一种生物碱类化合物及其制备和应用制造技术

本发明专利技术提供了一种式(Ⅰ)所示化合物及其制备和应用，所述化合物具有较强的脂肪酶抑制活性。

Alkaloid compound, preparation and application thereof

The present invention provides a compound shown in formula (I), preparation and use thereof, and the compound has a strong lipase inhibitory activity.

【技术实现步骤摘要】
一种生物碱类化合物及其制备和应用
本专利技术涉及医药
，尤其涉及一种生物碱类化合物及其制备和应用。
技术介绍
夏天无为罂粟科紫堇属延胡索亚属植物伏生紫堇[Corydalisdecumbens(Thunb)Pers.]的块茎。主产于江西、湖南、福建、浙江、安徽等省，以江西产质量为佳。收载于中国药典2010年版一部，具有活血通络，行气止痛的功效。临床上常用于治疗腰椎间盘突出症、坐骨神经痛、风湿性关节炎等。目前已开发出的夏天无制剂很多，其中，夏天无片，复方夏天无片，夏天无滴眼液，夏天无注射液已被列入中药成方制剂保护品种。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术要解决的技术问题在于提供一种化合物及其制备和应用，制备的化合物对于脂肪酶有一定抑制作用。本专利技术提供了一种生物碱类化合物，具有式(I)所示结构：本专利技术还提供了一种式(I)所示化合物的制备方法，包括：A)将夏天无用乙醇浸提得到浸膏；B)将步骤A)得到的浸膏与水混合，依次用石油醚和乙酸乙酯萃取，分别得到石油醚萃取物和乙酸乙酯萃取物；C)将步骤B)得到的乙酸乙酯萃取物进行柱色谱分离，以氯仿、甲醇混合溶剂进行梯度洗脱，所述氯仿、甲醇的体积比为(100:0)～(0:100)，收集分子量为263的组分；D)将步骤C)收集的分子量为263的组分经中压制备色谱、半制备液相色谱或者制备色谱分离，得到式(I)所示化合物；优选的，所述步骤C)中收集分子量为263的组分具体为：C1)将梯度洗脱得到的洗脱液经TLC检测后合并相似流分并分组；C2)使用LC-MS对步骤C1)分组后的组分进行检测，将含有分子量为263的化合物的组分合并；C3)使用HPLC对步骤C2)得到的组分进行极性分段；C4)使用LC-MS对步骤C3)分段后的组分进行检测，收集分子量为263的组分。优选的，所述步骤C1)中，分组为分10组。优选的，所述步骤C3)中，极性分段为按照极性不同分为10段。优选的，所述步骤A)中乙醇为60％～95％乙醇。优选的，所述步骤A)具体为：将夏天无用乙醇浸提，过滤后滤液浓缩得到浸膏。本专利技术还提供了一种式(I)所示化合物在制备治疗高血脂药物中的应用，本专利技术还提供了一种药物组合物，包括式(I)所示化合物，优选的，所述药物组合物用于治疗高血脂，或减肥药物。与现有技术相比，本专利技术提供了一种具有式(Ⅰ)所示结构的化合物，其对于脂肪酶有一定抑制作用，可以用于制备高血脂药物、减肥药物。附图说明图1为本专利技术提供的式(Ⅰ)所示化合物的HR-ESI-Q-TOF-MS图；图2为本专利技术提供的式(Ⅰ)所示化合物的核磁氢谱图；图3为本专利技术提供的式(Ⅰ)所示化合物的核磁碳谱图；图4为本专利技术提供的式(Ⅰ)所示化合物的HSQC图；图5为本专利技术提供的式(Ⅰ)所示化合物的HMBC图；图6为本专利技术提供的式(Ⅰ)所示化合物的1H-1HCOSY图。具体实施方式本专利技术提供了一种生物碱类化合物，具有式(I)所示结构：本专利技术还提供了一种式(I)所示化合物的制备方法，包括：A)将夏天无用乙醇浸提得到浸膏；B)将步骤A)得到的浸膏与水混合，依次用石油醚和乙酸乙酯萃取，分别得到石油醚萃取物和乙酸乙酯萃取物；C)将步骤B)得到的乙酸乙酯萃取物进行柱色谱分离，以氯仿、甲醇混合溶剂进行梯度洗脱，所述氯仿、甲醇的体积比为(100:0)～(0:100)，收集分子量为263的组分；D)将步骤C)收集的分子量为263的组分经中压制备色谱、半制备液相色谱或者制备色谱分离，得到式(I)所示化合物；本专利技术以夏天无药材为原料，所述夏天无药材可以为本领域技术人员公知的夏天无药材，本专利技术对其来源并无特殊限制。本专利技术首先用乙醇对夏天无药材进行浸提，过滤后滤液浓缩得到浸膏。本专利技术中，所述乙醇优选为60％～95％乙醇(体积分数)，更优选为80％～95％乙醇；所述夏天无药材重量与乙醇体积的比例优选为1:(6～10)，更优选为1:(7～9)，在本专利技术的某些具体实施例中，所述比例为1:8。