The present invention relates to a method for preventing and / or reducing aggregation of viral components.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及防止和/或减少病毒组分聚集的方法。因此本专利技术涉及生物制药的生产和配制领域，以及疫苗学领域。
技术介绍
聚集是生产(生物)药品(尤其是蛋白质例如单克隆抗体和病毒)中的常见问题。有关蛋白质聚集的更多背景可参考下述综述(WeiWang,2005)。聚集可与较高的生产/制造损失、不稳定性、保质期减少、给药后副作用、不同免疫原性反应，直至疾病的形成本身(例如阿尔茨海默病、帕金森病(Tayloretal.2002)、朊病毒脑病和亨廷顿病)相关。可通过仔细选择生产过程中所用的缓冲液或培养基来防止聚集(Guetal.,2003,Cromwelletal.2006)。已知添加化合物例如尿素或胍可稳定蛋白质。然而，这些试剂也影响蛋白质结构和功效。抑制或防止聚集并非总是成功，不得不进行妥协，这可能导致生产、储存期间(相对)较高的产物损失或随时间的功效损失。还已知在生产病毒组分(例如基于Sabin的灭活脊髓灰质炎病毒)期间发生不希望的聚集，这可能导致病毒(组分)生产中纯化产物回收(产量)的大幅变化。因此需要生产病毒组分的改良方法。病毒是感染剂，其仅能在活细胞内部复制，根据病毒不同，其可感染不同类型生物体例如动物、植物、细菌和古生菌(KooninEVetal.2006)。病毒由两种或三种不同部分组成：遗传材料和病毒蛋白包被，有时补充有脂双层膜或包膜。病毒包被由多种蛋白质组成，其形成高度复杂的四级结构，螺旋、二十面体或甚至...
【技术保护点】
一种生产包含肠道病毒颗粒的组合物的方法，其中所述方法包括以下步骤：a)制备含有肠道病毒颗粒的培养基；b)从培养基纯化所述肠道病毒颗粒，其中在纯化的至少部分期间存在碱性氨基酸或其衍生物，其浓度足以防止或减少所述肠道病毒颗粒聚集；和，任选地，下述步骤至少之一：c)灭活所述肠道病毒颗粒；和d)配制所述肠道病毒颗粒，其中所述碱性氨基酸或其衍生物选自精氨酸、赖氨酸、组氨酸、精氨酸‑HCl、赖氨酸‑HCl、组氨酸‑HCl、胍基丁胺、二盐酸L‑精氨酸乙酯、氨甲环酸、DL‑5‑羟赖氨酸盐酸盐、二盐酸L‑赖氨酸甲基酯、3‑甲基‑L‑组氨酸、其盐及其组合。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.06.17 EP 13172263.91.一种生产包含肠道病毒颗粒的组合物的方法，其中所述方法包括以下步骤：
a)制备含有肠道病毒颗粒的培养基；
b)从培养基纯化所述肠道病毒颗粒，其中在纯化的至少部分期间存在碱性氨基酸或其
衍生物，其浓度足以防止或减少所述肠道病毒颗粒聚集；
和，任选地，下述步骤至少之一：
c)灭活所述肠道病毒颗粒；和
d)配制所述肠道病毒颗粒，
其中所述碱性氨基酸或其衍生物选自精氨酸、赖氨酸、组氨酸、精氨酸-HCl、赖氨酸-
HCl、组氨酸-HCl、胍基丁胺、二盐酸L-精氨酸乙酯、氨甲环酸、DL-5-羟赖氨酸盐酸盐、二盐
酸L-赖氨酸甲基酯、3-甲基-L-组氨酸、其盐及其组合。
2.如权利要求1所述的方法，其中在步骤c)的至少部分期间存在所述碱性氨基酸或其
衍生物，其浓度足以防止或减少所述肠道病毒颗粒聚集，且其中任选地，在步骤d)期间也存
在浓度足以防止或减少所述肠道病毒颗粒聚集的所述碱性氨基酸或其衍生物以配制药物
组合物，所述药物组合物包含所述肠道病毒颗粒和，任选地，足以防止或减少所述肠道病毒
颗粒聚集的浓度的所述碱性氨基酸或其衍生物。
3.如权利要求1或2所述的方法，其中在步骤b)、c)和d)的至少一个的整个过程中维持
所述碱性氨基酸或其衍生物的浓度，所述浓度足以防止或减少所述肠道病毒颗粒聚集。
4.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述碱性氨基酸或其衍生物的浓度为至
少0.01mM的浓度，优选为0.01-1000mM的范围内的浓度。
5.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述肠道病毒颗粒是肠道病毒的病毒样
颗粒。
6.如权利要求1-5中任一项所述的方法，其中所述肠道病毒颗粒是选自脊髓灰质炎病
毒、柯萨奇A病毒、柯萨奇B病毒、埃可病毒、鼻病毒和肠道病毒68、69、70、71和73的肠道病毒
的肠道病毒颗粒。
7.如权利要求6所述的方法，...
【专利技术属性】
技术研发人员：A·G·范特厄维尔，W·A·M·巴克，Y·E·托马森，
申请(专利权)人：由卫生福利和体育大臣代表的荷兰王国，
类型：发明
国别省市：荷兰;NL
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