登革病毒疫苗组合物及其使用方法技术

本发明专利技术涉及包含第一登革疫苗和第二登革疫苗的登革病毒疫苗组合物，其中所述第一登革疫苗包含至少一种活减毒登革病毒或活减毒嵌合登革病毒，且所述第二登革疫苗是重组登革亚单位疫苗、DNA疫苗、缀合物疫苗或灭活登革疫苗；其中所述活减毒登革病毒或活减毒嵌合登革病毒的基因组包含3'非翻译区的TL2茎‑环结构的30个核苷酸缺失。本发明专利技术的登革病毒疫苗组合物可以进一步包含一种或多种佐剂。在本发明专利技术的优选实施方案中，所述第一登革疫苗和第二登革疫苗是四价的。本发明专利技术还涉及使用本发明专利技术的登革病毒疫苗组合物来治疗或预防登革感染或预防、改善或延迟其临床表现的发作或进展的方法。

Dengue virus vaccine compositions and methods of use thereof

The present invention relates to containing the first dengue vaccine and second dengue dengue virus vaccine vaccine composition, wherein the first dengue vaccine contains at least a live attenuated dengue virus or live attenuated chimeric dengue virus, and the second dengue vaccine is recombinant dengue vaccine, subunit vaccine, DNA conjugate vaccine or inactivated dengue vaccine; the deletion of 30 nucleotides of the live attenuated dengue virus or live attenuated chimeric dengue virus genome contains the 3'untranslated region of TL2 stem loop structure. The dengue virus vaccine composition of the present invention may further comprise one or more adjuvants. In the preferred embodiment of the present invention, the first and the second dengue vaccine is tetravalent dengue vaccine. The present invention also relates to methods for treating or preventing Dengue infection or preventing, improving, or delaying the onset or progression of clinical manifestations using the dengue virus vaccine composition of the present invention.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】登革病毒疫苗组合物及其使用方法专利
本专利技术涉及在引发针对登革病毒感染的免疫应答的组合物，其可用于预防和/或治疗对象中的登革病毒感染，和/或其临床表现。相关申请的交叉引用本申请要求2014年12月22日提交的美国临时申请号62/095,331的权益，该申请以其整体通过引用并入本文。对电子提交的序列表的引用本申请的序列表作为ASCII格式的序列表，经由EFS-Web电子提交，其文件名为“23913WOPCTSEQ.TXT”，创建日期为2015年11月23日，并且大小为17.5KB。EFS-Web提交的该序列表是说明书的一部分，且以其整体通过引用并入本文。专利技术背景黄病毒科包括原型黄热病毒(YF)、四种血清型的登革病毒(DENV-1、DENV-2、DENV-3和DENV-4)、日本脑炎病毒(JE)、蜱传脑炎病毒(TBE)、西尼罗病毒(WN)、圣路易斯脑炎病毒(SLE)和约70种其他引起疾病的病毒。黄病毒是含有单一正链RNA基因组的小的包膜病毒。十种基因产物由单一开放阅读框编码且翻译为以如下顺序组织的多蛋白：衣壳(C)，“膜前体”(preMembrane，prM，其在病毒粒子从细胞本文档来自技高网...

【技术保护点】
登革病毒疫苗组合物，其包含药学上有效量的：(a) 包含至少一种活减毒登革病毒(LAV)或至少一种活减毒嵌合黄病毒(LACV)的活减毒登革疫苗，其中所述LAV和所述LACV包含病毒基因组，其含有对应于3'非翻译(UTR)区域的TL‑2茎‑环结构的约30个核苷酸的缺失；和(b) 非复制型登革疫苗。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.12.22 US 62/0953311.登革病毒疫苗组合物，其包含药学上有效量的：(a)包含至少一种活减毒登革病毒(LAV)或至少一种活减毒嵌合黄病毒(LACV)的活减毒登革疫苗，其中所述LAV和所述LACV包含病毒基因组，其含有对应于3'非翻译(UTR)区域的TL-2茎-环结构的约30个核苷酸的缺失；和(b)非复制型登革疫苗。2.权利要求1的组合物，其中所述非复制型登革疫苗是重组登革亚单位疫苗或灭活登革疫苗。3.权利要求1或权利要求2的组合物，其中所述非复制型登革疫苗是四价登革亚单位疫苗，其包含来自登革病毒1型(DEN1)、登革病毒2型(DEN2)、登革病毒3型(DEN3)和登革病毒4型(DEN4)的登革E蛋白或其片段。4.权利要求3的组合物，其中所述E蛋白各自构成DEN1、DEN2、DEN3和DEN4的野生型E的从其N-末端的氨基酸残基1开始的长度的约80％。5.权利要求3或权利要求4的组合物，其进一步包含佐剂。6.权利要求5的组合物，其中所述佐剂是铝盐佐剂。7.权利要求6的组合物，其中所述组合物中的元素铝的量为约50μg至约1.25mg。8.权利要求7的组合物，其中所述组合物中的元素铝的量为约200μg至约850μg。9.权利要求5的组合物，其中所述佐剂是基于皂苷的佐剂。10.权利要求3-8中任一项的组合物，其中所述组合物中的每一种E蛋白的量为约0.5μg至约500μg。11.权利要求10的组合物，其中所述组合物中的每一种E蛋白的量为约1.0μg至约100μg。12.权利要求11的组合物，其中DEN4E蛋白的量是DEN1、DEN2和DEN3E蛋白的量的约1.5至约2.5倍。13.权利要求10-12中任一项的组合物，其中每一种E蛋白在昆虫宿主细胞中重组产生且表达。14.权利要求1-13中任一项的组合物，其中所述活减毒登革疫苗是四价的。15.权利要求1-14中任一项的组合物，其中所述活减毒登革疫苗包含一种具有针对登革2型的免疫原性的LACV和三种具有针对登革1、3和4型的免疫原性的LAV。16.权利要求15的组合物，其中所述LACV的病毒基因组包含登革血清型2的前膜(prM)和包膜(E)基因和不同登革血清型的衣壳和非结构基因。17.权利要求16的组合物，其中所述不同登革血清型是登革血清型4。18.权利要求1-17中任一项的组合物，其中所述活减毒登革疫苗包含具有对登革血清型3的免疫原性的LAV，其中所述LAV的病毒基因组还在所述Δ30缺失的上游含有对应于3'UTR的TL-3结构的核苷酸的缺失。19.权利要求14-18中任一项的组合物，其中所述活减毒登革疫苗的效价是10至约1x107噬斑形成单位(PFU)。20.权利要求19的组合物，其中所述活减毒登革疫苗的效价是约1x103至约1x105PFU。21.在有此需要的患者中诱导针对登革病的免疫应答的方法，其包括向所述患者施用有效量的权利要求1-20中任一项的登革病毒疫苗组合物。22.在有此需要的患者中降低登革感染的可能性、或预防或改善其症状的方法，其包括向所述患者施用有效量的权利要求1-20中任一项的登革病毒疫苗组合物。23.降低登革感染的可能性、或预防或改善其症状的方法，其包括以下步骤：(a)混合第一和第二登革疫苗以形成登革病毒疫苗组合物，其中所述第一...

【专利技术属性】
技术研发人员：DR卡西米罗，A贝特，BAG科勒，G达纳塞卡兰，RV金塔拉，
申请(专利权)人：默沙东公司，
类型：发明
国别省市：美国,US