用于合成和使用造影剂的组合物、方法和系统技术方案

本申请涉及用于合成和使用造影剂的组合物、方法和系统。本发明专利技术大体涉及适用于医学造影的新颖合成方法、系统、试剂盒、盐和前驱体。在一些实施例中，本发明专利技术提供组合物，其包含可使用本文所述的合成方法形成的造影剂前驱体。可使用本文所述的方法将造影剂前驱体转化为造影剂。在一些情况下，所述造影剂富集

Compositions, methods, and systems for synthesis and use of contrast agents

The present application relates to compositions, methods and systems for the synthesis and use of contrast agents. The present invention relates generally to novel synthetic methods, systems, kits, salts, and precursors suitable for medical imaging. In some embodiments, the present invention provides compositions comprising precursor precursors that can be formed using the synthesis methods described herein. The precursor of the contrast medium can be converted into a contrast medium by using the method described herein. In some cases, the contrast medium is enriched

【技术实现步骤摘要】
用于合成和使用造影剂的组合物、方法和系统本申请为申请日2011年5月11日，申请号201180031819.9，名称为“用于合成和使用造影剂的组合物、方法和系统”的专利技术专利申请的分案申请。相关申请案本申请案依据35U.S.C.§119(e)要求2010年5月11日申请的名称为“用于对心脏衰竭造影的组合物、方法和系统(Compositions,Methods,andSystemsForImagingHeartFailure)”的美国临时申请案U.S.S.N.61/333,618；2010年10月21日申请的名称为“用于对心脏衰竭造影的组合物、方法和系统(Compositions,Methods,andSystemsForImagingHeartFailure)”的美国临时申请案U.S.S.N.61/405,524；和2010年10月21日申请的名称为“用于造影的合成方法、盐和组合物(SyntheticMethods,Salts,andCompositionsforImaging)”的美国临时申请案U.S.S.N.61/405,571的优先权，所述临时申请案各自以引用的方式并入本文中。
本专利技术涉及用于合成造影剂和其前驱体的系统、组合物、方法和装置。
技术介绍
心脏衰竭(HF)定义为心脏不能向外周器官供应足够血流。其特征可在于肾上腺素能亢进状态(hyperadrenergicstate)，从而出现去甲肾上腺素(NE)全身性含量提高和儿茶酚胺局部溢流提高。患上所述病状的人每年日益增多且为包括心肌梗塞、压力/体积超负荷、病毒性心肌炎、中毒性心肌症、瓣膜衰竭和其它异常在内的许多心脏疾病和病状的常见终末阶段。所产生的心肌损害与神经激素和细胞因子活化联合刺激腔室重塑，其为HF形成的初始阶段。重塑过程导致总体心肌效率降低且最终进展为临床HF。迄今为止，所述病状无法治愈，因此早期诊断为其管理和长期预后的关键因素。鉴别处于早期HF的个体的造影剂因此将实现对于患上所述病状的患者的治疗应用和其生活方式改善。因此，需要改良的方法、系统和装置用于合成和投与造影剂(例如用于对心脏造影)。另外，尽管存在制备基于PET的造影剂的众多合成方法，但其一般需要多个合成(例如用造影部分标记化合物)和/或纯化步骤，具有低化学保真度，和/或具有低化学效率。因此需要改良的合成方法和组合物来制备这些化合物。
技术实现思路
本专利技术在广义上提供合成造影剂和其前驱体的方法、作为造影剂前驱体或造影剂的化合物(包括盐形式)，和其使用方法。在一个方面中，本专利技术提供组合物。在一些实施例中，组合物包含一种化合物，其包含式(II)：或其盐、游离碱或组合，其中R1为烷基、卤烷基、炔基、烯基、杂烷基、环烷基、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂环基或杂芳基烷基，各自任选地经取代；各R2可相同或不同且为氢或氮保护基；R3、R4、R5和R6可相同或不同且个别地为氢、C1-C6烷基、杂烷基、卤基、-OR7、-SR7、-N(R7)2或-C(＝O)R8，各自任选地经取代；各R7可相同或不同且为氢、烷基、杂烷基、环烷基、杂环基、卤烷基、芳基或杂芳基，各自任选地经取代；各R8可相同或不同且为氢、烷基、杂烷基、环烷基、卤烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-OH、烷氧基、-NH2、烷基氨基、-SH或烷基巯基，各自任选地经取代；m为在1到12之间且包括1和12的整数；且n为在1到4之间且包括1和4的整数。在一些实施例中，式(II)化合物包含式(IV)结构：或其盐、游离碱或组合。在一些实施例中，式(IV)化合物包含式(III)：其中为相反阴离子。在一些实施例中，为卤离子、磷酸根、硫酸根、三氟乙酸根、甲苯磺酸根、乙酸根、甲酸根、柠檬酸根、抗坏血酸根、甲磺酸根(甲烷磺酸根)或苯甲酸根。在一些实施例中，式(II)化合物包含下式：在一些实施例中，对于任何上述组合物，至少一个R2不为氢。在一些实施例中，式(II)化合物包含下式：或其盐、游离碱或组合。在一些实施例中，式(II)化合物包含下式：或其盐、游离碱或组合。在一些实施例中，m为3。在一些实施例中，n为1。在一些实施例中，R3为Br。在一些实施例中，R1为C1-C6烷基、卤烷基或芳基。在一些实施例中，R1为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、戊基或己基。在一些实施例中，R1为卤烷基。在一些实施例中，R1为CF3。在一些实施例中，R1为任选地经取代的苯基(Ph)。在一些实施例中，R1为4-CH3Ph、2,4,6-(CH3)3C6H2或C6H4X，其中X为卤基。在一些实施例中，m为在1到10之间且包括1和10；或在1到8之间且包括1和8；或在1到6之间且包括1和6的整数。在一些实施例中，R4、R5和R6为氢；且R3为卤基(例如Br)。在一些实施例中，组合物包含式(II)化合物的盐。在一些实施例中，盐为医药学上可接受的盐。在一些实施例中，至少一个R2为叔丁氧羰基。在一个方面中，本专利技术提供一种包含下式的化合物：或其盐，其中m为在2到12之间且包括2和12的整数。在某些实施例中，m为在3到12之间且包括3和12的整数。在一个实施例中，m为3。在一个实施例中，本专利技术提供一种具有以下结构的化合物：在一个方面中，本专利技术提供一种包含下式的化合物：或其盐、游离碱或组合，其中m为在2到12之间且包括2和12的整数。在某些实施例中，m为在3到12之间且包括3和12的整数。在一个实施例中，m为3。在一个实施例中，本专利技术提供一种具有以下结构的化合物：或其游离碱、盐或组合。在一个方面中，本专利技术提供一种包含下式的化合物：或其盐、游离碱或组合；其中各R2可相同或不同且为氢或氮保护基；且m为在2到12之间且包括2和12的整数。在某些实施例中，m为在3到12之间且包括3和12的整数。在一个实施例中，m为3。在某些实施例中，本专利技术提供一种包含下式的化合物：在某些实施例中，本专利技术提供一种具有以下结构的化合物：其中R2可相同或不同且为氢或氮保护基。在一个实施例中，本专利技术提供一种具有以下结构的化合物：在一个实施例中，本专利技术提供一种具有以下结构的化合物：在一个方面中，本专利技术提供一种方法，其包含用还原剂使包含下式的化合物：或其盐，其中m为在3到12之间且包括3和12的整数，在适于形成包含以下的化合物：或其盐、游离碱或组合的条件下还原。在一个实施例中，m为3。在一个实施例中，还原剂为BH3。在一个方面中，本专利技术提供一种方法，其包含使包含下式的化合物：或其盐、游离碱或组合，其中m为在2到12之间且包括2和12的整数；在适于形成包含下式的化合物：或其盐、游离碱或组合的条件下反应，其中各R2可相同或不同且为氢或氮保护基；且m为在2到12之间且包括2和12的整数。在某些实施例中，m为在3到12之间且包括3和12的整数。在一个实施例中，m为3。在一个实施例中，反应步骤包含使包含下式者：与下式化合物反应：在一个实施例中，包含式：的化合物具有式：在一个实施例中，包含下式的化合物：具有下式：在其它方面中，本专利技术提供包含一种或一种以上任何前述化合物(包括其游离碱、其盐和其组合)的组合物。在另一个方面中，本专利技术提供形成化合物的方法。在第一个实施例中，方法包含使包含式(II)的化合物：或其盐、游离碱或组合，在适于形本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种组合物，其包含含有式(II)的化合物：

