Orexin多肽的化学制备方法及用途技术

本发明专利技术公开了一种Orexin多肽的化学制备方法，包括以下步骤：制备氨基酸，利用氢氧化铵将其活化成活性中间体；制备聚酰胺树脂，选择性保护侧链官能团，然后开始进入AA循环，开始合成含有33个氨基酸的线性粗肽多肽；利用过硫酸盐将线性粗肽多肽氧化形成第一对二硫键，利用碘化钾形成第二对二硫键，得到环化的Orexin多肽溶液；将环化的Orexin多肽溶液经盐析与有机溶剂沉淀后进行分离，将分离出的盐经冷冻干燥后得到Orexin多肽。本发明专利技术提出的一种Orexin多肽的化学制备方法，周期短，操作简单，产物分子量高，毒副作用小，可应用于制备促进全身麻醉觉醒药物或促进全身麻醉觉醒药物的前体化合物，成本低，值得推广。

Chemical preparation method and use of Orexin polypeptide

The invention discloses a chemical preparation method of a Orexin polypeptide, which comprises the following steps: preparation of amino acid, the ammonium hydroxide will be activated into reactive intermediates; preparation of polyamide resin, selective protection of side chain functional groups, and then began to enter the AA cycle, to the synthesis of linear crude peptide polypeptide containing 33 amino acids; use the linear sulfate crude peptide peptide oxidation to form the first of the two disulfide bonds, forming second to two disulfide bonds using potassium iodide, Orexin peptide solution cyclization; Orexin peptide solution cyclization precipitation after separation by salting out with organic solvent, the separated salt after freeze-drying Orexin peptide. The chemical preparation method, a Orexin peptide provided by the invention has the advantages of simple operation, short cycle, high molecular weight, little side effects, can be used in the preparation of promoting precursor compounds, general anesthesia or general anesthesia awakening awakening drug promoting drugs and low cost, and is worthy of promotion.

【技术实现步骤摘要】
Orexin多肽的化学制备方法及用途
本专利技术涉及医药化学
，尤其涉及一种Orexin多肽的化学制备方法及用途。
技术介绍
多肽化学已经走过了一百多年的光辉历程，1902年，EmilFischer首先开始关注多肽合成，由于当时在多肽合成方面的知识太少，进展也相当缓慢当时合成采用了苯甲酰，乙酰保护，脱去相当困难，而且容易导致肽链断裂。直到1932年，MaxBergmann等人开始使用苄氧羰基(Z)来保护α-氨基，该保护基可以在催化氢化或氢溴酸的条件下定量脱除，多肽合成才开始有了一定的发展。到了20世纪50年代，随着越来越多的生物活性多肽的发现，大大推动了有机化学家们对多肽合成方法以及保护基的研究，因此这一阶段的研究成果也非常丰富，人们合成了大量的生物活性多肽，包括催产素(oxytocin)，胰岛素等，同时在多肽合成方法以及氨基酸保护基上面也取得了不少成绩，这为后来的固相合成方法的出现也提供了实验和理论基础。临床证据显示老年患者的麻醉后苏醒延迟，是增加围术期死亡率威胁患者生命的最重要因素。针对全麻苏醒期，尽管已有镇痛以及肌松的拮抗药物，但还没有任何一种针对全身麻醉药的拮抗剂问世。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种Orexin多肽的化学制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1、制备所需的氨基酸，将制备的氨基酸利用氢氧化铵活化成活性中间体，从而形成肽键；S2、制备聚酰胺树脂，选择性保护侧链官能团，然后开始进入AA循环，开始合成含有33个氨基酸的线性粗肽多肽；S3、利用过硫酸盐将步骤S2中制备的线性粗肽多肽氧化形成6和12位间的第一对二硫键，利用0.01mol/L的碘化钾形成7和14位间的第二对二硫键，得到环化的Orexin多肽溶液；S4、将步骤S3中制备的环化的Orexin多肽溶液经盐析与有机溶剂沉淀后进行分离，将分离出的盐经冷冻干燥后得到Orexin多肽，最后对制得的Orexin多肽进行分析测定。

【技术特征摘要】
1.一种Orexin多肽的化学制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1、制备所需的氨基酸，将制备的氨基酸利用氢氧化铵活化成活性中间体，从而形成肽键；S2、制备聚酰胺树脂，选择性保护侧链官能团，然后开始进入AA循环，开始合成含有33个氨基酸的线性粗肽多肽；S3、利用过硫酸盐将步骤S2中制备的线性粗肽多肽氧化形成6和12位间的第一对二硫键，利用0.01mol/L的碘化钾形成7和14位间的第二对二硫键，得到环化的Orexin多肽溶液；S4、将步骤S3中制备的环化的Orexin多肽溶液经盐析与有机溶剂沉淀后进行分离，将分离出的盐经冷冻干燥后得到Orexin多肽，最后对制得的Orexin多肽进行分析测定。2.根据权利要求1所述的一种Orexin多肽的化学制备方法，其特征在于，所述步骤S1中制备的氨基酸为不具备两性离子结构的氨基酸。3.根据权利要求1所述的一种Orexin多肽的化学制备方法，其特征在于，...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭菲菲，孙向荣，徐珞，
申请(专利权)人：青岛大学，
类型：发明
国别省市：山东,37