单吡咯配体铂类似物制造技术

本文披露了具有单一取代的吡咯配体：ＲＮ＝ＮＲ７的新的基于铂的类似物，其中所述ＲＮ＝ＮＲ７官能基通过ＮＲ７的氮与铂共价键合。这些类似物还具有能够与ＤＮＡ或ＲＮＡ中碱基形成氢键的氮供体配体和可以被水、氢氧化物离子或其它亲核体取代的一个或多个离去基，认为其在体内形成活性种类且然后在核酸链之间，主要是在ＤＮＡ（或ＲＮＡ）中的嘌呤之间，即在其鸟嘌呤或腺嘌呤碱基上形成交联复合物。这些铂类似物还因其亲脂性增加而更易于被转运入肿瘤细胞并且能够用作抗肿瘤药，并且在体外或体内调节或干扰ＤＮＡ的合成或复制或转录或ＲＮＡ的翻译或功能，因为它们潜在地能够与完整或新生ＤＮＡ或ＲＮＡ形成铂配位复合物且由此干扰核酸多核苷酸的细胞合成、转录或复制。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及具有单吡咯配体的新的铂类似物及其衍生物以及合成上述这些铂复合物及其衍生物的方法。
技术介绍
抗肿瘤药顺铂(顺式-二氯二氨合铂或"CDDP")和相关的基于铂的药物，包括卡铂和奥沙利铂w广泛用于治疗各种恶性肿瘤，包括，但不限于卵巢、肺、结肠、膀胱、生殖细胞胂瘤和头颈的癌症。据报导铂类似物部分通过水合以形成活性水种类起作用，其中的某些可以在胞内占优势且随后与噤呤碱基形成DNA链内配位螯合交联键，由此交联DNA (主要为嘌呤碱基之间的链内交联键且较不常见的是作为噪呤与嘧啶碱基之间的链间交联键)并且破坏DNA结构和功能，这对癌细胞而言是细胞毒性的。铂抗性癌细胞对这些活性剂的细胞毒性作用有抵抗。某些癌症令人意外地表现出对铂活性剂的杀伤作用的内在重新天然抗性并且不会在最初的铂化合物治疗后发生细胞凋亡、坏死或退化。正如通过在最初治疗后胂瘤退化所证实的，其它类型的癌症表现出对铂药物的不同程度的细胞毒性敏感性，但随后发生增加水平的柏抗性，它表现为不存在肿瘤皱缩或在使用铂药物治疗过程中或之后明显的肿瘤生长发展或转移(即"获得性抗性")。寻找新的铂活性剂，它们可有效杀伤肿瘤细胞，但还对使用其本文档来自技高网...

【技术保护点】
具有下列取代基键合到其上的铂类似物：　（ｉ）含吡咯和／或含叠氮化物的基团；　（ｉｉ）选自下组的载体配体：伯、仲或叔胺、吡咯、叠氮化物、环吡咯、环叠氮化物、吡啶、吡咯、吡唑或咪唑；和　（ｉｉｉ）至少一个可以被水、氢氧化物离子 或其它亲核体取代的离去基。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：Z肖，H科恰特，F豪希尔，
申请(专利权)人：比奥纽默里克药物公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]