脂质封装的气体微球组合物及相关方法技术
Lipid encapsulated gas microsphere compositions and related methods
The present invention particularly provides improved lipid formulations for the generation of lipid encapsulated gas microspheres and methods of use thereof.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】脂质封装的气体微球组合物及相关方法相关申请案本申请案根据35U.S.C.§119(e)主张2014年12月31日提出申请的美国临时申请案第62/098,453号的权益，所述临时申请案以全文引用方式并入本文中。
技术实现思路
本专利技术部分地提供用于制造超声对比剂的新颖且经改进调配物以及超声对比剂制剂自身。所述调配物的组成、制造方法和其使用方法比用于制造超声对比剂的先前技术调配物更简单，且令人惊讶地更稳健，包括在室温下在延长时间段中更稳定。所述调配物可令人惊讶地在无复杂操作的情况下用于制造超声对比剂。本文提供这些新颖调配物、包含这些新颖调配物的试剂盒、使用这些调配物的方法(包括使用这些调配物制造超声对比剂的方法)和脂质封装的气体微球自身的组合物或制剂。这些新颖调配物包括本文更详细阐述的非水性混合物。在一个方面中，本文提供由DPPA、DPPC和PEG5000-DPPE于丙二醇和甘油和缓冲剂中的非水性混合物组成或基本上由其组成的组合物。在另一方面中，本文提供由DPPA、DPPC和PEG5000-DPPE于丙二醇和缓冲剂中的非水性混合物组成或基本上由其组成的组合物。在另一方面中，本文提供由DPPA、DPPC和PEG5000-DPPE于甘油和缓冲剂中的非水性混合物组成或基本上由其组成的组合物。缓冲剂可为(但不限于)乙酸盐缓冲剂(例如，乙酸钠与乙酸的组合)、或苯甲酸盐缓冲剂(例如，苯甲酸钠与苯甲酸的组合)、或水杨酸盐缓冲剂(例如，水杨酸钠与水杨酸的组合)。前述组合物可于无菌容器中提供，任选地含有全氟碳气体，且进一步任选地具有使用说明，包括在全氟碳气体存在下和任选地在水性稀释...
【技术保护点】
一种组合物，其包含非水性混合物，其包含丙二醇中的DPPA、DPPC和PEG5000‑DPPE，及全氟碳气体。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.12.31 US 62/098,4531.一种组合物，其包含非水性混合物，其包含丙二醇中的DPPA、DPPC和PEG5000-DPPE，及全氟碳气体。2.根据权利要求1所述的组合物，其中组合的DPPA、DPPC和PEG5000-DPPE对丙二醇的比率在约1:100到约1:600的范围内。3.一种组合物，其包含非水性混合物，其包含丙二醇和甘油中的DPPA、DPPC和PEG5000-DPPE，及全氟碳气体。4.根据权利要求3所述的组合物，其中DPPA、DPPC和PEG5000-DPPE对丙二醇对甘油的比率在约1:100:100到约1:600:700的范围内。5.一种组合物，其包含非水性混合物，其包含甘油中的DPPA、DPPC和PEG5000-DPPE，及全氟碳气体。6.根据权利要求5所述的组合物，其中组合的DPPA、DPPC和PEG5000-DPPE对甘油的比率为约1:100到约1:700。7.根据权利要求1到5中任一权利要求所述的组合物，其中所述非水性混合物包含少于5％w/w(重量/重量)水。8.根据权利要求1到5中任一权利要求所述的组合物，其中所述非水性混合物包含1-4％w/w水。9.根据权利要求1到5中任一权利要求所述的组合物，其中所述非水性混合物包含少于1％w/w水。10.根据前述权利要求中任一权利要求所述的组合物，其中所述组合物包含为脂质反荷离子的离子。11.根据前述权利要求中任一权利要求所述的组合物，其中所述组合物不含氯化钠。12.根据前述权利要求中任一权利要求所述的组合物，其中所述组合物不含氯离子。13.根据前述权利要求中任一权利要求所述的组合物，其中所述组合物进一步包含缓冲剂。14.根据前述权利要求中任一权利要求所述的组合物，其中所述组合物进一步包含非磷酸盐缓冲剂。15.