一种合成取代的1‑磺酰基‑1H‑吡唑的方法技术

本发明专利技术公开一种合成取代的1‑磺酰基‑1H‑吡唑的方法，旨在提供一种起始原料简单易得，收率高，操作方便的1‑磺酰基‑1H‑吡唑合成方法，其技术要点是将磺酰腙、N,N‑二甲基丙二腈和路易斯酸催化剂，依次加入到有机溶剂中，加热回流条件下反应得到取代的1‑磺酰基‑1H‑吡唑；属于有机合成技术领域。

A method of synthesis of substituted 1 sulfonyl 1H pyrazole

The invention discloses a method for synthesizing substituted 1 sulfonyl 1H pyrazole, aims to provide a simple and easily available starting materials, high yield, 1 sulfonyl 1H pyrazole synthesis method of convenient operation, which is characterized in the sulfonyl hydrazone, N, N two methyl propylene two nitrile and Lewis acid catalyst were added into the organic solvent, refluxing reaction are obtained under the conditions of 1 substituted sulfonyl 1H pyrazole; belongs to the technical field of organic synthesis.

【技术实现步骤摘要】
一种合成取代的1-磺酰基-1H-吡唑的方法
本专利技术属于有机合成
,一种高效率合成取代的1-磺酰基-1H-吡唑的方法。
技术介绍
含氮杂环是一类重要的化合物，在有机合成化学，药物化学，材料化学中有广泛的应用，比如维生素B12、阿托伐他汀钙、多聚吡唑复合材料等。在众多的含氮杂环中，吡唑这一核心化学骨架，展现了广泛的生物活性，比如镇痛、退热、抗炎、抗菌等。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有制备技术的缺陷，提供一种起始原料简单易得，收率高，操作方便的1-磺酰基-1H-吡唑合成方法。为解决上述技术问题，本专利技术提供的技术方案为：一种合成取代的1-磺酰基-1H-吡唑的方法，该方法是将磺酰腙、N,N-二取代丙二腈、路易斯酸催化剂，依次加入有机溶剂中，回流条件下合成多取代吡唑化合物，反应式如下:其中：(6)R1、R2不在同一个环系上时，R1可为烷基，R2可为烷基，R3可为苯磺酰基、3,4,6-三甲基苯磺酰基。(7)R1、R2不在同一个环系上时，R1可为苯基或者取代的苯基基团，R2为氢原子、甲基，R3可为苯磺酰基、3,4,6-三甲基苯磺酰基。(8)R1为单取代苯基时，取代基可为苯环上邻、间、对各个位置独立取代的卤素、甲基、甲氧基、氟、三氟甲基等。(9)R1为双取代苯基时，R1可为3，5-双三氟甲基苯基、3,4-二甲氧基苯基。(10)R1、R2在同一环系上时，环系可为环戊基、环己基、环庚基、环辛基、四氢奈基、四氢吡喃基等。上述的一种合成取代的1-磺酰基-1H-吡唑的方法，所述的催化剂选自：三氟甲烷磺酸锌、三氟甲烷磺酸铜、三氟甲烷磺酸镱的其中之一，优选三氟甲烷磺酸锌。上述的一种合成取代的1-磺酰基-1H-吡唑的方法，所述的溶剂选自N,N-二取代甲酰胺、正庚烷、1.2-二氯乙烷、四氢呋喃、1.4-二氧六环中的一种或几种，优选1.2-二氯乙烷。上述的一种合成取代的1-磺酰基-1H-吡唑的方法，所述的加热温度为60-83℃，维持时间为24-36小时，优选83℃，维持36小时。上述的一种合成取代的1-磺酰基-1H-吡唑的方法，所述的磺酰腙：N,N-二甲基丙二腈：催化剂的摩尔量比为：1﹕1.5﹕0.2-1.0。与现有技术相比，本专利技术提供的技术方案将磺酰腙、N,N-二甲基丙二腈、路易斯酸催化剂依次加入到有机溶剂中，回流条件下取代1-对甲苯磺酰基-1H-吡唑。该合成方法起始原料简单，操作方便，能减少资金和劳动力的投入量，具有良好的实用价值和社会经济效率，对同类产品及下游产品的工艺开发具有很好的借鉴意义。附图说明图1是本专利技术实施例1提供的13CNMR谱图；图2是本专利技术实施例1提供的1HNMR谱图；图3是本专利技术实施例2提供的13CNMR谱图；图4是本专利技术实施例2提供的1HNMR谱图；图5是本专利技术实施例3提供的13CNMR谱图；图6是本专利技术实施例3提供的1HNMR谱图；图7是本专利技术实施例4提供的13CNMR谱图；图8是本专利技术实施例4提供的1HNMR谱图；图9是本专利技术实施例5提供的13CNMR谱图；图10是本专利技术实施例5提供的1HNMR谱图；图11是本专利技术实施例6提供的13CNMR谱图；图12是本专利技术实施例6提供的1HNMR谱图；图13是本专利技术实施例7提供的13CNMR谱图；图14是本专利技术实施例7提供的1HNMR谱图；图15是本专利技术实施例8提供的13CNMR谱图；图16是本专利技术实施例8提供的1HNMR谱图；图17是本专利技术实施例9提供的13CNMR谱图；图18是本专利技术实施例9提供的1HNMR谱图。