含有苦参碱类生物碱的药物组合物和制备方法及药学应用技术

本发明专利技术提供了一种含有苦参碱类生物碱的药物组合物和制备方法及药学应用，所述药物组合物为所述苦参碱类生物碱与抗炎镇痛类药物的组合。所述抗炎镇痛药包括阿司匹林、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、布洛芬、羟布宗、萘普生、甲芬那酸、双氯芬酸钠、塞来昔布、罗非昔布、伐地昔布等非甾体抗炎药物，还包括七叶皂苷、阿魏酸、小檗碱、雷公藤碱、麻黄素等来自植物的抗炎、镇痛类药物，以及吗啡、杜冷丁等镇痛类药物。苦参碱类生物碱可以与一种或者多种抗炎、镇痛类药物形成药物组合物用于抗感冒、解热、治疗骨关节和肌肉肿胀、疼痛、风湿性疾病、心血管疾病、动脉硬化性疾病、肿瘤、过敏性疾病、老年痴呆、蚊叮虫咬等药学应用中。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医用药物，具体地说，涉及含有苦参碱类生物碱的药物组合物和制备方法及药学用途。
技术介绍
苦参是常用的中药之一。其含多种生物碱，目前分离的化学成份有苦参碱 (matrine)、氧化苦参碱(也称苦参素，oxymatrine)、槐果碱(1-sophocarpine)、槐定碱 (sophoridine) ， N_氧化槐果碱(N-oxysophocarpine)禾口异苦参碱等。 苦参碱类生物碱开发的药物有苦参素、苦参碱、槐果碱等。迄今为止，在临床上主 要用于慢性肝炎、抗病毒、抗肿瘤以及心血管病的治疗。具有抗病毒、抗肝纤维化、免疫调节 作用及抗炎、抗变态反应等作用。但苦参碱应用范围只限于在上述药学用途中，药学用途单 一，用途没有新的扩展。
技术实现思路
本专利技术提供了一种含有苦参碱类生物碱的复方药物和制备方法及药学应用，它可 以解决现有技术存在的药物品种和药学用途单一等问题。 经本申请人研究发现，苦参碱类化合物可明显增加抗炎镇痛类药物的疗效。其机 制可以是与增加了药物的水溶性、和/或脂溶性、增加了药物穿过生物膜的能力有关，也可 以是与苦参碱类生物碱本身具有抗炎、止痛、抗纤维化、降血脂、抗肿瘤、抗动脉硬化、抗自 由基、抗衰老和增加免疫功能等药理作用与这些药物的药效作用形成联合效应从而增加了 药物的疗效有关。苦参碱类生物碱的这种增效作用可以用于增加抗炎镇痛类药物的疗效。 其形成的复方制剂、可溶性分子间的络合物、缔合物、复盐等形成的复合物等比原有药物的 单方制剂具有更好的疗效，和/或降低了抗炎、镇痛药物的毒副作用。这一新的用途国内、 外未见报道。 为了达到解决上述技术问题的目的，本专利技术的技术方案是，一种含有苦参碱类生 物碱的药物组合物，其特征在于所述药物组合物包括苦参碱类生物碱与抗炎、镇痛类药物 组成的复合物或复方药物， (1)所述苦参碱类生物碱与至少一种抗炎、镇痛类药物组成的复合物为苦参碱类 生物碱与抗炎、镇痛类药物以分子间作用力结合而形成； (2)所述苦参碱类生物碱与抗炎、镇痛类药物组成的复方药物为苦参碱类生物碱与至少一种抗炎、镇痛类药物制成的复方药物制剂。 本专利技术具有以下附加技术特征 所述苦参碱类生物碱具有如下式所示的四环喹嗪啶的基本结构 优选苦参素、苦参碱、氧化苦参碱、槐果碱、氧化槐果碱、槐醇、白金雀花碱、异苦参 碱、槐定碱，或上述化合物的同分异构体、或它们的无机盐类中的至少一种，部分苦参碱类 生物碱的分子结构式如下 <formula>formula see original document page 5</formula> 上述结构中，依次为苦参素、苦参碱、槐果碱、氧化槐果碱、槐定碱、异苦参碱的结 构。 所述苦参碱类生物碱包括自植物中提取的提取物，还包括化学合成，所述苦参碱的提取物含量是以苦参总碱计算，和/或是以苦参碱类化合物的单体成分计算，和/或是以几种苦参碱类化合物的和的含量计算，其含量控制在10-100 %，优选50-100%。 所述抗炎、镇痛类药物是指药物具有解热作用和/或抗炎作用，和/或镇痛作用的药物，所述抗炎、镇痛类药物优选阿司匹林、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、布洛芬、羟布宗、萘普生、甲芬那酸、双氯芬酸、双氯芬酸无机盐、塞来昔布、罗非昔布、伐地昔布等上述非甾体抗炎药物及其它们的无机盐类； 优选七叶皂苷、阿魏酸、小檗碱、雷公藤碱、麻黄素等上述来自植物的抗炎药物及 其它们的无机盐类；以及，优选吗啡、杜冷丁、羟考酮、纳络酮、盐酸曲马多及其它们的无机 盐类等上述镇痛类药物。 