本发明专利技术涉及一种水性制剂用于诊断检测中，其中所述水性制剂在施用氟化造影剂或包含氟化造影剂的组合物之前施用，本发明专利技术也涉及一种施用方法。本发明专利技术还涉及所述水性制剂在利用MR成像对炎症病理状况进行诊断检测中的用途。此外，本发明专利技术涉及一种试剂盒，以及一种适用于诊断检测的诊断试剂盒。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利说明】 本专利技术涉及一种水性制剂在诊断检测中的用途以及一种施用方法，所述水性制剂 在施用氟化造影剂或包含氟化造影剂的组合物之前施用。本专利技术还涉及使用所述水性制剂 利用MR成像对炎症病理状况进行诊断检测的用途。此外，本专利技术还涉及试剂盒，以及适用于 诊断检测的诊断试剂盒。 炎症性疾病是目前世界上导致发病和死亡的最重要原因。虽然主要由病原体引起 的急性炎症性疾病有有效的诊断和治疗方法，多数情况下，对慢性炎症性疾病的诊断却是 困难的，其治疗方法也限于针对症状的措施。非侵入性的成像方法，如超声心动图、计算机 断层扫描和核磁共振光谱分析，提供了详细的解剖学信息，因此成为评估器官功能的有价 值的工具。然而，到目前为止，刚刚提到的任何一种方法都不能以高空间分辨率明确地检测 炎症过程。 EP 0670159 A1公开了一种水性乳状油剂，其包含一种化合物，所述化合物具有高 度氟化的烷基，该烷基继而与烷烃链或氢原子相连。 W0 97/33563公开了氟碳化合物在诊断和治疗关节疾病中的用途。氟碳化合物，其 可以是液态、凝胶状或乳状，提供关节的润滑性和缓冲，其在例如骨关节炎的治疗中是有效 的。此外，氟碳化合物还可用于提供高分辨率的关节图像。 US 2009/0280055 A1公开了一种氟碳化合物如全氟溴辛烷、全氟辛烷、全氟萘烷 或全氟-15-冠-5-醚，利用成像方法进行的诊断目的的应用。 W0 2008/153928 A2介绍了一种方法和组合物，通过在F⑶之前几个小时口服脂肪 营养物，减少FDG-PET/CT扫描中的放射性药物H)G(-种葡萄糖类似物)被棕色脂肪组织和 心肌层的吸收。FGD以水性溶液形式存在。 DE 10 2007 015 598公开了氟化合物如全氟溴辛烷、全氟萘烷、全氟-15-冠-5-醚 在成像过程中的用途，其中所述氟化合物连接到载体上。 到目前为止，大多数在用的诊断剂，如用于通过MRI技术可视化的钆络合物，会引 起严重的副作用，这些副作用可能会导致严重的器官损伤，特别是肝脏损伤。本领域技术人 员已知为诊断性成像而使用钆络合物导致肝肿瘤发展的案例。 现有技术中的其他诊断剂也存在缺点，即它们是放射性标记的，因此不适于常规 诊断。另外，除了相当昂贵，这些诊断剂的处理和准备也是相当麻烦的，因为使用所述诊断 剂时必须遵循严格的制约和限制。此外，上述诊断剂的使用仅限于拥有PET设备的专门诊 所。除了上述缺点，在应用于PET/CT扫描时，部分利用放射性标记的诊断剂也显示出欠佳的 对比度。这一点，对于糖类似物如 18F-2-氟-2-脱氧-D-葡萄糖(H)G)来说尤其如此，18F-2-氟-2-脱氧-D-葡萄糖(FDG)被设计为在与健康组织相比病理特征为代谢活动率增加的组织 中积聚。然而，某些类型的细胞，如褐色脂肪组织和心肌层，即使在健康状态已经显示出高 代谢活动。因此，被生物体识别为糖源的FDG，将主要积累在上述活动增加的区域，其后果是 不能区分健康和炎症组织。为了避免自然积累，直接影响患者的脂肪代谢是必要的。这可以 通过在施用放射性标记的糖之前先在肠内施用脂肪营养物来实现。由于影响了两个不同的 代谢途径，即营养的脂肪代谢和诊断剂的糖代谢，必须仔细调整和控制处方、给药和剂量， 使得诊断过程高度复杂和昂贵，也给病人带来过度的负担。 虽然很多氟化造影剂可以用于经由磁共振成像的诊断检测，对于那些未发现会引 起上述严重副作用的氟化造影剂而言，现有技术中已知的这些造影剂也存在若干缺点，其 中之一是必须施用相当高剂量的造影剂或造影增强剂以达到令人满意炎症组织成像。 本专利技术的一个目的是提供一种诊断剂，当其用于诊断检测例如用于经由磁共振成 像(MRI)的诊断检测时，虽然只施用低剂量，但能提供高对比度的图像。 