用于制备超声波造影剂的方法技术

本申请涉及用于制备超声波造影剂的方法。本发明专利技术提供用于制备磷脂调配物的改进方法，所述磷脂调配物包含磷脂UCA调配物。述磷脂调配物包含磷脂UCA调配物。述磷脂调配物包含磷脂UCA调配物。

【技术实现步骤摘要】
用于制备超声波造影剂的方法
[0001]本申请是申请日为2017年7月5日、申请号为“201780040503.3”、名称为“用于制备超声波造影剂的方法”的专利技术专利申请的分案申请。


[0002]本申请一般涉及用于制备超声波造影剂的方法。

技术介绍

[0003]在超声波成像应用中，经脂质囊封的气体微球体用作造影剂。

技术实现思路

[0004]本专利技术提供用于制备基于磷脂的超声波造影剂的改进方法。本专利技术部分地基于以下意外的发现：某些基于磷脂的超声波造影剂调配物对二价金属阳离子敏感。在特定水准的某些所述阳离子的存在下，调配物中的磷脂及潜在其它组分沉淀，使得所述调配物不可用。迄今为止，并未了解到某些二价金属阳离子能够如此不利地影响超声波造影剂调配物。
[0005]基于这些发现，本专利技术涵盖用于合成防止这种不需要的磷脂沉淀的这类调配物的改进方法以及由这类方法所产生的调配物。还提供用于在合成经改进超声波造影剂中使用这些经改进调配物的方法，及所述造影剂在使对其有需要的个体成像中的用途。
[0006]由此，在一个方面中，本文提供一种用于制备磷脂悬浮液的方法，所述方法包括提供DPPA、DPPC及MPEG5000
‑
DPPE原料，测量DPPC、DPPA及MPEG5000
‑
DPPE原料中的一或多者或全部的钙浓度，将DPPA、DPPC及/或MPEG5000
‑
DPPE原料与非水溶剂组合以形成磷脂溶液，及将所述磷脂溶液与含水溶剂组合以形成磷脂悬浮液。在一些实施例中，所述方法进一步包括测量非水溶剂的钙浓度。在一些实施例中，DPPA、DPPC及/或MPEG5000
‑
DPPE原料的合并钙浓度测量值为较低的(即，对于所测量的原料，无论这类所测量的原料为仅DPPA、仅DPPC、仅MPEG5000
‑
DPPE、DPPA及DPPC、DPPA及MPEG5000
‑
DPPE、DPPC及MPEG5000
‑
DPPE，还是为DPPA、DPPC及MPEG5000
‑
DPPE，钙浓度的总和或合并钙浓度为较低的)。
[0007]在一些实施例中，DPPA、DPPC及/或MPEG
‑
DPPE原料与非水溶剂的合并钙浓度测量值为较低的(即，对于所测量的组分，无论这类所测量的组分为仅DPPA或为DPPA及非水溶剂；仅DPPC或DPPA及非水溶剂；仅MPEG5000
‑
DPPE或MPEG5000
‑
DPPE及非水溶剂；DPPA及DPPC或DPPA、DPPC及非水溶剂；DPPA及MPEG5000
‑
DPPE或DPPA、MPEG5000
‑
DPPE及非水溶剂；DPPC及MPEG5000
‑
DPPE或DPPC、MPEG5000
‑
DPPE及非水溶剂；DPPA、DPPC及MPEG5000
‑
DPPE或DPPA、DPPC、MPEG5000
‑
DPPE及非水溶剂，钙浓度的总和或合并钙浓度为较低的)。
[0008]在一些实施例中，测量DPPC、DPPA及MPEG5000
‑
DPPE原料的钙浓度。
[0009]在一些实施例中，测量DPPC、DPPA及MPEG5000
‑
DPPE原料的钙浓度且DPPA、DPPC、MPEG
‑
DPPE原料及非水溶剂的合并钙浓度测量值为较低的。
[0010]由此，视实施例而定，仅测量DPPA的钙浓度，或仅测量DPPC的钙浓度，或仅测量MPEG5000
‑
DPPE的钙浓度，或仅测量DPPA及DPPC的钙浓度(且将这些浓度相加以得到合并钙
浓度测量值)，或仅测量DPPA及MPEG5000
‑
DPPE的钙浓度(且将这些浓度相加以得到合并钙浓度测量值)，或仅测量DPPC及MPEG5000
‑
DPPE的钙浓度(且将这些浓度相加以得到合并钙浓度测量值)，或仅测量DPPA、DPPC及MPEG5000
‑
DPPE的钙浓度(且将这些浓度相加以得到合并钙浓度测量值)，或仅测量DPPA及非水溶剂的钙浓度(且将这些浓度相加以得到合并钙浓度测量值)，或仅测量DPPC及非水溶剂的钙浓度(且将这些浓度相加以得到合并钙浓度测量值)，或仅测量MPEG5000
‑
DPPE及非水溶剂的钙浓度(且将这些浓度相加以得到合并钙浓度测量值)，或仅测量DPPA、DPPC及非水溶剂的钙浓度(且将这些浓度相加以得到合并钙浓度测量值)，或仅测量DPPA、MPEG5000
