掩蔽生物碱中药药物制造技术

本发明专利技术为掩蔽生物碱中药药物，解决中药组合物口味苦，传统掩味方法工艺复杂，不适合工业化生产，掩味不彻底的问题。为中药提取物和离子交换树脂的组合物，中药提取物由至少一种单剂中药提取物构成，离子交换树脂先经过酸化处理转化为离子交换树脂酸再与中药提取物混合，或者离子交换树脂为弱酸性离子交换树脂直接与中药提取物混合，混合重量比为：中药提取物中生物碱重量和离子交换树脂重量比为１∶（０．２～１０），混合后加入去离子水，调节混合液的ｐＨ值在３～１０范围内，控制反应交换率，混合液搅拌、浓缩成稠膏，干燥后粉碎即得中药药物掩味复合物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术与中药单剂或复方药物有关，尤其与用离子交换树脂掩蔽生物碱的中药药物有关。
技术介绍
生物碱是存在于生物体内的一类分子中含有氮原子的有机化合物。生物碱广泛地 分布于植物界，主要存在于双子叶植物中，有100多个科的植物含有生物碱，其中许多常见 的中药如苦参、黄连、北豆根、延胡索、洋金花、颠茄、莨菪、粉防己、罂粟、三颗针等，目前临 床应用的药用生物碱有100多种。生物碱多具有复杂的氮杂环结构，通常具有碱性，能和酸 成盐，并具有显著的生理活性。主要包括心血管系统、中枢神经系统、抗炎、抗病毒、保肝、抗 癌等多方面的药理活性。 含有生物碱的中药，在中药方剂中被广泛应用，大多数中药方剂中都含有生物碱 类中药或其用药部位。例如中药黄连，《神农木草经》中黄连被列为药中上品。用黄连组成 的名方，在《伤寒论》中就有12个，约占该书方剂的10%。唐代《千金要方》、《外台秘要》两 书中，有黄连的方剂达260余方，可见黄连治病之广，黄连中含小蘖碱(也称黄连素)、黄连 碱、药根碱、棕榈碱等多种生物碱，其中小蘖碱是主要成分。另外苦参、北豆根、莨菪、延胡 索等都在中药方剂中广泛应用，这些中药的主要化学成分为苦参碱、氧化苦参碱，蝙蝠葛碱 (dauricine)、蝙蝠葛任碱(menisperine)、蝙蝠葛诺林碱(daurinoline)等，茛菪碱、山茛 菪碱，延胡索甲素、乙素等生物碱。这些生物碱都具有较苦的味道。含有生物碱类中药或其 用药部位的口服制剂，如合齐U、颗粒剂、片剂及散剂，这些制剂口味较苦，患者的顺应性比较 差。运用传统的掩味手段，例如加入甜味剂、芳香剂，这些方法都难以完全解决药物苦味问 题。 离子交换树脂与药物活性成分结合，掩蔽药物苦味已经是公知的，例如，专利 IE990009A1公开了一种离子交换树脂与酮内酯药物结合，形成掩味复合物，为了达到完全 掩蔽药物苦味，上述专利中还采用丙烯酸树脂Eudragit RD100对离子交换树脂 药物复合 物进行包衣。采用的离子交换树脂树脂为Dowex 50wx2 400，离子交换树脂 药物复合物 的制备方法为先将例子交换树脂用纯化水冲洗，药物与离子交换树脂以400mg/g的比例 在药物活性成分浓度为8%， lmol/L盐酸水溶液介质中进行交换。将换完毕将交换溶液过 滤，去离子水冲洗，4(TC条件下烘干。此专利技术中Dowex型离子交换树脂常用于分离纯化，几 乎不用于药物制剂中，专利中所述离子交换树脂复合物并没有完全掩蔽药物苦味，必须借 助于包衣手段解决药物苦味，因此制备工艺不成熟，尚需改进。专利中未涉及离子交换树脂 用于中药掩味，其制备方法与本专利所提出的方法也不同。 专利CA2437266A1公开了一种掩味用树脂酸盐，其中含有与可达到有效掩苦味剂 量的离子交换树脂复合物组成的难溶于水的活性物质。专利中提出交换介质的PH是影响 交换效率的主要因素，利培酮和离子交换树脂的比例筛选范围从l : 4 1 : 12。利培酮 和离子交换树脂反应介质为去离子水、PH 5. 93的柠檬酸 磷酸缓冲溶液及1. 7%明胶混3合液。专利中提到的离子交换树脂为阳离子交换树脂，主要是多孔甲基丙烯酸二乙烯基苯 共聚物及二乙烯苯交联聚苯乙烯磺酸化共聚物，包括AMBERLITETM IRP64、 IRP88及IRP69。 利培酮-药物树脂复合物可以应用于如下剂型的制备中快速崩解片、泡腾片、咀 嚼片、凝胶、混悬液，散剂。 但专利中未涉及离子交换树脂用于中药掩味，利培酮与离子交换树脂的比例范围 内掩味效果大不相同。专利中提到的交换介质为混合溶液，操作工艺复杂，不适合中药掩 味，同时也不适合工业化大生产。