The invention discloses a preparation method of chlorine chloride, belonging to the field of organic synthesis. Includes the following steps: (1) mixed solvent 2 nitro 5 chloro two aniline into lower alcohol and water, adding Pd C catalyst by hydrogen, synthesis of N phenyl 5 chloride 1,2 benzene amine two; (2) the step (1) the N 5 1,2 phenyl chloride benzene amine into two THF solvent, batch addition of C two chloride, 1 phenyl 8 chloride 1,2,4,5 1,5 four hydrogen benzene and two aza 2,4 two ketone; (3) the step (1) of the 1 phenyl 8 1,2,4,5 four hydrogen chloride 1,5 benzo aza two 2,4 two ketone and halogenated methane or two sulfuric acid ester reaction to get target clobazam. The present invention is a simple and efficient method for synthesizing chlorine chloride.
【技术实现步骤摘要】
一种氯巴占的制备方法
本专利技术涉及一种氯巴占的制备方法，属于有机合成领域。
技术介绍
氯巴占(Clobazam)，化学名称：7-氯-1-甲基-5-苯基-1，5-苯并二氮杂䓬-2，4(3H)-二酮，由丹麦灵北公司研发的一种苯二氮类化合物。商品名称是Onfi，美国食品药品监督管理局(FDA)于2011年10月21日批准其上市，主要适应症为焦虑症和难治性癫痫的治疗，对癫痫复杂性发作和林-戈综合征(Lennox-Gaslaut)效果更佳。氯巴占的化学结构式为：现有技术中7-氯-1-甲基-5-苯基-1，5-苯并二氮杂䓬-2，4(3H)-二酮的合成方法：以5-氯-2-硝基-N-苯基苯胺为起始原料，经加氢还原，得N-苯基-5-氯-1,2-苯二胺。中间体N-苯基-5-氯-1,2-苯二胺与丙二酰氯发生合环反应，得8-氯-1-苯基-1，5-苯并二氮杂䓬-2，4(3H，5H)-二酮。经氢化钠活化，与碘甲烷发生甲基化反应，得7-氯-1-甲基-5-苯基-1，5-苯并二氮杂䓬-2，4(3H)-二酮。专利WO2011/100838报导的氯巴占合成方法为：用铁粉-盐酸还原5-氯-2-硝基-N-...
【技术保护点】
一种氯巴占的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）将2‑硝基‑5‑氯二苯胺投入低级醇与水的混合溶剂中，加入Pd‑C催化剂，通入氢气，合成N‑苯基‑5‑氯‑1,2‑苯二胺；（2）将步骤（1）得到的N‑苯基‑5‑氯‑1,2‑苯二胺投入THF溶剂中，分批加入丙二酰氯，得到1‑苯基‑8‑氯‑1,2,4,5‑四氢‑1,5‑苯并二氮杂䓬‑2,4‑二酮；（3）将步骤（2）得到的1‑苯基‑8‑氯‑1,2,4,5‑四氢‑1,5‑苯并二氮杂䓬‑2,4‑二酮与卤代甲烷或硫酸二甲酯反应，得到目标物氯巴占。
【技术特征摘要】
1.一种氯巴占的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）将2-硝基-5-氯二苯胺投入低级醇与水的混合溶剂中，加入Pd-C催化剂，通入氢气，合成N-苯基-5-氯-1,2-苯二胺；（2）将步骤（1）得到的N-苯基-5-氯-1,2-苯二胺投入THF溶剂中，分批加入丙二酰氯，得到1-苯基-8-氯-1,2,4,5-四氢-1,5-苯并二氮杂䓬-2,4-二酮；（3）将步骤（2）得到的1-苯基-8-氯-1,2,4,5-四氢-1,5-苯并二氮杂䓬-2,4-二酮与卤代甲烷或硫酸二甲酯反应，得到目标物氯巴占。2.根据权利要求1所述的一种氯巴占的制备方法，其特征在于，所述的催化剂为H2/Pd-C或H2/Raney-Ni。3.根据权利要求1所述的一种氯巴占的制备方法，其特征在于，所述低级醇为甲醇、乙醇或异丙醇中...
【专利技术属性】
技术研发人员：方瑜，杜玉民，
申请(专利权)人：石家庄博策生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：河北,13
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