本发明专利技术公开了莲子心活性生物碱在制备前列腺药物中的应用，发现由莲子心中提取出的三种活性生物碱(莲心碱、异莲心碱和甲基莲心碱)具有舒张前列腺组织的作用。对这三种莲子心活性生物碱采用离体前列腺张力描记技术，考察了它们对离体家兔前列腺的舒张作用和对去甲肾上腺素(NE)和去氧肾上腺素(PE)引起的离体家兔前列腺收缩的拮抗作用。研究结果证明莲心碱、异莲心碱和甲基莲心碱可以有效的舒张离体前列腺和拮抗由NE和PE引起的离体前列腺的收缩，说明这三种莲子心活性生物碱是潜在的制备良性前列腺增生的药物。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于化合物药理作用领域，涉及莲子心活性生物碱的药理作用，具体涉及 。
技术介绍
良性前列腺增生（benign prostatic hyperplasia，BPH)简称前列腺增生，是一种 常见的男性泌尿系统疾病，其特点为前列腺腺体、平滑肌和纤维细胞组织的增生，是中老年 男性的常见病和多发病，随着老龄人口的增加，其发病率呈逐年上升的趋势，因此BPH的治 疗越来越受到人们的关注。药物治疗的主要目的是特异性的松弛前列腺平滑肌和减小增生 的前列腺体积。前列腺组织中富含a i-AR，且以a 1A-AR为主，所以a 1A-AR阻滞剂被广泛应 用于治疗BPH。所以开发具有Cxia-AR高选择性的治疗BPH的新药或先导化合物具有重要 的意义。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供，发现莲子 心活性生物碱能够用于制备前列腺药物。 为达到上述目的，本专利技术采用的技术方案为： 。 所述的莲子心活性生物碱为莲心碱、异莲心碱或甲基莲心碱。 所述的前列腺药物为用于治疗良性前列腺增生的药物。 所述的前列腺药物为具有舒张前列腺作用的药物。 所述的前列腺药物为对于由去甲肾上腺素和去氧肾上腺素引起的前列腺收缩具 有拮抗作用的药物。 所述的前列腺药物为作用于a 1A-AR的药物。 相对于现有技术，本专利技术的有益效果为： 本专利技术公开了，发现莲子心活性生 物碱能够用于制备前列腺药物。 进一步的，本专利技术中所说的莲子心活性生物碱是指从莲子心中的提取物莲心碱、 异莲心碱、甲基莲心碱，发现这三种莲子心活性生物碱对a 1A-AR具有很好的亲和力，并具 有类似坦索罗辛的作用特性。本专利技术运用离体组织水平实验，用离体家兔前列腺模型对这 三种莲子心活性生物碱舒张前列腺的作用进行了验证，发现这三种莲子心活性生物碱可以 有效的舒张离体前列腺和拮抗由去甲肾上腺素（NE)和去氧肾上腺素（PE)引起的离体前列 腺的收缩，其中作用大小为：甲基莲心碱〉莲心碱〉异莲心碱。说明这三种莲子心活性生物 碱是能够用于制备具有舒张前列腺作用的药物、对于由去甲肾上腺素和去氧肾上腺素引起 的前列腺收缩具有拮抗作用的药物、作用于a 1A-AR的药物以及用于治疗良性前列腺增生 的药物。【附图说明】 图1是莲心碱、甲基莲心碱和异莲心碱在离体家兔前列腺上的舒张量效曲线图， 其中A为莲心碱的舒张量效曲线，B为甲基莲心碱的舒张量效曲线，C为异莲心碱的舒张量 效曲线。 图2是莲心碱对NE引起的离体家兔前列腺收缩的拮抗作用的量效曲线图，其中A 为NE在非竞争性拮抗剂莲心碱存在下收缩离体家兔前列腺的量-效曲线，B为Ariens非 竞争性拮抗图。 图3是甲基莲心碱对NE引起的离体家兔前列腺收缩的拮抗作用的量效曲线图， 其中A为NE在非竞争性拮抗剂甲基莲心碱存在下收缩离体家兔前列腺的量-效曲线，B为 Ariens非竞争性拮抗图。 图4是异莲心碱对NE引起的离体家兔前列腺收缩的拮抗作用的量效曲线图，其中 A为NE在非竞争性拮抗剂异莲心碱存在下收缩离体家兔前列腺的量-效曲线，B为Ariens 非竞争性拮抗图。 图5是莲心碱对PE引起的离体家兔前列腺收缩的拮抗作用的量效曲线图，其中A 为PE在非竞争性拮抗剂莲心碱存在下收缩离体家兔前列腺的量-效曲线，B为Ariens非 竞争性拮抗图。 图6是甲基莲心碱对PE引起的离体家兔前列腺收缩的拮抗作用的量效曲线图， 其中A为PE在非竞争性拮抗剂甲基莲心碱存在下收缩离体家兔前列腺的量-效曲线，B为 Ariens非竞争性拮抗图。 