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种制作工艺简单，操作方便，适于工业化生产，掩蔽药物苦味彻底的掩蔽生物碱中药药物。 本专利技术是这样实现的 本专利技术掩蔽生物碱中药药物，为中药提取物和离子交换树脂的组合物，中药提取 物由至少一种单剂中药提取物构成，离子交换树脂先经过酸化处理转化为离子交换树脂酸 再与中药提取物混合，或者离子交换树脂为弱酸性离子交换树脂直接与中药提取物混合，混合重量比为中药提取物中生物碱重量离子交换树脂重量=i : (o. 2 io)，混合后加入去离子水，通过调节混合液的pH值在3 10内，控制反应交换率，混合液搅拌、浓縮成稠膏，干燥后粉碎即得中药药物。 混合液的pH值为5 8 。 离子交换树脂为甲基丙烯酸二乙烯基苯共聚物或二乙烯苯交承聚苯乙烯磺酸化共聚物，中药提取物中生物碱重量和离子交换树脂重量比为i : (2 5)。 中药提取物的制备方法如下先将各单剂中药分别用乙醇提取、滤过、回收乙醇得 滤液，再将单独提取后药渣合并，用水煎煮，药渣过滤得滤液，将所有滤液合并，调整重量为 所有单剂中药总重量的8 IO倍，滤过，取上清液减压浓縮至比重1. 30 1. 35的稠膏，干燥后粉碎即得中药提取物粉末。 全部中药提取物中生物碱的含量由如下方法测定采用高效液相色谱法测定中药 提取物中苦参碱的重量，取中药干燥提取物适量，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中，采用氨 水碱化后氯仿超声提取苦参碱，用流动相稀释后作为供试品溶液，精密称取苦参碱对照品 适量，加流动相制成对照品溶液；色谱系统如下反相色谱柱，流动相为含有乙腈的低浓度 磷酸溶液，检测波长为207nm ;流速lmL/min，按照上述测定条件将供试品溶液和对照品溶 液注入高效液相，用外标法计算苦参碱重量。 中药提取物由三种单剂中药提取物组成三种单剂中药的配方如下黄芪1500g、 川芎750g、苦参750g。 含有调味剂，制备成片剂或颗粒剂或散剂或混悬剂或溶液剂。 离子交换树脂掩味的原理主要是药物活性成分与离子交换树脂在交换介质中发 生离子交换、吸附或包合，形成一种复合物，阻止苦味药物和味蕾接触，达到掩味的目的。 含有生物碱的中药有效成分或方剂制备成口服制剂，苦味主要来自生物碱。生物 碱中氮原子的孤电子容易俘获正电荷(如氢质子)带正电，可以和阳离子离子交换树脂通 过离子交换形成复合物，掩蔽苦味。同时离子交换树脂具有大分子共聚物的特性，还可通过吸附或络合的形式，阻止生物碱同味蕾接触，达到掩味的目的。 专利技术中所述离子交换树脂是甲基丙烯酸二乙烯基苯共聚物或二乙烯苯交联聚苯 乙烯磺酸化共聚物，包括AMBERLITE IRP64、 IRP88及IRP69。 阳离子交换树脂AMBERLITE IRP88及IRP69分别为甲基丙烯酸钾二乙烯基苯 共聚物和二乙烯苯交联聚苯乙烯磺酸钠共聚物，在于中药有效成分生物碱或含生物碱中药 提取物结合前要经过酸化处理。将离子交换树脂盐转化为离子交换树脂酸，在药物 离子 交换树脂结合时通过调节反应体系PH值，控制反应交换率。阳离子交换树脂AMBERLITE IRP88及IRP69通过如下方式处理 取AMBERLITE IRP88及IRP69离子交换树脂适量，加入lmol/L盐酸溶液中，搅拌 1 2小时，取出滤过抽干，再用去离子水冲洗滤床至抽干为止。再将所得离子交换树脂加 入lmol/L盐酸溶液中，继续搅拌1 2小时，过滤，用去离子水冲洗滤床。将处理后的离子 交换树脂置6(TC减压干燥箱，烘干备用。 AMBERLITE IRP64为甲基丙烯酸本文档来自技高网...

【技术保护点】
掩蔽生物碱中药药物，其特征在于为中药提取物和离子交换树脂的组合物，中药提取物由至少一种单剂中药提取物构成，离子交换树脂先经过酸化处理转化为离子交换树脂酸再与中药提取物混合，或者离子交换树脂为弱酸性离子交换树脂直接与中药提取物混合，混合重量比为：中药提取物中生物碱重量和离子交换树脂重量比为１∶（０．２～１０），混合后加入去离子水，通过调节混合液的ｐＨ值在３～１０内，控制反应交换率，混合液搅拌、浓缩成稠膏，干燥后粉碎即得中药药物。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：陈书峰，张为群，胡杨洋，杨放，姚洁，
申请(专利权)人：杭州平和安康医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：86[中国|杭州]