【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于使液体培养基病毒灭活的装置相关申请本申请要求2010年6月7日提交的美国临时申请号61/352，276的权益。上述申请的完整教学通过提述并入本文。
技术介绍
为了防止 用于治疗或非治疗目的的生物制药学应用中的病毒性污染物，贯穿生物医药制造过程所有阶段的病毒减少是由国际或国内监管机构建立的一项越来越严格的要求。已经采用了数种方法将来自生物制药学产品组合物的较大或较小、有包膜或无包膜的病毒颗粒灭活和/或移除。这类方法的例子包括过滤(例如，20nm过滤、Q膜层析、厚度过滤器技术(depth filter technology)),加热(例如，高温度短时间(HTST)的巴氏消毒法)，化学法(例如，加入溶剂-去污剂或化学剂)，或辐射(例如，紫外线或Y射线照射)。由于这些方法的低通量和/或高成本，其已经主要被用在生物医药制造过程中的下游。用现有方法对生物医药过程(在每天处理多达20，000L或更多的情况下)中输入的细胞培养基进行病毒灭活，就时间和成本而言会是令人望而却步的。一些方法诸如紫外线C(UVC)照射，在应用到生物医药制造过程中时是有挑战性的，因为不同于例如水处理中的，培养基(特别是含有血清的培养基)的过度暴露可能是有害的，并且因此需要将辐射剂量均一地投送到培养基并在相对窄的范围中进行控制。对培养基特别是含有血清的培养基进行紫外线照射的另外挑战是，培养基UVC范围中(例如，在254nm处)的UV透射率实质性低于例如水在该波长范围中的UV透射率。另外，理想的是在高通量生物医药制造中使用的装置含有能够进行清洁和灭菌处理(例如，实地清洁(CIP)和实地蒸汽(SIP)规程...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.06.07 US 61/352,2761.一种能够使细胞培养基病毒灭活的装置，其包含 a)至少一个共轴圆柱体,其包含 i)具有长度、内径和外径的外部圆柱体； ii)与所述外部圆柱体共轴的内部圆柱体，其具有与所述外部圆柱体的所述长度基本上相等的长度，并且具有适合在所述内部圆柱体的外径和所述外部圆柱体的所述内径之间形成间隙的外径，所述细胞培养基经由所述间隙以基本上气旋性的流动路径沿所述间隙流动； b)连接至所述外部圆柱体接近所述外部圆柱体的一端，且被配置为使所述细胞培养基沿着基本上气旋性的流动路径沿所述间隙流动的细胞培养基入口 ； c)至少一个置于所述内部圆柱体内的C型紫外线辐射的发射器，从而向要用C型紫外线辐射处理的所述细胞培养基发射C型紫外线辐射，并由此使所述细胞培养基中的病毒灭活；和 d)连接至所述外部圆柱体接近所述外部圆柱体与所述入口相对一端的细胞培养基出□。2.权利要求1的装置，其中所述细胞培养基沿着所述间隙以范围在每分钟约0.5升和每分钟约50升之间的流动速率流动。3.权利要求1的装置，其中所述病毒是有包膜病毒、无包膜病毒、或其组合。4.权利要求1的装置，其中所述装置能够在病毒浓度上相比于未经处理的对照培养基中的病毒浓度实现至少4个对数级的降低。5.权利要求4的装置，其中所述装置能够在病毒浓度上相比于未经处理的对照培养基中的病毒浓度实现至少5个对数级的降低。6.权利要求1的装置，其中所述入口具有矩形横截面。7.权利要求1的装置，其中所述入口被定位为使得沿所述入口的中线和垂直于所述沿入口的中线的所述外部圆柱体的半径相交于接近所述外部圆柱体外径的位置，并且平行于所述沿入口中线的线与所述外部圆柱体的轴形成轴向角并与所述外部圆柱体的半径形成径向角。8.权利要求7的装置，其中所述入口和所述外部圆柱体相切。9.权利要求7的装置，其中所述轴向角的范围在约30度和约90度之间。10.权利要求9的装置，其中所述轴向角为约90度。11.权利要求7的装置，其中所述径向角的范围在约90度和约150度之间。12.权利要求11的装置，其中所述径向角为约90度。13.权利要求1的装置，其中所述辐射剂量的范围在约5mJ/cm2和约100mJ/cm2之间。14.权利要求1的装置，其中所述至少一个C型紫外线辐射的发射器发射波长范围在约240nm和约260nm之间的福射。15.权利要求14的装置，其中所述至少一个C型紫外线辐射的发射器发射波长为约254nm的福射。16.权利要求1的装置，其中所述细胞培养基包含无血清的细胞培养基。17.权利要求1的装置，其中所述细胞培养基包含含有血清的细胞培养基。18.