一种用于超声引导的麻醉药物制剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种用于超声引导的注射用麻醉药物制剂及其制备方法，其中包括超声造影剂、麻醉剂、抗氧化剂和pH调节剂，且pH值为6.5‑7.2。所述麻醉药物制剂将超声造影剂与麻醉剂组合使用，在进行麻醉剂注射的同时在体内注入超声造影剂，避免多次注射给患者带来的伤害和恐惧感，减少并发症的发生几率。注入体内后，在麻醉剂起效的同时，超声造影剂产生增强显像的效果。所述麻醉药物制剂具有良好的稳定性、有效性和安全性。

Anaesthetic medicine preparation for ultrasonic guidance and preparation method thereof

The present invention relates to a drug preparation and preparation method for injection guided by ultrasound, including ultrasound contrast agent, anesthetics, antioxidant and pH regulator, and the pH value is 6.5 7.2. The anesthetic preparation will use and combination of ultrasound contrast agent in anesthetic, anesthetic injection and in vivo injection of ultrasound contrast agent injection, avoiding the damage caused to the patient and the sense of fear, the probability of occurrence of complications. When injected into the body, the ultrasound contrast agent produces an enhanced imaging effect at the same time as the anesthetic agent takes effect. The narcotic drug preparation has good stability, effectiveness and safety.

