本发明专利技术涉及一种化学式(Ⅰ)所示的月桂烷型倍半萜二聚体化合物的用途，尤其是用于制备抗菌剂的用途。该化合物经从海洋红藻冈村凹顶藻中提取得到的倍半萜单体氧化偶联所得。实验结果显示本发明专利技术的化合物具有较强的抗菌活性，尤其是对于金黄色葡萄球菌有特异性的抑制效果，可以为研制新的抗菌药物提供先导化合物。
Application of lauryl type sesquiterpene two compound in preparation of antibacterial agent
The present invention relates to the use of a lauryl type sesquiterpene two polymer compound shown in chemical formula (I), in particular for the preparation of an antibacterial agent. The compound from marine red alga Laurencia extract Gangcun algae sesquiterpene monomer from oxidative coupling. The experimental results show that the compounds of the invention have strong antibacterial activity, especially for Staphylococcus aureus, and can provide a precursor compound for the development of new antibacterial agents.
【技术实现步骤摘要】
一种月桂烷型倍半萜二聚体化合物在制备抗菌剂中的应用
：本专利技术属于医药
具体而言，涉及一种具有很好的抗菌活性的月桂烷型倍半萜二聚体化合物在制药中的新用途，尤其涉及，在制备抗敏感菌药物中的用途。技术背景：金黄色葡萄球菌(Staphylococcusaureus)是一种重要的病原菌，革兰氏阳性菌，隶属于葡萄球菌属(Staphylococcus)。它是人类化脓感染中最常见的病原菌，可引起局部化脓感染，也可引起肺炎、伪膜性肠炎、心包炎等，甚至败血症、脓毒症等全身感染，有“嗜肉菌"的别称。近年来，美国疾病控制中心报告，由金黄色葡萄球菌引起的感染占第二位，仅次于大肠杆菌。金黄色葡萄球菌肠毒素是世界性卫生难题。目前临床上常用的抗金黄色葡萄球菌药物有β-内酰胺类抗生素(Beta-lactamantibiotic)、大环内酯类抗生素和喹诺酮类抗生素等，然而，这些抗菌药物一般都存在副作用和耐药性的问题，例如，其中的β-内酰胺类抗生素最可怕的不良反应就是过敏性休克，大环内酯类抗生素的不良反应为胃肠道反应、肝功紊乱和过敏反应等，喹诺酮类抗生素则会影响生长发育，处于生长发育期的儿童应该禁用喹诺通类药物。而且，这些药物的自主知识产权都不属于中国，迄今为止，中国也只有一个自主知识产权的抗菌药物-中科院上海药物所研发的盐酸安妥沙星。针对上述现状，迫切需要研发出副作用小、具有良好抗菌活性的并且属于中国自主知识产权的抗菌药物。
技术实现思路
：本专利技术的目的是提供一种月桂烷型倍半萜二聚体用于制备抗菌剂的用途。本专利技术中，优选地，所述的抗菌剂是指抑制金黄色葡萄球菌的抗菌剂。更优选地，所述的抗菌剂是指抑制金黄色葡萄球菌(Newman)的抗菌剂。因此，根据本专利技术的一个方面，提供了一种月桂烷型倍半萜二聚体用于制备抗菌剂的用途，所述月桂烷型倍半萜二聚体具有化学式(I)所示的结构：具体实施方式下面结合实施例，对本专利技术做进一步说明，但本专利技术并不仅限于此。实施例1月桂烷型倍半萜二聚体的制备方法(1)冈村凹顶藻(Laurenciaokamurai)样品于2013年采自浙江南麂岛，采集后直接剪碎，用丙酮浸泡提取4次，合并提取液，减压浓缩得到丙酮(国药集团化学试剂有限公司，中国)粗提物，用无水乙醚(国药集团化学试剂有限公司，中国)将粗提物萃取至上清液无色，减压浓缩得到无水乙醚浸膏。