁粉，滴加盐酸或醋酸；之后加入氨水或氢氧化钠溶液调节PH值至7.1-10.0，反应结束后过滤，萃取，经砂芯漏斗抽滤，得到化合物4的粗产物，实现硝基的还原过程；(4)取化合物4的粗产物溶于二氯甲烷，加入三乙胺，于低温下加入对甲基苯磺酰氯，实现磺化过程，分离提纯得到α-葡萄糖苷酶抑制剂。3.根据权利要求2所述利用羰基化反应一锅法合成α-葡萄糖苷酶抑制剂的方法，其特征在于：所述催化剂为钯盐；所述氧化剂为氧气，对苯醌，二氧化锰，碳酸银，醋酸铜，氧化铜或过硫酸钾；所述溶剂为甲苯(PhMe)和N,N-二甲基甲酰胺(DMF)的混合溶剂；其中甲苯(PhMe)和N,N-二甲基甲酰胺(DMF)的混合...

【专利技术属性】
技术研发人员：江焕峰，及方华，伍婉卿，
申请(专利权)人：华南理工大学，
类型：发明
国别省市：广东,44