权利要求1的装置，其中所述内部圆柱体由选自下组的材料制成含氟聚合物和石英。19.权利要求1的装置，其中所述间隙包括静态混合元件。20.权利要求1的装置，其中所述间隙的范围在约Imm和约5mm之间。21.权利要求20的装置，其中所述间隙为约3mm。22.权利要求21的装置，其中所述入口与所述外部圆柱体相切。23.权利要求1的装置，其中所述细胞培养基出口被配置为在流出时创造或维持所述细胞培养基的气旋性流动。24.权利要求1的装置，进一步包括输入多支管和输出多支管，和至少两个共轴圆柱体。25.权利要求1的装置，进一步包括至少一个连接器，所述连接器连接至至少第二共轴圆柱体，所述连接器被配置为创造或维持所述细胞培养基沿着所述第二共轴圆柱体的基本上气旋性的流动路径的气旋性流动。26.权利要求25的装置，其中所述连接器包括静态混合器元件。27.权利要求1的装置，其中所述外部圆柱体和所述内部圆柱体的长度的范围在约25cm和约IOOcm之间。28.权利要求1的装置，其中所述C型紫外线辐射的发射器的数量范围在I个发射器和8个发射器之间。29.权利要求1的装置，其中所述间隙包括导流片。30.权利要求1的装置，进一步包括指示所述细胞培养基已经暴露于的辐射剂量的监测器。31.权利要求30的装置，进一步包括关闭阀以关闭所述细胞培养基的流动。32.权利要求31的装置，进一步包括冲洗系统以冲洗掉已经过度暴露于辐射或于辐射暴露不足的细胞培养基。33.权利要求1的装置，进一步包括泵。34.权利要求1的装置，其中所述细胞培养基的流动速率的范围在每分钟约0.5升和每分钟约50升之间。35.权利要求1的装置，其中所述装置额定压力小于或等于约50psi。36.权利要求1的装置，其中所述装置的占用空间(footprint)为小于或等于约5英尺乘以5英尺乘以5英尺。37.权利要求1的装置，其中所述装置的体积为小于或等于约125立方英尺。38.一种能够使细胞培养基病毒灭活的装置，其包含 a)至少一个共轴圆柱体,其包含 i)具有长度、内径和外径的外部圆柱体； ii)与所述外部圆柱体共轴的内部圆柱体，其具有和所述外部圆柱体的所述长度基本上相等的长度，并且具有适合在所述内部圆柱体的外径和所述外部圆柱体的所述内径之间形成约3_间隙的外径，所述细胞培养基经由所述间隙以基本上气旋性的流动路径沿所述间隙流动； b)连接至所述外部圆柱体接近所述外部圆柱体一端并且与所述外部圆柱体相切，从而使所述细胞培养基沿着所述基本上气旋性的流动路径沿所述间隙流动的细胞培养基入n ； c)至少一个置于所述内部圆柱体内的c型紫外线辐射的发射器，从而向要用c型紫外线辐射处理的所述细胞培养基发射c型紫外线辐射，并由此使所述细胞培养基中的病毒灭活；和 d)连接至所述外部圆柱体接近所述外部圆柱体与所述入口相对一端的细胞培养基出n, 所述细胞培养基暴露于范围在约20和约30mJ/cm2之间的最小辐射剂量，有约90%的细胞培养基暴露于小于约80至约lOOmJ/cm2的辐射剂量，辐射平均剂量的范围在约50和约60mJ/cm2之间，对于范围在每分钟约3升和约5升之间的流动速率，且对于具有范围在约2个和约5个吸光度单位之间的紫外线吸光度的细胞培养基，有I至2个共轴圆柱体，每个圆柱体包括I个灯。39.一种能够使高吸光度液体培养基病毒灭活的装置，其包含 a)至少一个共轴圆柱体,其包含 i)具有长度、内径和外径的外部圆柱体； ii)和所述外部圆柱体共轴的内部圆柱体，其具有和所述外部圆柱体的所述长度基本上相等的长度，并且具有适合在所述内部圆柱体的所述外径和所述外部圆柱体的所述内径之间形成间隙的外径，所述液体培养基经由所述间隙以基本上气旋性的流动路径沿所述间隙流动； b)连接至所述外部圆柱体接近所述外部圆柱体的一端，与所述外部圆柱体呈一定角度，且被配置为使所述液体培养基沿着所述基本上气旋性的流动路径沿所述间隙流动的液体培养基入口； c)至少一个置于所述内部圆柱体内的C型紫外线辐射的发射器，从而向要用C型紫外线辐射处理的所述液体培养基发射C型紫外线辐射，并由此使所述液体培养基中的病毒灭活；和 d)连接至所述外部圆柱体接近所述外部圆柱体与所述入口相对一端的液体培养基出□。40.权利要求39的装置，其中所述液体培养基包含治疗性蛋白质。41.权利要求40的装置，其中所述治疗性蛋白质是单克隆抗体。42.权利要求40的装置，其中所述治疗性蛋白质是重组蛋白。43.权利要求40的装置，其中所述治疗性蛋白...
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