一种立达霉代谢产物8的合成方法技术

本发明专利技术涉及一种立达霉中代谢产物8的合成方法，包括以下步骤：1)取立达霉(Ⅰ)为原料药，溶解在有机溶剂中，降温后加入催化剂，再加入有机溶剂，反应后，过滤得到化合物(Ⅱ)；2)将化合物(Ⅱ)用有机溶剂淋洗，降温加入有机溶剂后，再用有机溶剂反应，得到代谢产物8(Ⅲ)。其优点表现在：本发明专利技术提供的立达霉中代谢产物8的合成方法，能够获得高纯度的N‑(2‑羟甲基‑6‑甲基苯基)‑N‑(甲氧乙酰基)丙氨酸甲酯，且该方法获得的代谢产物具有较好的回收率，具有非常可观的应用前景。

A method of synthesis of 8 metabolites by Rieter

The invention relates to a method for the synthesis of metabolites in 8 by Rieter, which comprises the following steps: 1) from Rieter (I) as raw materials by medicine, dissolved in organic solvents after cooling, adding catalyst, adding organic solvent, reaction, filtering to obtain the compound (II); 2) compound (II) using organic solvent leaching, cooling after adding organic solvent, and organic solvent reaction, obtained 8 metabolites (III). Its advantages are: the synthesis method of 8 metabolites provided by the invention can obtain Rieter mould in high purity N (2 hydroxymethyl 6 methyl phenyl) N (methoxy acetyl) alanine methyl ester, metabolites obtained and this method has better recovery rate, with the application of the prospects are very impressive.

【技术实现步骤摘要】
一种立达霉代谢产物8的合成方法
本专利技术涉及化学合成
，具体地说，是一种立达霉代谢产物8：N-(2-羟甲基-6-甲基苯基)-N-(甲氧乙酰基)丙氨酸甲酯的合成方法。
技术介绍
立达霉(Ridomil)为F.Scwinn于1977年首先报道的新型高效内吸杀菌剂，又名甲霜灵，其性能较稳定，对pH的适应范围广泛(1.0～9.0)，对高温度和强光耐受性好。作为一种新型高效内吸杀菌剂，其作用机理是通过作用于菌丝体、孢子的细胞壁，以使其选择通透性，影响水霉菌对营养物质的吸收利用，使菌丝体细胞死亡、孢子失去萌发力，阻断其生活史，现有研究证明它对鱼体和鱼卵的水霉病具有良好的防治效果，如复方立达霉粉——“美婷”的泼洒浓度为5～10g/m3、浸浴浓度为20g/m3时，可有效地防治鱼卵、鱼苗和成鱼的水霉病。目前，国内主要使用的含立达霉的剂型有35％拌种剂、25％可湿性粉剂、5％颗粒剂和25％乳油，常见混剂有58％甲霜灵·锰锌可湿性粉剂(立达霉+代森锰锌)、60％甲霜灵·锰锌可湿性粉剂、72％甲霜灵·锰锌可湿性粉剂等。2002年农药残留联席会议(JMPR)建立了立达霉的毒理学，并确立了立达霉的每日容本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种合成N‑(2‑羟甲基‑6‑甲基苯基)‑N‑(甲氧乙酰基)丙氨酸甲酯的方法，其特征在于，所述的方法包括以下步骤：1)取甲霜灵，溶解于有机溶剂中，升温后滴加催化剂，再升温后，用有机溶剂提取反应所得物，得到N‑(2‑羧基‑6‑甲基苯基)‑N‑(甲氧乙酰基)丙氨酸甲酯；2)将N‑(2‑羧基‑6‑甲基苯基)‑N‑(甲氧乙酰基)丙氨酸甲酯再溶解到有机溶剂中，降温加碱性物质，再升温后反应，得到N‑(2‑羟甲基‑6‑甲基苯基)‑N‑(甲氧乙酰基)丙氨酸甲酯。

【技术特征摘要】
1.一种合成N-(2-羟甲基-6-甲基苯基)-N-(甲氧乙酰基)丙氨酸甲酯的方法，其特征在于，所述的方法包括以下步骤：1)取甲霜灵，溶解于有机溶剂中，升温后滴加催化剂，再升温后，用有机溶剂提取反应所得物，得到N-(2-羧基-6-甲基苯基)-N-(甲氧乙酰基)丙氨酸甲酯；2)将N-(2-羧基-6-甲基苯基)-N-(甲氧乙酰基)丙氨酸甲酯再溶解到有机溶剂中，降温加碱性物质，再升温后反应，得到N-(2-羟甲基-6-甲基苯基)-N-(甲氧乙酰基)丙氨酸甲酯。2.一种合成N-(2-羟甲基-6-甲基苯基)-N-(甲氧乙酰基)丙氨酸甲酯的方法，其特征在于，所述方法的反应路线为：3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，第1步反应的有机溶剂为吡啶水溶液，催化剂为高锰酸钾。4.一种合成N-(2-羟甲基-6-甲基苯基)-N-(甲氧乙酰基)丙氨酸甲酯的方法，其特征在于，所述的方法包括以下步骤：1)取甲霜灵溶解于55％吡啶水溶液中，加热到70℃后加入高锰酸钾，保持70℃过夜反应，将所得液过滤，将滤液收回，然后用HCl调节pH到2，乙酸乙酯提取两次，合并乙酸乙酯层，用无水硫酸钠干燥，再进行真空抽滤，得到固体，柱层析分离得到N-(2-羧基-6-甲基苯基)-N-(甲氧乙酰基)丙氨酸甲酯；2)将N-(2-羧基-6-甲基苯基)-N-(甲氧乙酰基)丙氨酸甲酯溶解到四氢呋喃中，用冰水冷却到0℃，滴加N,N-二异丙基乙胺，之后再滴加氯甲酸异丁酯，滴加完毕后维持0℃反应，将产物用分液漏斗过滤，用四氢呋喃将滤饼淋洗干净，通过冰水浴的方法将滤...

【专利技术属性】
技术研发人员：董亚萍，胡鲲，杨先乐，李浩然，
申请(专利权)人：上海海洋大学，
类型：发明
国别省市：上海,31