(2)将无水乙醚浸膏进行硅胶柱层析(200-300目，青岛海洋化工有限公司，中国)处理，用有机溶剂石油醚-二氯甲烷(体积比10:0、9:1、8:2、7:3)(国药集团化学试剂有限公司，中国)进行梯度洗脱，收集9：1部分洗脱液；将收集的洗脱组分再经过2次凝胶柱层析(Pharmacia,USA)和1次硅胶柱层析纯化(500-600目，青岛海洋化工有限公司，中国),即得单体月桂烷倍半萜化合物(Debromo-laurinterol)，具有化学式(II)所示的结构：(3)在二氯甲烷溶剂中，将(2)中所得的单体月桂烷倍半萜化合物与二氧化锰氧化剂(国药集团化学试剂有限公司，中国)反应可得月桂烷型倍半萜二聚体，结构如化学式(I)所示，反应温度为室温，反应时间为5分钟，得反应产物混合物；反应产物混合物经过一次硅胶柱层析(300-400目)处理，洗脱液为石油醚-二氯甲烷梯度洗脱(体积比9:1-1:1)，收集3:1处的洗脱组分，薄层层析检测(国药集团化学试剂有限公司，中国)，展开剂为石油醚-二氯甲烷混合物(体积比1:1)，Rf在0.38-0.42处，254nm处有吸收，浓硫酸-香兰素显示剂下显紫红色的组分即为化学式(I)所示的化合物。经波谱解析，其结构鉴定为如式(I)所示：结构如式(I)所示化合物的理化性质：白色粉末，分子式为C30H38O2；核磁共振氢谱数据：0.48(2H,m),0.57(1H,t,J＝4.0Hz),0.62(1H,t,J＝4.0Hz),1.11(2H,m),1.28(6H,s),1.39(2H,m),1.45(6H,s),1.66(2H,m),1.96(2H,m),2.01(3H,s),2.03(3H,s),2.12(2H,m),5.14(1H,s),5.21(1H,s),6.64(2H,s),7.24(1H,s),7.28(1H,s)ppm；质谱数据：LREIMS:m/z430.290.NMR测试以CHCl3(δH7.26ppm；δC77.0ppm)做内标，仪器为BrukerDRX-400spectrometer(BrukerBiospinAG,Germany)。实施例2抗菌活性实验实验所用培养基为含有5％DMSO的TSB培养基。所使用的细菌为金黄色葡萄球菌StaphylococcusaureusNewmanstrain(methicillinsensitiveStaphylococcusaureus(MSSA),vancomycinsensitive，上海消化系统疾病研究所)，使用的对照药物为万古霉素。用修改过的NCCLS方法检测MIC值。将实施例1所制备的月桂烷型倍半萜二聚体化合物(式(I)所式化合物)用DMSO(国药集团化学试剂有限公司，中国)溶解成6.4mg/ml，作为原液，然后用培养基将所有样品稀释至640μg/ml，作为起始浓度，进一步用培养基进行1:2的梯度稀释，得到浓度范围从320g/ml到0.3125g/ml的一系列浓度的样品，各浓度样品取100μL置于96孔板上(CorningCostar3596，平底带盖子，聚苯乙烯孔)。实验同时进行加入DMSO的阴性对照，加入万古霉素的抗菌阳性对照和仅加入培养基的无菌对照。各96孔板上加入5μL细菌悬液(无菌对照除外)大约105CFU/孔，将这些接种过的板置于37℃环境培养16h～18h。每个样品平行测定三次。培养完成后，观察各孔中细菌生长情况。MIC定义为：在该条件下，抑制金黄色葡萄球菌明显生长时所对应的最低抑菌浓度。实验结果如表1所示。表1抗菌活性实验结果月桂烷型倍半萜二聚体化合物的抗菌实验表明，其具有明显的抗金黄色葡萄球菌活性，其疗效与阳性对照万古霉素相当甚至优于万古霉素，具有开发成具有我国自主知识产权抗菌药的潜力，值得进一步深入的开展研究，以将该化合物开发成抗菌药物或先导化合物。本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种月桂烷型倍半萜二聚体化合物用于制备抗菌剂的用途，其特征在于，所述月桂烷型倍半萜二聚体化合物的结构式如(Ⅰ)所示：
【技术特征摘要】
1.一种月桂烷型倍半萜二聚体化合物用于制备抗菌剂的用途，其特征在于，所述月桂烷型倍半萜二聚体化合物的结构式如(Ⅰ)所示：2.根据权利要求1所述的用途，...
【专利技术属性】
技术研发人员：郭跃伟，蓝乐夫，李晓露，陈菲菲，龚景旭，
申请(专利权)人：中国科学院上海药物研究所，
类型：发明
国别省市：上海,31
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