所述苦参碱类生物碱和一种或多种抗炎镇痛药物组成的复合物或复方药物，所述 苦参碱类生物碱与所述抗炎镇痛类药物的重量百分比在1 99%，优选30 80%。 所述的含有苦参碱类生物碱能够增加所述抗炎镇痛类药物的水溶性和/或脂溶 性，加入药用辅料，采用药剂学的方法制备成一定剂型的制剂，包括注射剂型中的注射液、 冻干粉针、输液、乳剂；包括口服剂型中的片剂、胶囊剂、散剂、颗粒剂、丸剂；还包括皮肤粘膜外用剂型中的凝胶齐U、乳胶齐U、膏齐iJ、水齐iJ、喷雾齐iJ、膜制剂、贴剂、拴齐iJ、吸入剂，以及靶向制剂、缓释制剂和控释制剂。 所述苦参碱类生物碱与抗炎、镇痛类药物按照0. 1 10 : l分子摩尔比，优选0. 2 5 : 1，在水和/或醇溶剂中反应。 上述技术方案的制备方法，所方法述的具体步骤是将所述的苦参碱类生物碱与水和/或醇混合，按照o. i io : l摩尔比，加入所述抗炎、镇痛类药物，反应，边搅拌混合均匀，减压条件下抽去溶剂，制得。 所述抗炎、镇痛类药物优选阿司匹林、双氯芬酸、双氯酚酸钠、七叶皂苷、布洛酚。 上述含有苦参碱类生物碱的药物组合物的药学应用，所述苦参碱类生物碱具有与 抗炎、镇痛类药物的联合作用；和/或增加抗炎、镇痛类药物的疗效；和/或降低毒副作用， 用于制备治疗感冒、发热、骨关节和肌肉肿胀、疼痛、老年痴呆、风湿性疾病、心血管疾病、动 脉硬化性疾病、肿瘤、过敏性疾病、蚊叮虫咬等病症的药物应用中。 本专利技术所涉及的苦参素以及苦参碱类生物碱可以是自药材中提取的提取物(例 如自苦参或苦豆子中提取的提取物)，其苦参碱的含量可以是以苦参总碱计算，也可以是以 苦参碱类化合物的单体成分计算，也可以是几种苦参碱类化合物的和的含量计算，其含量 控制在10-100 % ，优选50-100 % 。 本专利技术所涉及的抗炎、镇痛类药物是指药物具有解热作用、和/或抗炎作用、和/ 或镇痛作用。 本专利技术所涉及的药效作用包括药物本身所具有的抗炎作用、和/或解热作用、和/ 或镇痛作用以及药物的其他药理作用，例如药物的抗血栓作用、抗动脉硬化作用、抗肿瘤作 用、抗风湿病的作用等。 本专利技术所涉及的药效作用也包括苦参碱类生物碱的药效作用与抗炎、镇痛类药物 的作用的联合作用所显示的疗效。例如苦参碱类生物碱抗脏器纤维化作用，改善血液流变 学，抗病毒作用，抗炎作用，抑制胆碱酯酶的作用，止痛和止痒作用，抗血栓作用，抗血小板 聚集作用，抗菌作用，抗肿瘤作用，抗氧化作用，降血脂作用，增加免疫，抗高血压作用、抗心 律失常等作用与药物的抗炎、镇痛类药物药效作用产生的联合作用。例如苦参碱可增加阿 司匹林的抗炎、镇痛作用，又增加其抗血小板聚集和抗动脉硬化作用；苦参素可增加阿魏酸 的抗炎作用，也增加其抗动脉硬化的作用等；苦参碱本身的抗纤维化作用可以和阿魏酸的 抗炎作用产生联合作用用于治疗脏器的纤维化。 本专利技术所涉及苦参碱类生物碱增加药物的药效作用可以通过改变药物的物理性 质实现的，例如增加药物的水溶性、脂溶性，降低药物的pH，改善药物的生物利用度，增加药 物通过生物膜能力的特性(包括皮肤、体内的腔道膜结构、细胞膜、血管膜、血脑屏障等)。 改变药物的药代动力学以及组织分布与排泄特性等实现的。 本专利技术所涉及苦参碱类生物碱增加药物的药效作用可以通过与药物组成复方、形 成药物组合物，以及以分子间作用力结合形成的复合物实现。 本专利技术涉及苦参碱类生物碱增加一些药物的疗效作用涉及到药物以及药物本身 的抗炎、解热、镇痛、抗血小板聚集、抗血栓、抗氧化、抗自由基、抗风湿、抗肿瘤、抗突变、抗 衰老、抗血脂、抗动脉硬化、增加免疫功能、增强人体精子活力和运动性的药效作用本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含有苦参碱类生物碱的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物包括苦参碱类生物碱与抗炎、镇痛类药物组成的复合物或复方药物，（１）所述苦参碱类生物碱与抗炎、镇痛类药物组成的复合物为苦参碱类生物碱与至少一种抗炎、镇痛类药物以分子间作用力结合而形成；（２）所述苦参碱类生物碱与抗炎、镇痛类药物组成的复方药物为苦参碱类生物碱与至少一种抗炎、镇痛类药物制成的复方药物制剂。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：孙小杰，宋健，彭康康，马维富，
申请(专利权)人：青岛启元生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：95[中国|青岛]