抗菌环（甘氨酸‑色氨酸‑亮氨酸‑D‑亮氨酸‑缬氨酸‑天冬酰胺）肽的制备方法技术
【技术实现步骤摘要】
抗菌环(甘氨酸-色氨酸-亮氨酸-D-亮氨酸-缬氨酸-天冬酰胺)肽的制备方法
本专利技术涉及环肽的制备，具体地，涉及抗菌环(甘氨酸-色氨酸-亮氨酸-D-亮氨酸-缬氨酸-天冬酰胺)肽的制备方法。
技术介绍
环肽DesotamideB(环(甘氨酸-色氨酸-亮氨酸-D-亮氨酸-缬氨酸-天冬酰胺)肽)从中国南海深海放线菌StreptomycesscopuliridisSCSIOZJ46代谢产物中提取的，由Trp-Leu-D-Leu-Val-Asn-Gly组成的六环肽(J.Nat.Prod.2014,77(8),1937-1941)，其中的色氨酸是该环肽抗菌骨架必不可缺的氨基酸，并对其抗菌活性进行了测试，发现其对耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)具有良好的抑制作用。目前对DesotamideB进行的深入研究表明，其中的天冬酰胺对抗菌活性起到了关键作用。相对Desotamide家族的另外几种环肽而言，DesotamideB抗菌范围更广。但到目前为止，DesotamideB的获取仅限于从微生物代谢产物中提取，存在含量少、分离纯化复杂、成本昂贵等问题，制约了其进一步的生产应用，本专...
【技术保护点】
一种抗菌环(甘氨酸‑色氨酸‑亮氨酸‑D‑亮氨酸‑缬氨酸‑天冬酰胺)肽的制备方法，其特征在于，包括：1)将如式(I)所示结构的基体树脂与Fmoc‑Asn(trt)‑OH在溶剂中进行接触反应以制得如式(II)所示结构的一级树脂，接着通过甲醇封头所述一级树脂，然后通过Fmoc洗脱剂洗脱去除所述一级树脂的Fmoc，最后经过哌啶脱保护以得到如式(III)所示结构的二级树脂；2)将所述二级树脂依次与多种改性氨基酸进行多次改性反应得到如式(IV)所示结构的三级树脂；每步所述改性反应为：将树脂与所述改性氨基酸在溶剂和HATU的存在下进行接触反应，然后经过哌啶脱保护；单次的改性反应中的改性氨...
【技术特征摘要】
1.一种抗菌环(甘氨酸-色氨酸-亮氨酸-D-亮氨酸-缬氨酸-天冬酰胺)肽的制备方法，其特征在于，包括：1)将如式(I)所示结构的基体树脂与Fmoc-Asn(trt)-OH在溶剂中进行接触反应以制得如式(II)所示结构的一级树脂，接着通过甲醇封头所述一级树脂，然后通过Fmoc洗脱剂洗脱去除所述一级树脂的Fmoc，最后经过哌啶脱保护以得到如式(III)所示结构的二级树脂；2)将所述二级树脂依次与多种改性氨基酸进行多次改性反应得到如式(IV)所示结构的三级树脂；每步所述改性反应为：将树脂与所述改性氨基酸在溶剂和HATU的存在下进行接触反应，然后经过哌啶脱保护；单次的改性反应中的改性氨基酸依次独立为Fmoc-Val-OH、Fmoc-D-Leu-OH、Fmoc-Leu-OH、Fmoc-Trp(Boc)-OH、Fmoc-Gly-OH；3)将树脂洗脱剂洗脱去除所述三级树脂中的树脂基团以得到如式(V)所示结构的直链六肽；4)在溶剂、PyAop、HOAt和DIPEA的存在下，所述直链六肽进行液相环合反应以制得如式(VI)所示结构的环状物；5)通过基团洗脱剂洗脱去除所述环状物上的Boc和Trt以制得如式(VII)所示结构的抗菌环(甘氨酸-色氨酸-亮氨酸-D-亮氨酸-缬氨酸-天冬酰胺)肽；其中，X为卤素，Fmoc为芴甲氧羰基，Boc为叔丁基氧羰基，Trt为三苯甲基。2.根据权利要求1所述的制备方法，其中，相对于2g的所述基体树脂，所述Fmoc-Asn(trt)-OH的用量为2-3mmol，所述Fmoc-Val-OH的用量为7.5-8.5mmol，所述Fmoc-D-Leu-OH的用量为7.5-8.5mmol，所述Fmoc-Leu-OH的用量为7.5-8.5mmol，所述Fmoc-Trp(Boc)-OH的用量为7.5-8.5mmol，所述Fmoc-Gly-OH的用量为7.5-8.5mmol。3.根据权利要求1所述的制备方法，其中，X为Br或Cl；优选地，所述基体树脂为2-氯三苯甲基氯树脂。4.根据权利要求1-3中任意一项所述的制备方法，其中，...
【专利技术属性】
技术研发人员：葛飞，马琪森，陶玉贵，朱龙宝，李婉珍，宋平，江志超，
申请(专利权)人：安徽工程大学，
类型：发明
国别省市：安徽,34
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