一种制备高品质盐酸左氧氟沙星的方法技术

本发明专利技术提供了一种制备高品质盐酸左氧氟沙星的方法，包括3‑（2‑羟基‑1‑甲基‑乙胺基）‑2‑（2,3,4,5‑四氟苯甲酰）‑丙烯酸乙酯制备、左氧主环酸制备以及盐酸左氧氟沙星制备，其方法简洁，生产成本低，产品收率高、质量好，绿色经济环保，三废排放量少，同时实现大部分副产物有效分离回收利用，便于工业化生产，具有很大的推广意义。

Method for preparing high quality hydrochloric acid levofloxacin

The present invention provides a method for preparing high-quality levofloxacin hydrochloride, including 3 (2 hydroxy 1 methyl ethylamino) 2 (2,3,4,5 four benzoyl fluorobenzene) ethyl acrylate preparation, main preparation and tranexamic acid levofloxacin levofloxacin hydrochloride preparation, the method is simple, low production cost, high yield and good quality of products, green economy, environmental protection, waste emissions, and achieve most effective separation of by-products recycling, is convenient for industrial production and has great significance to the promotion of.

【技术实现步骤摘要】
一种制备高品质盐酸左氧氟沙星的方法
本专利技术属于有机化合物合成
，具体地，涉及一种制备高品质盐酸左氧氟沙星的方法。
技术介绍
氟喹诺酮类药物以高效、抗菌谱广、低毒的特性，在临床抗感染治疗方面取得了巨大的成功。盐酸左氧氟沙星的化学名称为(s)－(－)－9－氟－2，3－二氢－3－甲基－10－［4－甲基－1－哌嗪基］－7－氧代－7－氢吡啶并［1，2，3－de］［1，4］苯并恶嗪－6－羧酸盐酸盐。目前，国内工业化生产左氧氟沙星主要是以(2，3，4，5)－四氟苯甲酸为原料经酰氯化后与N，N－二甲氨基丙烯酸乙酯偶联、经L－氨基丙醇置换、环合、水解后与N－甲基哌嗪缩合精制而得。2005年《高校化学工程学报》第5期19卷公开了一种左旋氧氟沙星合成的新工艺（顾海宁等.左旋氧氟沙星合成的新工艺研究[J].高校化学工程学报，2005，19(5)：708-711.），经7步制得左氧氟沙星，总收率为52．3%。然而，文献报道的合成工艺还具有诸多缺陷，具体如下：（1）第一步不分离三乙胺盐酸盐，直接进入第二步，产生废水中将同时含有三乙胺盐酸盐和二甲胺醋酸盐；（2）第二步甲苯采用干燥剂干燥，会产生固废；（3本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备高品质盐酸左氧氟沙星的方法，其特征在于：包括以下步骤：（A）3‑（2‑羟基‑1‑甲基‑乙胺基）‑2‑（2,3,4,5‑四氟苯甲酰）‑丙烯酸乙酯制备，包括以下步骤：1）将N,N二甲氨基丙烯酸乙酯、三乙胺和甲苯加入到反应装置，于搅拌条件下加热到40‑60℃；2）滴加1‑1.15当量的四氟苯甲酰氯/甲苯的溶液1‑2h；3）保温2‑4h后小时，冷却并过滤；4）滤液升温到40‑60℃；5）滴加1‑1.15当量的L‑2‑氨基丙醇30min；6）升温到90℃后保温0.5‑1.5h；7）水洗2‑3次，甲苯相分层后旋干脱水，得3‑（2‑羟基‑1‑甲基‑乙胺基）‑2‑（2,3,4,5‑四氟苯甲酰）‑丙烯酸...

【技术特征摘要】
1.一种制备高品质盐酸左氧氟沙星的方法，其特征在于：包括以下步骤：（A）3-（2-羟基-1-甲基-乙胺基）-2-（2,3,4,5-四氟苯甲酰）-丙烯酸乙酯制备，包括以下步骤：1）将N,N二甲氨基丙烯酸乙酯、三乙胺和甲苯加入到反应装置，于搅拌条件下加热到40-60℃；2）滴加1-1.15当量的四氟苯甲酰氯/甲苯的溶液1-2h；3）保温2-4h后小时，冷却并过滤；4）滤液升温到40-60℃；5）滴加1-1.15当量的L-2-氨基丙醇30min；6）升温到90℃后保温0.5-1.5h；7）水洗2-3次，甲苯相分层后旋干脱水，得3-（2-羟基-1-甲基-乙胺基）-2-（2,3,4,5-四氟苯甲酰）-丙烯酸乙酯；（B）左氧主环酸制备，包括以下步骤：1）将步骤（A）中获得的3-（2-羟基-1-甲基-乙胺基）-2-（2,3,4,5-四氟苯甲酰）-丙烯酸乙酯用N,N-二甲基甲酰胺溶解；2）将碳酸钾和N,N-二甲基甲酰胺加入到反应装置，加热到120-150℃，向反应装置中滴加步骤1）中的3-（2-羟基-1-甲基-乙胺基）-2-（2,3,4,5-四氟苯甲酰）-丙烯酸乙酯的N,N-二甲基甲酰胺溶液2-4h；3）保温2-4h后，趁热过滤；4）向滤饼中加入醋酸水溶液，于搅拌条件下滴加硫酸；5）加热到回流，保温1-3h；6）冷却到室温后过滤；7）水洗滤饼后干燥，得左氧主环酸；（C）盐酸左氧氟沙星制备1）将步骤（B）获得的左氧主...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘露，
申请(专利权)人：太仓弘杉环保科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32