一种洛度沙胺中间体4‑氯‑3,5‑二氨基苯甲腈的制备方法技术

本发明专利技术属于医药化工行业领域，特别涉及一种洛度沙胺中间体4‑氯‑3,5‑二氨基苯甲腈的制备方法。本发明专利技术采用4‑氯‑3,5‑二硝基苯甲腈在金属镁或锌共存于盐酸或硫酸中得到活性H+离子，使硝基苯下转化为氨基苯制备过程，得到4‑氯‑3,5‑二氨基苯甲腈粗品。然后进行乙醇回流重结晶纯化。包括（1）溶解；（2）氧化还原反应；(3)酸碱中和；(4）过滤；(5)萃取分层；(6)脱水；(7)浓缩结晶；(8)重结晶；(9)过滤干燥；克服了瑞乃镍及镍铬催化高压加氢反应和在离子膜电解间接电化学还原反应路线，提高了4‑氯‑3,5‑二氨基苯甲腈的收率和纯度；并且本方法操作简单，安全又环保，产品质量稳定，适合规模化生产。

A preparation method of lodoxamide Intermediate 4 3,5 chloride two amino benzonitrile

The invention belongs to the field of pharmaceutical and chemical industry, particularly relates to a preparation method of lodoxamide Intermediate 4 3,5 chloride two amino benzonitrile. The invention adopts 4 chloride 3,5 two nitrobenzonitrile coexist in hydrochloric acid or sulfuric acid in the activity of H+ in magnesium or zinc ions, the nitrobenzene into aniline preparation process, 4 chlorine 3,5 two aminobenzonitrile crude. Then ethanol reflux recrystallization purification was carried out. Including (1) dissolved; (2) redox reaction; neutralization; (3) (4) (5) extraction filtration; stratification; dehydration; (6) (7) (8) crystallization; crystallization; (9) filtering and drying; overcome the Rui is nickel and Ni Cr catalytic hydrogenation in the reaction and ion-exchange membrane electrolysis indirect electrochemical reduction reaction route, improve the yield and purity of 4 chlorine 3,5 two amino benzonitrile; and this method has the advantages of simple operation, safety and environmental protection, product quality is stable, suitable for large-scale production.

【技术实现步骤摘要】
一种洛度沙胺中间体4-氯-3,5-二氨基苯甲腈的制备方法（一）
本专利技术属于医药化工行业领域，特别涉及一种洛度沙胺中间体4-氯-3,5-二氨基苯甲腈的制备方法。（二）
技术介绍
4-氯-3,5-二氨基苯甲腈是苯胺系列化合物，苯环上硝基转化为氨基反应的选择性比较强，4-氯-3,5-二硝基苯甲腈转化为4-氯-3,5-二硝基苯甲腈反应路线较多，得到目标产物的含量和收率差别较大，传统工艺是用镍铬催化高压加氢反应还原反应，这些路线对结构复杂的4-氯-3,5-二硝基苯甲腈转化为4-氯-3,5-二氨基苯甲腈的反应没有明显优势，最近山东省分析测试中心高乾等对该化合物的转化过程进行了研究；采用的制备方法如下：一种是采用间接电化学还原路线,在离子膜电解槽中,以铜板作阴极电极,石墨作阳极电极,电流密度50mA/cm2,将Sn4+还原为Sn2+.然后用该电解液还原4-氯-3.5-二硝基苯甲腈为4-氯-3,5-二氨基苯甲腈（山东化工2009,38(2)高乾善[1]等，山东省分析测试中心,）。另一种利用瑞乃镍作催化剂,丙酮作溶剂,在加氢控制剂作用下将4-氯-3,5-二硝基苯甲腈(CDNBN)选择性氢化还原,得本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种洛度沙胺中间体4‑氯‑3,5‑二氨基苯甲腈的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：（1）溶解:将4‑氯‑3,5‑二硝基苯甲腈加入到溶剂中搅拌至完全溶解；（2）氧化还原反应：向上述溶解液中加入水，然后再加入稀盐酸洗涤后的新鲜锌粉、镁粉，搅拌降温至5℃，然后剧烈搅拌，剧烈搅拌时控制温度为0~5℃，此时向混合液中滴加3N的无机酸，反应1.5‑2.5小时； (3)酸碱中和：通过薄层色谱分析后步骤（2）的反应液中无4‑氯‑3,5‑二硝基苯甲腈后，用氢氧化钠水溶液调PH值为10.0~10.5；(4）过滤:将步骤（3）中和后的混合液过滤除去没有反应的金属固体；(5)萃取分层:将步骤（4）得到的滤液静止分层...

【技术特征摘要】
1.一种洛度沙胺中间体4-氯-3,5-二氨基苯甲腈的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：（1）溶解:将4-氯-3,5-二硝基苯甲腈加入到溶剂中搅拌至完全溶解；（2）氧化还原反应：向上述溶解液中加入水，然后再加入稀盐酸洗涤后的新鲜锌粉、镁粉，搅拌降温至5℃，然后剧烈搅拌，剧烈搅拌时控制温度为0~5℃，此时向混合液中滴加3N的无机酸，反应1.5-2.5小时；(3)酸碱中和：通过薄层色谱分析后步骤（2）的反应液中无4-氯-3,5-二硝基苯甲腈后，用氢氧化钠水溶液调PH值为10.0~10.5；(4）过滤:将步骤（3）中和后的混合液过滤除去没有反应的金属固体；(5)萃取分层:将步骤（4）得到的滤液静止分层，水相萃取1次，合并有机相后再用水洗涤；(6)脱水:水洗后的有机相加入无水硫酸钠干燥，过滤出干燥剂；(7)浓缩结晶:干燥后的有机相浓缩出全部的溶剂，得到固体；(8)重结晶：上述固体加入到无水乙醇中，回流至完全溶解，热过滤后滤液缓慢降温至0℃结晶过夜；(9)过滤干燥：上述重结晶的4-氯-3,5-二氨基苯甲腈乙醇悬浊液过滤，真空干燥得产品。2.根据权利要求1所述的洛度沙胺中间体4-氯-3,5-二氨基苯甲腈的制备方法，其特征在于：步骤（1）中所述溶剂包括二氯...

【专利技术属性】
技术研发人员：李立，刘敏，甄爱华，刘建洋，
申请(专利权)人：山东绅联药业有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37