根据前述权利要求中任一权利要求所述的组合物，其中组合的DPPA、DPPC和PEG5000-DPPE是以约0.9mg/ml到约7.5mg/ml非水性混合物的浓度存在。16.根据前述权利要求中任一权利要求所述的组合物，其中DPPA、DPPC和PEG5000-DPPE是以约10:82:8(摩尔％)的比率存在。17.根据前述权利要求中任一权利要求所述的组合物，其中所述组合物当在室温下存储约3个月时包含少于5％杂质。18.根据前述权利要求中任一权利要求所述的组合物，其中当所述组合物与二者存储于室温下时，所述组合物包含的杂质少于19.根据前述权利要求中任一权利要求所述的组合物，其中所述全氟碳气体是全氟丙烷气体。20.根据前述权利要求中任一权利要求所述的组合物，其中PEG5000-DPPE是MPEG5000-DPPE。21.根据前述权利要求中任一权利要求所述的组合物，其中DPPA、DPPC和PEG5000-DPPE是以10比82比8(10:82:8)的摩尔％比率存在。22.根据前述权利要求中任一权利要求所述的组合物，其中所述组合物是在小瓶中提供。23.根据权利要求1到21中任一权利要求所述的组合物，其中所述组合物是在实际体积小于或等于约3.8ml的小瓶中提供。24.根据权利要求1到21中任一权利要求所述的组合物，其中所述组合物是在具有V形底的小瓶中提供。25.根据权利要求1到21中任一权利要求所述的组合物，其中所述组合物是在具有平底的小瓶中提供。26.根据权利要求1到21中任一权利要求所述的组合物，其中所述组合物是在具有圆底的小瓶中提供。27.根据权利要求22到26中任一权利要求所述的组合物，其中所述小瓶是玻璃小瓶。28.根据权利要求1到21中任一权利要求所述的组合物，其中所述组合物是在单一室容器中提供。29.根据权利要求1到21中任一权利要求所述的组合物，其中所述组合物是在多室容器中提供。30.一种容器，其包含根据权利要求1到21中任一权利要求所述的组合物。31.根据权利要求30所述的容器，其中所述容器是单一室容器。32.根据权利要求30所述的容器，其中所述容器包含第一室和第二室，且其中非水性混合物在所述第一室中且全氟碳气体在所述第二室中。33.一种容器，其包含在第一室中的根据权利要求1到21中任一权利要求所述的组合物，及在第二室中的丙二醇或甘油或丙二醇和甘油。34.一种容器，其包含在第一室中的根据权利要求1到21中任一权利要求所述的组合物及在第二室中的水性稀释剂。35.根据权利要求33所述的容器，其中水性稀释剂是水性盐水溶液。36.根据权利要求33所述的容器，其中水性稀释剂是水性缓冲盐水溶液。37.根据权利要求3、4及7到21中任一权利要求所述的组合物，其是在2mL惠顿小瓶中。38.根据权利要求37所述的组合物，其中所述非水性混合物具有约3.75mg脂质/mL丙二醇和甘油的脂质浓度。39.一种组合物，其包含呈固体形式的DPPA、DPPC和PEG5000-DPPE的混合物，及全氟碳气体。40.一种容器，其包含根据权利要求39所述的组合物。41.根据权利要求40所述的容器，其具有单一室。42.根据权利要求40所述的容器，其具有第一室，其中所述组合物存于所述容器的所述第一室中。43.根据权利要求40所述的容器，其具有两个室，其中第一室包含呈固体形式的DPPA、DPPC和PEG5000-DPPE，且第二室包含全氟碳气体。44.根据权利要求40所述的容器，其具有两个室，其中第一室包含呈固体形式的DPPA、DPPC和PEG5000-DPPE和全氟碳气体，且第二室包含(a)丙二醇、(b)丙二醇和甘油或(c)甘油。45.根据权利要求40所述的容器，其具有三个室，其中第一室包含呈固体形式的DPPA、DPPC和PEG5000-DPPE，第二室包含全氟碳气体，且第三室包含(a)丙二醇、(b)丙二醇和甘油或(c)甘油。46.根据权利要求44或45所述的容器，其中组合的DPPA、DPPC和PEG5000-DPPE对丙二醇的比率在约1:100到约1:600的范围内。47.根据权利要求44或45所述的容器，其中DPPA、DPPC和PEG5000-DPPE对丙二醇对甘油的比率在约1:100:100到约1:600:700的范围内。48.根据权...
【专利技术属性】
技术研发人员：西蒙·P·鲁滨逊，罗伯特·W·西格勒，大卫·C·昂夏克，绒·雪·阮，
申请(专利权)人：蓝瑟斯医学影像公司，
类型：发明
国别省市：美国,US
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