肠道病毒灭活的改进的方法、佐剂吸附及其获得的剂量减少的疫苗组合物技术
Improved method for inactivation of enterovirus, adjuvant adsorption and vaccine dosage reduced dosage obtained
The invention relates to a method for improving the intestinal virus inactivated by formaldehyde exists tromethane buffer, the maximum recovery of D antigen. The sIPV is then adsorbed on the aluminium hydroxide to provide a sIPV composition with a significantly reduced dose.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】肠道病毒灭活的改进的方法、佐剂吸附及其获得的剂量减少的疫苗组合物专利技术背景通过使用基于减毒活的Sabin脊髓灰质炎毒株的口服的脊髓灰质炎疫苗[OPV]，大大减少了脊髓灰质炎病毒的流行。然而，OPV对于后根除时代具有局限性。因此，开发Sabin-IPV在WHO脊髓灰质炎根除战略中发挥重要的作用。使用减毒的Sabin代替野生型Salk脊髓灰质炎毒株将在疫苗生产过程中提供额外的安全性。此外，为了防止可传播的疫苗衍生的脊髓灰质炎病毒(cVDPVs)的出现，应在脊髓灰质炎根除后停止使用OPV，并用IPV取代。这些cVDPVs是可传播的，并且可以变成神经毒性的(类似于野生的脊髓灰质炎病毒)引起与疫苗相关的麻痹性脊髓灰质炎。这样的毒株潜在地可以在世界重新传播脊髓灰质炎病毒并使根除成果无效。IPV通过肌内(IM)或深层皮下(SC)注射递送。IPV目前可以作为非佐剂化的独立配制物或以不同的组合使用，包括DT-IPV(具有白喉和破伤风类毒素)和六价DTPHepB-Hib-IPV疫苗(另外还有百日咳、乙型肝炎和流感嗜血杆菌b)。目前可接受的脊髓灰质炎疫苗的标准剂量含有的D抗原包括40单...
【技术保护点】
一种制备包含肠道病毒颗粒的组合物的方法，其中所述方法包括以下步骤：a)制备含有所述肠道病毒颗粒的培养基；b)从所述培养基纯化所述肠道病毒颗粒；c)稳定所纯化的肠道病毒颗粒；d)福尔马林灭活所述肠道病毒颗粒，其中在至少部分灭活的过程中，不同于磷酸盐缓冲液的缓冲液以足以防止或减少所述肠道病毒颗粒聚集的浓度存在，从而与磷酸盐缓冲液相比，灭活后D‑抗原损失降低8‑10倍；以及e)将肠道病毒颗粒吸附在铝盐佐剂上，其中在铝上的吸附百分率至少为95％。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.10.07 IN 3180/MUM/20141.一种制备包含肠道病毒颗粒的组合物的方法，其中所述方法包括以下步骤：a)制备含有所述肠道病毒颗粒的培养基；b)从所述培养基纯化所述肠道病毒颗粒；c)稳定所纯化的肠道病毒颗粒；d)福尔马林灭活所述肠道病毒颗粒，其中在至少部分灭活的过程中，不同于磷酸盐缓冲液的缓冲液以足以防止或减少所述肠道病毒颗粒聚集的浓度存在，从而与磷酸盐缓冲液相比，灭活后D-抗原损失降低8-10倍；以及e)将肠道病毒颗粒吸附在铝盐佐剂上，其中在铝上的吸附百分率至少为95％。2.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(d)的缓冲液选自TRIS、TBS、MOPS、HEPES和碳酸氢盐缓冲液。3.根据权利要求2所述的方法，其中所述缓冲液是TRIS缓冲液，其pH为约6.8-7.2，浓度范围为30mM-70mM，优选40mM。4.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(e)的铝盐佐剂选自氢氧化铝或磷酸铝或两者的混合物。5.根据权利要求4所述的方法，其中所述铝盐佐剂是氢氧化铝，在约6.5的pH的浓度为1.5mg/0.5ml剂-2.5mg/0.5ml剂，优选2.100mg/0.5ml剂-2.4mg/0.5ml剂。6.根据权利要求5所述的方法，其中在三价疫苗中的总铝含量为每0.5mL剂0.8-1.2mg，优选0.8mgAl3+，其特征在于对于1型为至少0.4mgAl3+，对于2型为至少0.2mgAl3+，对于3型为至少0.2mgAl3+。7.根据权利要求1-6任一项所述的方法，其中包含肠道病毒颗粒的所述组合物是疫苗。8.根据权利要求1-7任一项所述的方法，其中所述肠道病毒颗粒是脊髓灰质炎肠道病毒。9.根据权利要求8所述的方法，其中所述肠道病毒颗粒包含Sabin血清型1型、2型和3型的脊髓灰质炎病毒。10.根据权利要求8所述的方法，其中所述肠道病毒颗粒包含Salk血清型1型IPV(Mahoney毒株)、2型IPV(MEF-1毒株)和/或3型IPV(Saukett毒株)的脊髓灰质炎病毒11.根据权利要求1-10任一项所述的方法，其中所述疫苗是剂量减少的灭活...
【专利技术属性】
技术研发人员：R·M·迪尔，S·S·皮索尔，J·K·扎德，R·N·沙伯尔，
申请(专利权)人：印度血清研究所私人有限公司，
类型：发明
国别省市：印度,IN
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