VISTA调节性T细胞介体蛋白、VISTA结合剂及其用途制造技术

本发明专利技术涉及一种新型调节性T细胞蛋白。这种名为PD‑L3 OR VISTA的蛋白类似于PD‑L1家族的成员，表示了一种新型的且结构不同的Ig超家族抑制性配体，其胞外域具有与B7家族配体PD‑L1的同源性。此分子被称为PD‑L3 OR VISTA或T细胞活化的V结构域免疫球蛋白抑制剂(VISTA)。VISTA的表达主要位于造血室内，且在骨髓APC和T细胞上受高度调节。VISTA抑制性途径的治疗性干预提出了一种调节T细胞介导的免疫以治疗多种癌症例如卵巢癌、膀胱癌和黑素瘤的新方法。另外，VISTA蛋白，特别是多聚体VISTA蛋白和抗体可用于抑制自身免疫疾病、过敏、感染和炎性病症例如多发性硬化和关节病症诸如RA中的T细胞免疫。

【技术实现步骤摘要】
VISTA调节性T细胞介体蛋白、VISTA结合剂及其用途本申请是申请号为201180025788.6的分案申请。本专利申请要求2010年3月26日提交的美国专利序列No.12/732,371、2010年10月6日提交的美国临时申请No.61/390,434、2011年1月26日提交的美国临时申请No.61/436,379以及2011年3月7日提交的美国临时申请No.61/449,882的优先权。所有这些专利申请均以应用方式全文并入本文。本专利申请涉及我们发现、表征及确定了功能的新型、造血限制性、结构不同的Ig超家族抑制性配体，被称为T细胞活化的V区含免疫球蛋白抑制剂(VISTA)或PD-L3。其胞外域具有与B7家族配体PD-L1的同源性，并且像PD-L1一样，VISTA对免疫具有深刻的影响。然而，不同于PD-L1的是，VISTA的表达仅位于造血室内。表达最常见于骨髓抗原呈递细胞(APC)，但是在CD4+T细胞上和Foxp3+调节性T细胞(Treg)亚群上的表达也具有重要意义。可溶性VISTA-Ig融合蛋白或APC上的VISTA表达强效抑制体外T细胞增殖、细胞因子产生并诱导T细胞中的Fo本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种分离的或重组的免疫抑制性多聚体VISTA蛋白或其偶联物，其包含与SEQ ID NO:2或4所示的人或鼠VISTA多肽胞外域至少90％相同的多肽的至少两个拷贝或其包含与至少50个氨基酸长度的所述VISTA多肽的所述胞外域的片段至少90％相同的多肽的至少两个拷贝。

【技术特征摘要】
2010.03.26 US 12/732,371;2010.10.06 US 61/390,434;1.一种分离的或重组的免疫抑制性多聚体VISTA蛋白或其偶联物，其包含与SEQIDNO:2或4所示的人或鼠VISTA多肽胞外域至少90％相同的多肽的至少两个拷贝或其包含与至少50个氨基酸长度的所述VISTA多肽的所述胞外域的片段至少90％相同的多肽的至少两个拷贝。2.根据权利要求1所述的分离的或重组的免疫抑制性多聚体VISTA蛋白或其偶联物，其中所述VISTA多肽的所述胞外域的片段为至少75个氨基酸长。3.根据权利要求1所述的分离的或重组的免疫抑制性多聚体VISTA蛋白或其偶联物，其中所述VISTA多肽的所述胞外域的片段为至少100个氨基酸长。4.根据权利要求1所述的分离的或重组的免疫抑制性多聚体VISTA蛋白或其偶联物，...

【专利技术属性】
技术研发人员：R·J·诺雷，L·王，
申请(专利权)人：达特茅斯大学理事会，
类型：发明
国别省市：美国,US