用于肿瘤学的组合物和方法技术

本发明专利技术涉及用于医学诊断和患者监测，通常在治疗背景下、尤其是在肿瘤学背景下用于优化肿瘤床局部辐射的组合物和方法。更具体来说，本发明专利技术涉及一种包含纳米粒子和/或纳米粒子聚集体的生物相容性凝胶，其中i)每个纳米粒子和每个纳米粒子聚集体的密度为至少7g/cm3，所述纳米粒子或纳米粒子聚集体包含无机材料，所述无机材料包含至少一种原子序数Z为至少25、更优选为至少40的金属元素，每个所述纳米粒子和所述纳米粒子聚集体覆盖有生物相容性涂层；ii)所述纳米粒子和/或纳米粒子聚集体的浓度为至少约1％(w/w)；并且iii)当在20℃至37℃之间测量时，包含纳米粒子和/或纳米粒子聚集体的凝胶在2s-1下的表观粘度在约0.1Pa.s至约1000Pa.s之间。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术设及用于医学诊断和患者监测，通常在治疗背景下、尤其是在肿瘤学背景 下用于优化肿瘤床局部福射的组合物和方法。更具体来说，本专利技术设及一种包含纳米粒子 和/或纳米粒子聚集体的生物相容性凝胶，其中i)每个纳米粒子和每个纳米粒子聚集体的 密度为至少7g/cm3,所述纳米粒子或纳米粒子聚集体包含无机材料，所述无机材料包含至 少一种原子序数Z为至少25、更优选为至少40的金属元素，每个所述纳米粒子和所述纳米 粒子聚集体覆盖有生物相容性涂层；ii)所述纳米粒子和/或纳米粒子聚集体的浓度为至 少约1% (w/w);并且iU)当在20°C至37°C之间测量时，包含纳米粒子和/或纳米粒子聚 集体的凝胶在2s1下的表观粘度在约0.IPa.S至约1000化.S之间。 本专利技术的组合物通常允许改进手术后肿瘤床的轮廓勾画（delineation)，W便优 化其福射。
技术介绍
癌症疾病的重现或复发的局部控制构成了手术和放疗步骤后抗癌治疗的关键 步骤。术后放疗在几种适应症中被用于在一旦进行肿瘤切除术后治疗肿瘤床，W便提 高局部控制率并因此减少、理想情况下避免肿瘤重现。早期乳腺癌试验协作组巧arly BreastCancerTrialists'Coll油orativeGroup)最近的元分析强调了减少局部乳腺 肿瘤重现的重要性，因为每避免四例局部重现，可W避免一例乳腺癌死亡。根据"保乳疗 法中个人定制的基于计算机断层扫描的增加体积：将Ξ维组织学信息用于临床祀体积边 缘(Customizedcomputedtomogr曰phy-b曰sedboostvolumesinbre曰st-conserving ther曰py:useofthree-dimension曰1histologicinform曰tionforclinic曰1t曰rget volumemargins")的作者，一种提高局部控制的方法是提 高肿瘤床所暴露的福射剂量（即增强福射）。作者增加了一条，即运种效应可W通过改进肿 瘤床（即增强福射应该具体祀向的祀体积）的轮廓勾画来进一步提高。 国际福射单位和计量委员会（InternationalCommissiononRadiationUnits andMeasurements)将大体肿瘤体积（GTV)定义为恶性生长的大体可证实范围和位置。对 于辅助乳腺放疗（手术步骤后跟随有放疗步骤）来说，GTV已与可变的组织边缘一起被 切除，留下空腔。所述空腔不是GTV，但是与它相关。空腔壁多少有些随意地被称为肿瘤 床。 在临床实践中，准确鉴定肿瘤床是富有挑战性的，并且在肿瘤床轮廓确定中常 常报道高比率的观察者间变化性，特别是在可视化不良的切除空腔中。在使用保乳疗法治疗的患者中，被福射的术后体积（正如在放疗开 始之前在计划CT扫描的放疗上所勾画的）在大多数情况下不是清晰可见的，并且通常使用 空腔可视化分值来评估被福射的术后体积鉴定的质量。 同样地，对于前列腺癌来说，E0RTC放射肿瘤学组巧0RTCRadiation化cology Group)已推荐了术后放疗中的祀体积定义，提出了用于祀体积定义和轮廓勾画的标准 化W及临床质量保证程序的标准化的指导方针；"代表E0RTC放射肿瘤学组的前列腺癌 术后放疗中的祀体积定义的指导方针"（Guidelinesfortargetvolumedefinition inpost-operativeradiotherapyforprost曰tec曰ncer,onbeh曰IfoftheEORTC RadiationOncologyGroup) 的作者特别提 到了一项研究，在所述研究中，当由5位不同放射肿瘤学家对8位不同患者进行检查时，观 察到前列腺癌术后放疗中祀体积轮廓勾画的高的观察者间变化性（在医生之间，CTV对于 变化性最小的患者来说在39至53cm3之间变化，对于变化性最大的患者来说在16至69cm3 之间变化）。 