【技术特征摘要】
2010.05.11 US 61/333,618;2010.10.21 US 61/405,524;1.一种组合物，其包含含有式(II)的化合物：或其盐、游离碱或组合，其中：R1为烷基、卤烷基、炔基、烯基、杂烷基、环烷基、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂环基或杂芳基烷基，各自任选地经取代；各R2可相同或不同且为氢或氮保护基；R3、R4、R5和R6可相同或不同且个别地为氢、C1-C6烷基、杂烷基、卤基、-OR7、-SR7、-N(R7)2或-C(＝O)R8，各自任选地经取代；各R7可相同或不同且为氢、烷基、杂烷基、环烷基、杂环基、卤烷基、芳基或杂芳基，各自任选地经取代；各R8可相同或不同且为氢、烷基、杂烷基、环烷基、卤烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-OH、烷氧基、-NH2、烷基氨基、-SH或烷基巯基，各自任选地经取代；m为在1到12之间且包括1和12的整...

【专利技术属性】
技术研发人员：阿贾伊·普罗希提，佩德罗·贝尼特斯，爱德华·H·奇思曼，乔尔·拉兹沃特斯基，韦罗妮卡·李，理查德·R·切萨蒂三世，理查德·罗比，海克·S·拉德克，
申请(专利权)人：蓝瑟斯医学影像公司，
类型：发明
国别省市：美国,US