靶向的充气微囊制剂制造技术

包含用于结合KDR或VEGF/KDR复合物的靶向配体的气体填充微囊的悬浮液。所述悬浮液通过在生理学可接受气体存在下，用含碳水化合物溶液重构冻干残留物而获得，并且通过在组氨酸存在下被稳定化。

Targeted inflatable microcapsules

Suspension comprising gas filled microcapsules for targeting ligands in combination with KDR or VEGF/KDR complexes. The suspension is obtained by reconstructing freeze-dried residues with carbohydrate containing solutions in the presence of physiologically acceptable gases, and stabilized by the presence of histidine.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】靶向的充气微囊制剂
本专利技术涉及靶向充气微囊的悬浮液，其制备物的制剂，及其用作诊断剂的用途。
技术介绍
近年来造影剂的快速发展已经产生了许多不同的组合物和制剂，其可用于人或动物体的器官和组织的造影增强成像以及其治疗性处理。特别适用于超声造影成像的一类造影剂包括分散在水性介质中的纳米和/或微米尺寸的气泡的悬浮液。气体通常被夹带或包封在包含例如乳化剂、油、增稠剂或糖的稳定化膜层中。这些稳定化的气泡(分散在合适的生理溶液中)通常在本领域中有多种术语相称，这一般取决于用于其制备的稳定化材料；这些术语包括例如“微球”、“微泡”、“微胶囊”或“微气球”，在本文统称为“充气微囊”(或“微囊”)。特别令人目标的是充气微囊的水性悬浮液，其中气体的气泡通过非常薄的封皮(膜)结合在气体/液体界面处，所述封皮(膜)包括置于气体与液体界面处的稳定化两亲性材料(通常为磷脂)。充气微囊的水性悬浮液及其制备的实例公开于例如US5,271,928、US5,445,813、US5,413,774、US5,556,610、5,597,549、US5,827,504、WO97/29783和WO2004/069284中。最本文档来自技高网...

【技术保护点】
充气微囊的水性悬浮液，所述微囊包含磷脂及靶向配体，该靶向配体包含具有选自AGPTWCEDDWYYCWLFGTGGGK(SEQ ID NO.01)，VCWEDSWGGEVCFRYDPGGGK(SEQ ID NO.02)或其组合的氨基酸序列的肽，所述悬浮液进一步包含碳水化合物和组氨酸。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.12.18 EP 14199057.21.充气微囊的水性悬浮液，所述微囊包含磷脂及靶向配体，该靶向配体包含具有选自AGPTWCEDDWYYCWLFGTGGGK(SEQIDNO.01)，VCWEDSWGGEVCFRYDPGGGK(SEQIDNO.02)或其组合的氨基酸序列的肽，所述悬浮液进一步包含碳水化合物和组氨酸。2.根据权利要求1的水性悬浮液，其中所述靶向配体是二聚肽的形式，其包含SEQIDNO.01和SEQIDNO.02的组合。3.根据前述权利要求中任一项的水性悬浮液，其中所述碳水化合物是葡萄糖。4.根据前述权利要求中任一项的水性悬浮液，其中所述微囊包含磷脂，选自：二月桂酰基磷脂酰胆碱(DLPC)、二肉豆蔻酰基磷脂酰胆碱(DMPC)、二棕榈酰基磷脂酰胆碱(DPPC)、二花生酰基磷脂酰胆碱(DAPC)、二硬脂酰基磷脂酰胆碱(DSPC)、二油酰基磷脂酰胆碱(DOPC)、1,2-二硬脂酰基-sn-甘油酰-3-乙基磷酸胆碱(乙基-DSPC)、双十五烷酰基磷脂酰胆碱(DPDPC)、1-肉豆蔻酰基-2-棕榈酰基-磷脂酰胆碱(MPPC)、1-棕榈酰基-2-肉豆蔻酰基-磷脂酰胆碱(PMPC)、1-棕榈酰基-2-硬脂酰基-磷脂酰胆碱(PSPC)、1-硬脂酰基-2-棕榈酰基-磷脂酰胆碱(SPPC)、1-棕榈酰基-2-油酰基-磷脂酰胆碱(POPC)、1-油酰基-2-棕榈酰基-磷脂酰胆碱(OPPC)、二月桂酰基磷脂酰甘油(DLPG)及其碱金属盐、二花生酰基磷脂酰甘油(DAPG)及其碱金属盐、二肉豆蔻酰基磷脂酰甘油(DMPG)及其碱金属盐、二棕榈酰基磷脂酰甘油(DPPG)及其碱金属盐、二硬脂酰基磷脂酰甘油(DSPG)及其碱金属盐、二油酰基磷脂酰甘油(DOPG)及其碱金属盐、二月桂酰磷脂酸(DLPA)、二肉豆蔻酰磷脂酸(DMPA)及其碱金属盐、二棕榈酰磷脂酸(DPPA)及其碱金属盐、二硬脂酰磷脂酸(DSPA)、二花生酰磷脂酸(DAPA)及其碱金属盐、二月桂酰基磷脂酰乙醇胺(DLPE)、二肉豆蔻酰基磷脂酰乙醇胺(DMPE)、二棕榈酰基磷脂酰乙醇胺(DPPE)、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺(DSPE)、二油酰基磷脂酰乙醇胺(DOPE)、二花生酰基磷脂酰乙醇胺(DAPE)、二亚油酰基磷脂酰乙醇胺、二月桂酰基磷脂酰丝氨酸(DLPS)、二肉豆蔻酰基磷脂酰丝氨酸(DMPS)、二花生酰基磷脂酰丝氨酸(DAPS)、二棕榈酰基磷脂酰丝氨酸(DPPS)、二硬脂酰基磷脂酰丝氨酸(DSPS)、二油酰基磷脂酰丝氨酸(DOPS)、二棕榈酰鞘磷脂(DPSP)、二硬脂酰鞘磷脂(DSSP)、二月桂酰基磷脂酰肌醇(DLPI)、二花生酰基磷脂酰肌醇(DAPI)、二肉豆蔻酰基磷脂酰肌...

【专利技术属性】
技术研发人员：P·布塞，A·拉苏斯，
申请(专利权)人：博莱科瑞士股份有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士,CH