‑
DPPE及非水溶剂的钙浓度(且将这些浓度相加以得到合并钙浓度测量值)，或仅测量DPPC、MPEG5000
‑
DPPE及非水溶剂的钙浓度(且将这些浓度相加以得到合并钙浓度测量值)，或测量DPPA、DPPC、MPEG5000
‑
DPPE及非水溶剂的钙浓度(且将这些浓度相加以得到合并钙浓度测量值)。应明确的是，得出合并的钙浓度测量值或表征值(如下文所论述)涵盖组分的每一组合。应理解除非另外明确陈述，否则术语DPPA、DPPA脂质、DPPA磷脂、DPPA原料、DPPA脂质原料及DPPA磷脂原料可互换地使用。对于DPPC及MPEG5000
‑
DPPE使用类似的可互换术语。
[0011]在另一方面中，提供前述方法的变型。这类方法包括提供DPPC及MPEG5000
‑
DPPE原料，测量DPPC及MPEG5000
‑
DPPE原料中的一或两者的钙浓度，将DPPC及MPEG5000
‑
DPPE原料与非水溶剂组合以形成磷脂溶液，及将所述磷脂溶液与含水溶剂组合以形成磷脂悬浮液。在一些实施例中，所述方法进一步包括测量非水溶剂的钙浓度。各种前述实施例同等地适用于所述方法且应如此理解。
[0012]本专利技术在另一方面中进一步提供一种用于制备磷脂悬浮液的方法，所述方法包括提供DPPA、DPPC及MPEG5000
‑
DPPE原料，测量所述DPPC、DPPA及MPEG5000
‑
DPPE原料中的一或多者或全部的钙浓度，将具有较低合并钙浓度测量值的DPPA、DPPC及/或MPEG5000
‑
DPPE原料与非水溶剂组合以形成磷脂溶液，及将所述磷脂溶液与含水溶剂组合以形成磷脂悬浮液。在一些实施例中，所述方法进一步包括测量非水溶剂及DPPA、DPPC、MPEG500
‑
DPPE原料的钙浓度且所述非水溶剂具有较低合并钙浓度测量值。
[0013]本专利技术在另一方面中进一步提供一种用于制备磷脂悬浮液的方法，所述方法包括将各自具有钙浓度表征值的MPEG5000
‑
DPPE原料、DPPA本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种包含磷脂混合物或掺合物的组合物，所述磷脂混合物或掺合物包含一或多种磷脂，其中所述一或多种磷脂包含PEG5000
‑
DPPE，所述PEG5000
‑
DPPE选择为具有小于115百万分率(ppm)的二价金属离子浓度。2.一种包含磷脂掺合物的组合物，所述磷脂掺合物包含：(a)一或多种磷脂，和(b)无，或甲醇、甲苯和甲基叔丁基醚MTBE的一种或两种但不是全部三种。3.根据权利要求2所述的组合物，其中所述一或多种磷脂包含PEG5000
‑
DPPE，所述PEG5000
‑
DPPE具有小于115百万分率(ppm)的二价金属离子浓度。4.一种包含磷脂溶液的组合物，其中所述磷脂溶液(a)包含一或多种磷脂，(b)具有小于0.7百万分率(ppm)的二价金属离子浓度，并且(c)包含无，或甲醇、甲苯和甲基叔丁基醚MTBE的一种或两种但不是全部三种。5.一种包含磷脂溶液的组合物，其中所述磷脂溶液(a)包含一或多种磷脂，其中所述磷脂中的一或多种是PEG5000
‑
DPPE，所述PEG5000
‑
DPPE选择为具有小于115百万分率(ppm)的二价金属离子浓度，和(b)具有小于0.7百万分率(ppm)的二价金属离子浓度。6.一种组合物，其包含与全氟丙烷气体接触的磷脂悬浮液，其中所述磷脂悬浮液包含(a)盐水溶液，和(b)磷脂溶液(i)包含一或多种磷脂，(ii)具有小于0.7百万分率(ppm)的二价金属离子浓度，和(iii)包含无，或甲醇、甲苯和甲基叔丁基醚MTBE的一种或两种但不是全部三种。7.一种组合物，其包含与全氟丙烷气体接触的磷脂悬浮液，其中所述磷脂悬浮液包含(a)盐水溶液，和(b)磷脂溶液(i)包含一或多种磷脂，其中所述磷脂中的一或多种是PEG5000
‑
DPPE，所述PEG5000
‑
DPPE选择为具有小于115百万分率(ppm)的二价金属离子浓度，和(ii)具有小于0.7百万分率(ppm)的二价金属离子浓度。8.一种磷脂溶液在制备药物中的用途，所述药物用于形成用在超声诊断成像和/或疗法中的试剂，其中所述磷脂溶液(a)包含一或多种磷脂，(b)具有小于0.7ppm的二价金属离子浓度，和(c)包含无，或甲醇、甲苯和甲基叔丁基醚MTBE的一种或两种但不是...

【专利技术属性】
技术研发人员：S，
申请(专利权)人：蓝瑟斯医学影像公司，
类型：发明
国别省市：