【技术实现步骤摘要】
一种用于超声引导的麻醉药物制剂及其制备方法
本专利技术涉及一种用于超声引导的麻醉药物制剂及其制备方法，属于药物制剂领域。
技术介绍
随着超声技术的不断进步，医学超声的应用日益广泛，尤其是在传统的影像学以外领域的应用正在逐步增加，其中超声技术在临床麻醉中的应用发展迅速，已成为临床研究的热点之一。一方面是由于高分辨率便携式超声仪器和探头技术的改进，使超声从单纯的临床诊断走进了手术室；另一方面，随着传统的麻醉方法越来越不能满足临床的要求，客观上也需要临床麻醉进行技术革新，而超声的无创性、实时性、可视性以及可重复性等特点恰好能为临床麻醉的术前评估、术中监测、部位麻醉以及疼痛治疗提供精确的数据和丰富的手段。在临床麻醉中，神经阻滞广泛应用。神经阻滞定位有解剖定位、异感定位、神经刺激器定位、放射学定位等。传统方法神经阻滞需要借助体表解剖标志、动脉搏动、寻求异感或采用神经刺激器探查定位，存在的问题是主观上需要操作者经验丰富，对解剖知识非常熟悉，麻醉技术要求高，客观上要求患者能够配合操作者的指令。即便这样，仍有将局麻药注入到血管引起严重的并发症和后遗症的可能性。近年来，广泛开展了超声技术在外周神经阻滞中的应用，超声成像技术能直接观察神经及其周围的结构，实施精确的神经阻滞，避免损伤周围组织及血管，保证局麻药的准确注射，使药物均匀扩散到神经周围，提高了神经阻滞的准确率，使周围神经阻滞达到满意的效果。尤其对小儿肢体手术麻醉能提高神经阻滞成功率和减少并发症。超声引导神经阻滞的应用已相当广泛，如肌间沟路、锁骨下路、腋路臂丛神经阻滞，下肢有腰丛神经阻滞、股神经阻滞、腘神经阻滞、隐神经阻滞、踝部胫神经阻滞，其他的神经阻滞如肌皮神经阻滞。超声技术在临床麻醉中应用的多种优越性使其跃升为麻醉医生的“第三只眼睛”，高质量的超声显像能保证麻醉医生迅速精准定位，进一步提高麻醉的准确性。在临床诊断中，为提高超声成像的分辨率和灵敏度、提高图像质量、增强对比度和准确性，在人体内注射一种对比增强介质，即为超声造影剂。它通过改变组织的超声特性(如背向散射系数、衰减系数、声速及非线性效应等)，对超声波束产生强烈的散射作用，从而使所在部位的回声信号显著增强，表现为声图像上图像灰度增强，从而达到提高图像对比度和清晰度的目的，有利于医生在神经阻滞过程中作出更为准确的判断和定位。目前，现有技术中尚且没有将超声造影剂与麻醉剂组合制成药物制剂的报道。
技术实现思路
本专利技术的一个目的是提供一种用于超声引导的注射用麻醉药物制剂，其中包括5-10％(v/v)的超声造影剂，0.3-2.5％(m/v)的麻醉剂，4％-6％(m/v)的抗氧化剂，适量pH调节剂，且pH值为6.5-7.2。在一个实施方案中，所述超声造影剂为微泡超声造影剂。在一个实施方案中，所述麻醉剂选自利多卡因、普鲁卡因、罗哌卡因或苯佐卡因中的一种或多种。在一个实施方案中，所述抗氧化剂选自亚硫酸钠、焦亚磷酸、硫代硫酸钠、维生素E或抗坏血酸中的一种或多种。在一个实施方案中，所述pH调节剂选自氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、磷酸氢二钠或者磷酸二氢钠中的一种或多种。在一个实施方案中，所述pH值为6.8-7.0。在一个实施方案中，所述pH值为6.8。在一种实施方案中，所述麻醉剂为利多卡因；所述抗氧化剂为1:2的维生素E和抗坏血酸的组合；所述pH调节剂为碳酸氢钠。在一种实施方案中，所述微泡超声造影剂可以为市售的微泡超声造影剂。在一种实施方案中，所述注射用麻醉药物制剂为冻干粉针剂，其中还包括冻干保护剂。在一种实施方案中，所述冻干保护剂选自无水乳糖、山梨醇或甘露醇中的一种或多种。在一种实施方案中，所述冻干粉针剂的制备方法包括如下步骤：(1)按配方量将抗氧化剂和冻干保护剂溶解于注射用水中，搅拌至完全溶解后，加入配方量的麻醉剂，搅拌至完全溶解，用适量pH调节剂调节pH至6.5-7.2的范围内，加入0.05％-0.1％(g/ml)的活性炭常温吸附30-40min，过滤除炭，用0.22μm无菌微孔滤膜过滤除菌；(2)在无菌状态下加入微泡超声造影剂，搅拌均匀，并迅速进行半成品检验，检验合格后进行灌装；(3)将步骤(2)中所得的半成品以1-2℃/分钟速度降温至-40～-45℃预冻3-5h，将预冻好的药液抽真空至15-20Pa，然后在8-10小时内匀速缓慢升温至-20℃，保温2-3小时，再在4-6小时内匀速升温至0-5℃，将升华完毕阶段结束后的药液在3-5小时内匀速升温至20-25℃，保温干燥2.5-4小时，检测合格后包装入库。有益效果：(1)本专利技术的用于超声引导的麻醉药物制剂将超声造影剂与麻醉剂组合使用，在进行麻醉剂注射的同时在体内注入超声造影剂，避免多次注射给患者带来的伤害和恐惧感，减少并发症的发生几率。注入体内后，在麻醉剂起效的同时，超声造影剂产生增强现象的效果。(2)本专利技术的麻醉药物制剂经过对辅料、pH值范围的筛选，使得超声造影剂与卡因类麻醉剂达到良好的兼容性，冻干制剂复溶后形成稳定的混悬剂，具有良好的稳定性。具体实施方式还可进一步通过实施例来理解本专利技术，其中所述实施例说明了一些制备或使用方法。然而，要理解的是，这些实施例不限制本专利技术。现在已知的或进一步开发的本专利技术的变化被认为落入本文中描述的和以下要求保护的本专利技术范围之内。抗氧剂的筛选本实验考察了不同抗氧化剂对所述用于超声引导的麻醉药物冻干粉针剂冻干前以及冻干复溶后溶液性质的影响。表1.不同抗氧化剂对所述用于超声引导的麻醉药物冻干粉针剂冻干前后溶液性质的影响结论：以维生素E：抗坏血酸1:2的组合物作为抗氧化剂制得的冻干粉针剂复溶后溶液的物理性状更为稳定。pH值范围的筛选本实验考察了不同pH值对所述用于超声引导的麻醉药物冻干粉针剂冻干前以及冻干复溶后溶液性质的影响。表2.不同pH值对所述用于超声引导的麻醉药物冻干粉针剂冻干前后溶液性质的影响结论：冻干前溶液的pH值范围在6.5-7.2之间制得的冻干粉针剂复溶后溶液的物理性状更为稳定。在本专利技术中，所述微泡超声造影剂的制备方法为：将10mg的DPPC(二棕榈酰磷脂酰胆碱)加入到约10ml的10％(w/w)甘露醇水溶液中；在65℃下加热该混悬液15分钟，然后冷却至室温。将全氟庚烷(8％v/v)加入到水相中，然后用高速均浆器将其乳化1分钟。然后将乳剂1200rpm离心10分钟，回收分离的小丸，以初始体积的10％甘露醇水溶液再混悬该乳剂。将乳剂收集到冻干玻璃瓶中，冷冻干燥即得。实施例1一种用于超声引导的麻醉药物冻干粉针剂，包括6％(v/v)的微泡超声造影剂，1.5％(m/v)的利多卡因，4％(m/v)的维生素E：抗坏血酸1:2混合抗氧化剂，适量碳酸氢钠且pH值为6.8，适量无水乳糖；其制备方法包括如下步骤：(1)按配方量将维生素E、抗坏血酸和无水乳糖溶解于注射用水中，搅拌至完全溶解后，加入配方量的利多卡因，搅拌至完全溶解，用适量碳酸氢钠调节pH至6.8，加入0.05％(g/ml)的活性炭常温吸附35min，过滤除炭，用0.22μm无菌微孔滤膜过滤除菌；(2)在无菌状态下加入配方量的微泡超声造影剂，搅拌均匀，并迅速进行半成品检验，检验合格后进行灌装；(3)将步骤(2)中所得的半成品以1.5℃/分钟速度降温至-45℃预冻3h，将预冻好的药液抽真空至2本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于超声引导的注射用麻醉药物制剂，其特征在于，包括5‑10％(v/v)的超声造影剂，0.3‑2.5％(m/v)的麻醉剂，4％‑6％(m/v)的抗氧化剂，适量pH调节剂，且pH值为6.5‑7.2。