所述浸提优选进行3～4次。上述比例中，夏天无药材重量单位为g，乙醇体积单位为mL。本专利技术对上述浓缩的方法并无特殊限定，可以为本领域公知的浓缩方法，本专利技术优选采用减压的方法进行浓缩，除去溶剂得到浓缩物。得到浸膏后，将其与水混合，使浸膏分散在水中，然后依次用石油醚和乙酸乙酯萃取，浓缩、干燥后分别得到石油醚萃取物和乙酸乙酯萃取物；本专利技术对于水的用量并无特殊限定，能够使浸膏分散即可；本专利技术中，所述石油醚体积与浸膏的重量比优选为(1～5)：1，在本专利技术的某些具体实施例中，所述比例为1:1，2:1，3:1，5:1；所述乙酸乙酯体积与浸膏的重量比优选为(1～5)：1，在本专利技术的某些具体实施例中，所述比例为1:1，2:1，3:1，5:1；上述比例的单位是mL/g；本专利技术中，所述萃取的次数优选为3～6次。然后，将得到的乙酸乙酯萃取物进行柱色谱分离，本专利技术优选采用硅胶柱，以氯仿、甲醇混合溶剂进行梯度洗脱，所述氯仿、甲醇的体积比为(100:0)～(0:100)，按极性递增进行梯度洗脱，收集分子量为263的组分；本专利技术对所述氯仿、甲醇混合溶剂的浓度梯度并无特殊限定，可以根据实际需要选取。本专利技术中，上述收集分子量为263的组分具体为：C1)将梯度洗脱得到的洗脱液经TLC检测后合并相似流分并分组；C2)使用LC-MS对步骤C1)分组后的组分进行检测，将含有分子量为263的化合物的组分合并；C3)使用HPLC对步骤C2)得到的组分进行极性分段；C4)使用LC-MS对步骤C3)分段后的组分进行检测，收集分子量为263的组分。所述步骤C1)中，相似流分指极性相似的组分。在本专利技术的某些具体实施例中，将梯度洗脱得到的洗脱液经TLC检测后，将极性相似的组分进行合并，分为10组。步骤C2)中，使用LC-MS进行检测，化合物的LC-MS检测中阳离子模式下的主要离子片段为：m/z264.0869[M+H]+，m/z549.1484[2M+Na]+。步骤C3)使用HPLC对步骤C2)得到的组分进行极性分段时，在本专利技术的某些具体实施例中，分为10段。步骤C4)中，使用LC-MS进行检测，化合物的LC-MS检测中阳离子模式下的主要离子片段为：m/z264.0869[M+H]+，m/z549.1484[2M+Na]+。收集组分后，中压制备色谱、半制备液相色谱或者制备色谱分离，即可得到式(I)所示化合物；本专利技术对得到的化合物进行了结构鉴定，结果参见图1～图6，其中，图1为本专利技术提供的式(Ⅰ)所示化合物的HR-ESI-Q-TOF-MS图，图2为本专利技术提供的式(Ⅰ)所示化合物的核磁氢谱图，图3为本专利技术提供的式(Ⅰ)所示化合物的核磁碳谱图，图4为本专利技术提供的式(Ⅰ)所示化合物的HSQC图，图5为本专利技术提供的式(Ⅰ)所示化合物的HMBC图，图6为本专利技术提供的式(Ⅰ)所示化合物的1H-1HCOSY图。具体的，通过图1的质谱分析可以得知m/z为264.0869[M+H]+(理论计算值为264.0866)，549.1484[2M+Na]+，进而确定化合物分子式为C13H13NO5，计算不饱和度为8。本化合物的13CNMR(见表1)显示具有13个碳信号，结合HSQC谱图数据推测有5个亚甲基(其中1个为连氧碳)、2个次甲基(均为烯碳)和6个季碳【1个酯羰基、本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种生物碱类化合物，具有式(I)所示结构：

【技术特征摘要】
1.一种生物碱类化合物，具有式(I)所示结构：2.一种式(I)所示化合物的制备方法，包括：A)将夏天无用乙醇浸提得到浸膏；B)将步骤A)得到的浸膏与水混合，依次用石油醚和乙酸乙酯萃取，分别得到石油醚萃取物和乙酸乙酯萃取物；C)将步骤B)得到的乙酸乙酯萃取物进行柱色谱分离，以氯仿、甲醇混合溶剂进行梯度洗脱，所述氯仿、甲醇的体积比为(100:0)～(0:100)，收集分子量为263的组分；D)将步骤C)收集的分子量为263的组分经中压制备色谱、半制备液相色谱或者制备色谱分离，得到式(I)所示化合物；3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤C)中收集分子量为263的组分具体为：C1)将梯度洗脱得到的洗脱液经TLC检测后合并相似流分并分组；C2)使用LC-MS对步骤C1)分组后的组分进行检测，将含有分子...

【专利技术属性】
技术研发人员：萧伟，杨彪，胡玉梅，程宁波，刘文君，孟兆青，丁岗，黄文哲，王振中，
申请(专利权)人：江苏康缘药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32