具体实施方式以下通过具体实施例对本专利技术做进一步的说明，但不应该将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本专利技术上述内容实现的技术均属于本专利技术的范围。实施例1以对甲苯磺酰基苯乙酮为底物(反应式1)将对甲苯磺酰基苯乙酮(50mg，0.174mmol)，N,N-二甲基丙二腈(28.4mg,0.260mmol)，三氟甲烷磺酸锌(31.6mg,0.087mmol),依次加入加入到搅拌的DCE(2mL)中，在回流条件下反应，反应36小时。萃取、洗涤、干燥、浓缩、纯化即得到白色固体(47mg,92％)。产物检测数据如下：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.13(d,J＝2.8Hz,1H),7.94(d,J＝8.0Hz,2H),7.83–7.80(m,2H),7.41–7.34(m,3H),7.29(d,J＝8.0Hz,2H),6.70(d,J＝2.8Hz,1H),2.36(s,3H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)δ156.77,145.64,134.03,132.43,131.30,129.84,129.05,128.51,127.95,126.26,106.40,21.51；熔程为139℃-143℃。实施例2以4-氯-苯乙酮对甲苯磺酰腙为底物(反应式2)将4-氯-苯乙酮对甲苯磺酰腙(50mg，0.155mmol)，N,N-二甲基丙二腈(25.4mg,0.233mmol)，三氟甲烷磺酸锌(28.2mg,0.078mmol),依次加入加入到搅拌的DCE(2mL)中，在回流条件下反应，反应36小时。萃取、洗涤、干燥、浓缩、纯化即得到白色固体(42.8mg,83％)。产物检测数据如下：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.12(d,J＝2.8Hz,1H),7.94–7.92(m,2H),7.74–7.72(m,2H),7.36–7.31(m,4H),7.66(d,J＝2.8Hz,1H),2.40(s,3H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)δ155.69,145.84,135.00,134.01,132.59,129.98,129.95,128.80,128.12,127.62,106.25,21.66；熔程为115℃-118℃。实施例3以4-甲氧基-苯乙酮对甲苯磺酰腙为底物(反应式3)将4-甲氧基-苯乙酮对甲苯磺酰腙(50mg，0.157mmol)，N,N-二甲基丙二腈(25.7mg,0.236mmol)，三氟甲烷磺酸锌(28.6mg,0.079mmol),依次加入加入到搅拌的DCE(2mL)中，在回流条件下反应，反应36小时。萃取、洗涤、干燥、浓缩、纯化即得到白色固体(46.9mg,91％)。产物检测数据如下：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.09–8.08(m,1H),7.92–7.90(m,2H),7.75–7.72(m,2H),7.29–7.27(m,2H),6.91–6.88(m,2H),6.63–6.62(m,1H),3.80(s,3H),2.36(s,3H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)δ160.30,156.66,145.53,134.13,132.43,129.82,127.91,127.65,123.97,113.88,106.15,55.17,21.54；熔程为95℃-99℃。实施例4以苯丙酮对甲苯磺酰腙为底物(反应式4)将苯丙酮对甲苯磺酰腙(50mg，0.166mmol)，N,N-二甲基丙二腈(27.1mg,0.248mmol)，三氟甲烷磺酸锌(30.1mg,0.083mmol),依次加入加入到搅拌的DCE(2mL)中，在回流条件下反应，反应36小时。萃取、洗本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种合成取代的1‑磺酰基‑1H‑吡唑的方法，其特征在于，将磺酰腙、N,N‑二甲基丙二腈和路易斯酸催化剂，依次加入到有机溶剂中，加热回流条件下反应得到取代的1‑磺酰基‑1H‑吡唑，反应式如下：

【技术特征摘要】
1.一种合成取代的1-磺酰基-1H-吡唑的方法，其特征在于，将磺酰腙、N,N-二甲基丙二腈和路易斯酸催化剂，依次加入到有机溶剂中，加热回流条件下反应得到取代的1-磺酰基-1H-吡唑，反应式如下：其中：(1)R1、R2不在同一个环系上时，R1为烷基，R2为烷基，R3为苯磺酰基、3,4,6-三甲基苯磺酰基；(2)R1、R2不在同一个环系上时，R1为苯基或者取代的苯基基团，R2为氢原子、甲基，R3为苯磺酰基、3,4,6-三甲基苯磺酰基；(3)R1为单取代苯基时，取代基为苯环上邻、间、对各个位置独立取代的卤素、甲基、甲氧基、氟、三氟甲基等；(4)R1为双取代苯基时，R1为3，5-双三氟甲基苯基、3,4-二甲氧基苯基；(5)R1、R2在同一环系上时，环系为环戊基、环己基...

【专利技术属性】
技术研发人员：王少华，张帮红，张焜，徐学涛，李冬利，
申请(专利权)人：五邑大学，
类型：发明
国别省市：广东,44