聚合物缀合的MetAP2抑制剂及其应用的治疗方法技术

本发明专利技术的一个方面提供了聚合物缀合的MetAP2抑制剂。尽管不受任何具体理论约束，据信，经由本文所述的连接物偶联MetAP2抑制核心会提供具有比亲本小分子更好效力和优良药代动力学分布的化合物。在本发明专利技术的一个方面，所述聚合物缀合的MetAP2抑制剂可用于治疗疾病的方法中，所述方法包括：给有此需要的受试者施用治疗有效量的聚合物缀合的MetAP2抑制剂。

Polymeric conjugated MetAP2 inhibitors and methods of treatment for their use

One aspect of the present invention provides polymer conjugated MetAP2 inhibitors. Despite the absence of any specific theoretical constraints, it is believed that coupling the MetAP2 inhibitory core via the conjugates described herein provides compounds with better potency and superior pharmacokinetic profiles than the parent minor molecules. In one aspect of the invention, the method of MetAP2 inhibitor conjugated polymers can be used for the treatment of diseases, the method includes: to meet the needs of the subjects by the polymer conjugates of a therapeutically effective amount of a MetAP2 inhibitor.

【技术实现步骤摘要】
聚合物缀合的MetAP2抑制剂及其应用的治疗方法相关申请本申请是国际申请号为PCT/US2011/037857、国际申请日为2011年5月25日、专利技术名称为“聚合物缀合的MetAP2抑制剂及其应用的治疗方法”的专利技术专利申请的分案申请，原申请进入中国国家阶段获得的国家申请号为201180035859.0。本申请要求2010年5月25日提交的美国临时专利申请系列号61/347,924的优先权权益。
技术介绍
HelmutRingsdorf在30年前提供了用于设计小分子药物的聚合物缀合物的理论框架(参见Ringsdorf,“StructureandPropertiesofPharmacologicallyActivePolymers”,J.POLYMERSCI.:SymposiumNo.51,135-153(1975))。尽管已经合成并在动物中评价了许多缀合物，几乎没有缀合物进展至临床试验，那些试验在很大程度上是令人失望的。代表对亲本小分子的改进的聚合物药物缀合物的鉴别，仍然是一个活跃的研究领域。夫马洁林(Fumagillin)是一种已经用作抗微生物剂和抗原生动物剂的小分子。它的生理化学本文档来自技高网...

【技术保护点】
式(I)的化合物：

【技术特征摘要】
2010.05.25 US 61/3479241.式(I)的化合物：或其药学上可接受的盐，其中，在每次出现时独立地，R4是H或-C1-C6烷基；R5是H或-C1-C6烷基；R6是C2-C6羟烷基；Z是-NH-AA1-AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-C(O)-Q-X-Y-C(O)-W；AA1是甘氨酸、丙氨酸或H2N(CH2)mCO2H；AA2、AA3和AA4各自独立地选自键或丙氨酸、半胱氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、苯丙氨酸、甘氨酸、组氨酸、异亮氨酸、赖氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸、天冬酰胺、脯氨酸、谷氨酰胺、精氨酸、丝氨酸、苏氨酸、缬氨酸、色氨酸或酪氨酸；AA5是键或甘氨酸、缬氨酸、酪氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、甲硫氨酸、亮氨酸、异亮氨酸或天冬酰胺；AA6是键或丙氨酸、天冬酰胺、瓜氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、丝氨酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸、缬氨酸或H2N(CH2)mCO2H；Q-X-Y是：其中p表明与聚合物部分的连接点，w表明与W部分的连接点；和W是x是整数1至约450；y是整数1至约30；m是2、3、4或5；和n是整数1至约50。2.权利要求1的化合物，其中该化合物是：3.权利要求1的化合物，其中该化合物是：4.权利要求1的化合物，其中该化合物是：5.权利要求1的化合物，其中该化合物是：6.权利要求1的化合物，其中该化合物是：7.权利要求1的化合物，其中该化合物是：8.权利要求1的化合物，其中该化合物是：9.权利要求1的化合物，其中该化合物是：10.权利要求1的化合物，其中该化合物是：11.权利要求1的化合物，其中该化合物是：12.权利要求1的化合物，其中该化合物是：13.权利要求1的化合物，其中该化合物是：14.权利要求1的化合物，其中该化合物是：15.权利要求1的化合物，其中该化合物是：16.权利要求1的化合物，其中该化合物是：17.式II的化合物：Z-Q-X-Y-C(O)-W(II)或其药学上可接受的盐，其中，在每次出现时独立地，Z是H2N-CH2-C(O)-或-H；Q-X-Y是其中p表明与聚合物部分的连接点，w表明与W部分的连接点；和W是18.权利要求17的化合物，其中该化合物是：19.权利要求17的化合物，...

【专利技术属性】
技术研发人员：JS彼得森，
申请(专利权)人：辛德弗雷克斯公司，
类型：发明
国别省市：美国,US