本专利技术另一个目的是提供一种比目前使用的诊断剂的副作用更少的诊断剂。本专利技术的第一种实施方式是含有可吞卩策化1^8〇〇71：0831316)组分的水性制剂(？）， 用于诊断检测，其中，在施用氟化造影剂或包含氟化造影剂的组合物之前，非经肠单独施用 所述水性制剂(F)，较佳地，施用于人或动物体。 不被理论所限的，据信本申请所述的造影剂主要被与免疫系统相关的细胞吞噬， 如单核细胞和巨噬细胞。然而，非常意外地发现，由于被同是免疫系统一部分的枯否 (Kupffer)细胞吞噬，造影剂也在肝脏和脾脏中积聚。然而，枯否细胞将造影剂从血流中撤 出导致诊断性成像的对比度差，因为只有少量造影剂在炎症组织中积聚。非常意外地发现， 通过在施用造影剂之前，施用一种水包油型乳剂来饱和肝脏和脾脏，可以最小化这种撤出。 这进而使更多的造影剂积聚在炎症组织中，提高诊断性成像的对比度和质量。 进一步地，与现有技术中所述的造影剂和制剂如roG或其他氟化葡萄糖衍生物相 比，本专利技术所述的氟化造影剂一般不会被生物体代谢，从而避免了可能的有害分解产物。 优选地，本专利技术所述的水性制剂(F)指液体制剂，如乳剂或悬浮剂的形式。所述的 水性制剂(F)在20°C时为液体。所述水性制剂(F)是药学上可接受的。进一步优选地，所述的 水性制剂(F)通过静脉注射施用，较佳地施用于哺乳动物，特别是人。优选地，本专利技术所述的水性制剂(F)的可吞噬组分是指可以被巨噬细胞吞噬的组 分。一般来说，所述的水性制剂(F)基本不含造影剂，特别是可以被MR技术检测的造影剂，尤 其是氟化造影剂。本专利技术的基本不含造影剂的含义是指造影剂（一种或多种）的总量小于 5wt.-%，较佳地小于1 .Owt.-%，更佳地小于0. lwt.-%或小于O.Olwt.-%或小于 0.001 wt. - %，尤其优选Owt. - %，按水性制剂(F)的总重量计。 在本专利技术的另一方面，氟化造影剂与无氟造影剂，尤其是可能存在于水性制剂(F) 中的无氟造影剂的重量比大于〇. 1，较佳地大于1，更佳地大于5，进一步优选地大于10，进一 步优选地大于100或大于1 〇〇〇，尤其是大于1 〇〇〇〇或大于1 〇〇〇〇〇〇。 本领域技术人员公知，炎症过程尤其是心血管系统炎症过程的可视化是相当困难 的。绝大多数用于诊断检测炎症过程的造影剂或造影剂组合物，被设计为积聚在以高浓度 的巨噬细胞为特征的炎症区域。由于肝脏中自然增高的巨噬细胞浓度(这与其作为解毒器 官的功能有关），大部分施用的造影剂积累在肝脏中。由于肝脏非常靠近心血管系统，心脏 或其内部的炎症过程的可视化和检测常常是模糊不清的，分别是因为信号干扰和低对比 度。 出乎意料地发现，在施用造影剂或造影剂组合物之前先使肝脏饱和，可以增强心 血管系统的炎症过程成像的对比度。 因此，首先施用的水性制剂(F)是一种含有可吞噬组分的水性制剂。所述的可吞噬 组分在某种程度上使肝脏饱和，使得在肝脏中检测到的随后施用的氟化造影剂的量显著降 低。本专利技术的水性制剂(F)的可吞噬组分是可以被肝脏巨噬细胞吞噬的组分。所述的可吞噬 组分非经肠施用。优选的可吞噬组分为药学上可注射的。 所述的含有可吞噬组分的水性制剂(F)通常是可分散体系，优选胶体体系，特别是 乳剂或悬浮剂。 较佳地，本专利技术的可吞噬组分可以选自无氟造影剂如硫酸钡或氧化铁，以及其他 组分如葡聚糖微粒、聚合物微粒或乳胶微粒。在特别优选的实施方式中，本专利技术的可吞本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种含有可吞噬组分的水性制剂(F)，用于诊断检测中，其中，在施用氟化造影剂或包含氟化造影剂的组合物之前，非经肠单独施用所述水性制剂(F)，较佳地，施用于人或动物体。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：T·迪特里希，R·布雷尤，E·弗莱克，T·凯勒，J·舒米特，D·罗斯林，
申请(专利权)人：贝朗医疗有限公司，
类型：发明
国别省市：德国;DE
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