布南色林中间体对氟苯甲酰乙腈的合成方法技术

本发明专利技术提供一种合成布南色林中间体对氟苯甲酰乙腈的方法，所述方法包括以下步骤：(1)将乙腈、叔丁醇、对氟苯甲腈及有机溶剂A配成混合溶液；(2)将叔丁醇钾和有机溶剂A加入反应器中，然后加入步骤(1)得到的混合溶液，搅拌反应，得到3‑氨基‑3‑对氟苯基丙烯腈；(3)将3‑氨基‑3‑对氟苯基丙烯腈用盐酸溶液进行水解，得到对氟苯酰乙腈；其中所述有机溶剂A为异丙醚和/或四氢呋喃。本发明专利技术的方法以叔丁醇钾作为缩合剂，大大提高了工艺的安全性。叔丁醇钾性质温和，具吸湿性但不易燃，能在较宽的温度和湿度范围使用，更有利于工业化生产。同时本发明专利技术的方法收率稳定，所得产品纯度高。

【技术实现步骤摘要】
布南色林中间体对氟苯甲酰乙腈的合成方法
本专利技术涉及药物化学合成领域，具体地涉及一种合成布南色林的中间体——对氟苯甲酰乙腈的方法。
技术介绍
对氟苯甲酰乙腈是合成布南色林的重要中间体，在工业上得到广泛应用。对氟苯甲酰乙腈经与环辛酮经环合、氯代、缩合反应可制备得到布南色林成品，合成路线如下。目前，对氟苯甲酰乙腈现有的制备方法主要有：文献1：参考J.Med.Chem197922.11.1385-1389采用对氟苯甲腈为起始原料，经与乙腈缩合、水解制得对氟苯甲酰乙腈，合成路线如下：文献2：参考中国医药工业杂志2009,40(4)采用对氟苯甲酸甲酯为起始原料，经与乙腈缩合制得对氟苯甲酰乙腈，合成路线如下：上述工艺路线均存在的缺陷是：均用到了危化品氢化钠作为反应的缩合剂，该化合物吸水性极强，遇水易燃，生产上存在极大安全隐患。CN1872859发表了另外一种合成4-氟苯甲酰基乙腈的方法(Scheme2)。此方法用氨基钠作为碱，在室温下用乙腈和对氟苯甲酸甲酯进行反应制备4-氟苯甲酰基乙腈，此方法会生成大量杂质，不仅收率较低，且产物纯度不高，为油状物，不利于工艺放大。专利WO2003076405、本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备对氟苯甲酰乙腈的方法，所述方法包括以下步骤：(1)将乙腈、叔丁醇、对氟苯甲腈及有机溶剂A配成混合溶液；(2)将叔丁醇钾和有机溶剂A加入反应器中，然后加入步骤(1)得到的混合溶液，搅拌反应，得到3‑氨基‑3‑对氟苯基丙烯腈；(3)将3‑氨基‑3‑对氟苯基丙烯腈用盐酸溶液进行水解，得到对氟苯酰乙腈；其中，在步骤(1)和步骤(2)中，所述有机溶剂A为异丙醚和/或四氢呋喃。

【技术特征摘要】
1.一种制备对氟苯甲酰乙腈的方法，所述方法包括以下步骤：(1)将乙腈、叔丁醇、对氟苯甲腈及有机溶剂A配成混合溶液；(2)将叔丁醇钾和有机溶剂A加入反应器中，然后加入步骤(1)得到的混合溶液，搅拌反应，得到3-氨基-3-对氟苯基丙烯腈；(3)将3-氨基-3-对氟苯基丙烯腈用盐酸溶液进行水解，得到对氟苯酰乙腈；其中，在步骤(1)和步骤(2)中，所述有机溶剂A为异丙醚和/或四氢呋喃。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(1)中，对氟苯甲腈与叔丁醇钾投料摩尔比为1∶2.0至1∶2.4；优选地，按g∶g∶ml：g计，投料比为乙腈∶叔丁醇∶异丙醚∶对氟苯甲腈＝8.5∶1∶50∶12.5。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(2)中，加入步骤(1)得到的混合溶液...

【专利技术属性】
技术研发人员：李敬豪，王涛，钟旭斌，张裕容，汪华，陈亭亭，
申请(专利权)人：丽珠医药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44