【技术特征摘要】
1.一种用于超声引导的注射用麻醉药物制剂，其特征在于，包括5-10％(v/v)的超声造影剂，0.3-2.5％(m/v)的麻醉剂，4％-6％(m/v)的抗氧化剂，适量pH调节剂，且pH值为6.5-7.2。2.根据权利要求1所述的注射用麻醉药物制剂，其特征在于，优选的，所述超声造影剂为微泡超声造影剂。3.根据权利要求1所述的注射用麻醉药物制剂，其特征在于，所述麻醉剂选自利多卡因、普鲁卡因、罗哌卡因或苯佐卡因中的一种或多种。4.根据权利要求1所述的注射用麻醉药物制剂，其特征在于，所述抗氧化剂选自亚硫酸钠、焦亚磷酸、硫代硫酸钠、维生素E或抗坏血酸中的一种或多种；所述pH调节剂选自氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、磷酸氢二钠或者磷酸二氢钠中的一种或多种。5.根据权利要求1所述的注射用麻醉药物制剂，其特征在于，所述pH值为6.8-7.0。6.根据权利要求1所述的注射用麻醉药物制剂，其特征在于，所述麻醉剂为利多卡因；所述抗氧化剂为1:2的维生素E和抗坏血酸的组合；所述pH调节剂为碳酸氢钠。7.根据权利要求1所述的注射用麻醉药物制剂，其特征在于，所述微泡超声造影剂是市售的微泡超声造影剂。8.根据...

【专利技术属性】
技术研发人员：周佳，张庆雨，崔洋，薛久巍，胡春欢，曾婷，候信良，
申请(专利权)人：牡丹江医学院，
类型：发明
国别省市：黑龙江,23