图7是异莲心碱对PE引起的离体家兔前列腺收缩的拮抗作用的量效曲线图，其中 A为PE在非竞争性拮抗剂异莲心碱存在下收缩离体家兔前列腺的量-效曲线，B为Ariens 非竞争性拮抗图。【具体实施方式】 下面结合附图对本专利技术做进一步详细说明。 莲心碱、异莲心碱和甲基莲心碱是从莲子心中提取的活性生物碱。申请人利用 a1A-AR高表达细胞膜色谱（CMC)模型，首次发现了这三种莲子心活性生物碱与a1A-AR有 很好的亲和力，并具有类似坦索罗辛的作用特性。因此，根据其与a 1A-AR的亲和作用，申请 人运用组织水平实验，采用离体前列腺张力描记技术，用离体家兔前列腺模型考察了它们 的舒张作用和对NE和PE引起的离体家兔前列腺收缩的拮抗作用，并计算了其PEC5tl值（半 数有效浓度），Emax和pD 2'。研宄结果证明莲心碱、异莲心碱和甲基莲心碱可以有效的舒张 离体前列腺和拮抗由NE和PE引起的离体前列腺的收缩，说明这三种莲子心活性生物碱是 潜在的制备良性前列腺增生的药物。 下面对具体的实验过程进行说明。 L实验材料 仪器：DMT 张力测量系统（Danish Myograph Technology AIS Inc. 610M) 〇 动物：雄性健康新西兰大白兔（体重2. 5-3. 5kg，西安交通大学医学院实验动物中 心） 主要试剂：Kerb' s 缓冲溶液 Krebs 液（组成（g/L) :6. 954NaCl，0. 343KC1， I. 260NaHC03,0. 187NaH2P04 · 2Η20,0· 166CaCl2,0. 244MgCl2 · 6H20,1. 090 葡萄糖，PH = 7. 2~7. 4)，二甲基亚砜（DMSO,广州市金华大化学试剂有限公司），重酒石酸去甲肾上腺素 (Norepinephrine Bitartrate Monohydrate，NE，大连美仑生物技术有限公司）；盐酸去氧 肾上腺素（(R)-(-)-Phenylephrine hydrochloride，PE，上海阿拉丁试剂公司）；盐酸坦索 罗辛（HPLC纯度>98%，武汉驰飞化工有限公司）；西洛多辛（HPLC纯度>98%，武汉驰飞化 工有限公司）。 2.实验方法 (1)舒张作用实验 取雄性健康新西兰大白兔，水合氯醛麻醉后，下腹部切口，顺尿道仔细切取前列腺 左右页，放入盛有预冷的Kerb' s缓冲溶液的表面皿中，清除血污，小心剔除多余的脂肪和 结缔组织，将前列腺组织修剪成大约IcmX 2_X 2mm的肌条，用细线与DMT血管张力测量系 统相连，连接电脑记录前列腺张力的变化。DMT浴槽中加入含有95% 02, 5 % 0)2的Kerb's 缓冲溶液，并保持温度在37°C。调零至前列腺张力不再有较大变化后，给予前列腺肌条4mN 预张力，20min内调节预张力至稳定。稳定后，让前列腺肌条在37°C、95% 02、5% CO2饱和 的Kerb' s液中平衡60~90min (整个实验期间每隔20min更换一次Kerb' s液）。 为了检测前列腺肌条在离体条件下对药物的反应性，在开始正式实验前，用 60mmol/L的K+-Kerb' s液预收缩，当其收缩达到稳定的平台后，用Kerb's液冲洗3次，待张 力恢复至基线水平后，再用60mmol/L的K+-KeiV s液预收缩，重复上述过程一次。若肌条 能稳定收缩且两次收缩平台一致则证明其功能正常，可以进行实验，异常的肌条弃之不用。 前列腺肌条张力稳定平衡20min后开始正式实验。 待平衡结束后，将浴槽中的Kerb' s缓冲液定容至10mL，基线稳定后，向浴槽中 分别依次加入NE注射液30uM，待获得稳定的收缩反应后，本文档来自技高网...
【技术保护点】
莲子心活性生物碱在制备前列腺药物中的应用。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：王嗣岑，贺建宇，张宇，张杰，王航，魏芬，贺浪冲，
申请(专利权)人：西安交通大学，
类型：发明
国别省市：陕西;61
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