W07] 在"在乳腺癌患者中使用外科夹错和图像配准来改进肿瘤床增强的确 定"（Improvingthedefinitionofthetumorbedboostwiththeuseofsurgical clipsandimageregistrationinbreastcancerpatients)中报道的一项评估增强技术的准确性 的研究显示，在肿瘤切除期间使用不透射线的夹错、通常使用3把或更多把夹错，提高了肿 瘤床轮廓勾画的准确性（参考图1)。然而，在基于CT/夹错的TB轮廓勾画的准确性方面仍 存在问题。夹错仅仅确定了位于切除空腔壁上的点，使得必须将组织密度和扭曲考虑在内， 通过内推法来推演其余的肿瘤组织切除空腔界面。 有趣的是，一项关于乳房肿瘤切除术后肿瘤床中体积变化的量级的报告，证实了 在福射疗法或放疗（RT)之前和期间显著的肿瘤床体积变化。在研究中征召了 36 位患者，其具有 Tis(10)、T1 (24)和T2 (2)乳腺肿瘤。30位患者在乳房肿瘤切除术后接受全乳房福射，随后 使用lOGy的增强剂量。6位患者使用部分乳房福射进行治疗。在手术后不久、用于治疗计 划的全乳房福射开始之前和递送肿瘤床增强福射之前获得乳腺的治疗计划CT扫描。使用 部分乳房福射治疗的患者仅接受手术后扫描和肿瘤床治疗之前的扫描。 在手术后扫描与第二次扫描之间的间隔期间（间隔中值为3周），肿瘤床体积减小 的中值为49. 9%。在计划扫描与增强扫描之间（间隔中值为7周），中值肿瘤床体积减小 44. 6%。 由于计划的化疗而经历手术与RT之间的延迟（间隔中值为23周）的8位患者的 亚组，在手术后扫描与计划扫描之间的间隔期间具有60. 3%的肿瘤床体积减小中值。当在 整个患者组的背景中评估该量级和变化率数据时，观察到的结果表明在紧接手术之后的数 周中肿瘤床体积减小得更快，然后达到相对平稳。 根据作者，大的体积变化对计划体积、剂量学或临床参数例如局部控制或美容结 果的影响是将来研究的重要领域，因为在理论上，如果使用单一计划扫描在肿瘤床在RT过 程期间急剧缩小的患者中计划增强临床祀体积（CTV)，则周围的正常组织将接受不必要的 额外福射，运可能产生更加不良的美容结果和更多的晚期不良效应。相反，如果在手术后很 久进行单一计划扫描，减小的肿瘤床体积可能实际上导致低估真正的肿瘤床或手术肿瘤污 染面积。 阳01引W0 2011/084465设及由癌组织的手术去除留下的组织间隙的稳定化和可视化。根 据所述专利技术人，保形填充方法与使用夹错相比是相当大的改进，后者提供位点边缘的不良 分辨。所描述的植入物可W被配制成在不再需要并随后被生物降解之前是稳定的。按照WO 2011/084465,水凝胶的植入导致平均空腔体积增加。因此，当使用标准边缘时，水凝胶倾向 于提高正常组织福射剂量。因此，为了降低正常组织的福射剂量，需要减少边缘扩充。 正如可W从上述背景容易地理解的，对于改进手术后肿瘤床的轮廓勾画W便优化 仅仅针对肿瘤床的福射，仍存在明显的需求。 详细描述 本专利技术人现在提供了一种有利的组合物，其相当大地改进了祀组织的轮廓勾画、 尤其是肿瘤床的轮廓勾画而不影响祀组织的体积变化，通常在考虑肿瘤床时，不影响肿瘤 床的体积变化或乳房本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种包含纳米粒子和/或纳米粒子聚集体的生物相容性凝胶，其中i)每个纳米粒子和纳米粒子聚集体的密度为至少7g/cm3，所述纳米粒子或纳米粒子聚集体包含无机材料，所述无机材料包含至少一种原子序数Z为至少40的金属元素，每个所述纳米粒子和所述纳米粒子聚集体覆盖有生物相容性涂层；ii)所述纳米粒子和/或纳米粒子聚集体的浓度为至少约1％(w/w)；并且iii)当在20℃至37℃之间测量时，包含纳米粒子和/或纳米粒子聚集体的凝胶在2s‑1下的表观粘度在约0.1Pa.s至约1000Pa.s之间。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：劳伦斯·保罗，劳伦特·莱维，赛琳·贝尔贾德，马蒂厄·热尔曼，阿格尼丝·波迪艾尔，
申请(专利权)人：纳米生物技术公司，
类型：发明
国别省市：法国;FR