一种乳房修补片及其制备和应用方法技术

本发明专利技术提供一种乳房修补片及其制备和应用方法，其特征在于：该乳房修补片包括凹凸纹路固定层和多孔层的可降解吸收的双层结构，且该双层结构均为采用动物的小肠粘膜下层组织材料为原料、经过去除免疫原性、保留完整的细胞外基质成分的材料制成。具有全新的、可诱导患者自身细胞长入，为细胞重建受损组织提供模板，修复为血管化、功能化的组织或器官，并且免疫原去除基质会逐步降解，与重建组织再生过程基本同步，最终免疫原去除基质补片完全被宿主组织代替的优点。

Mammary patch and preparation and application method thereof

The invention provides a breast patch and preparation method and application method thereof, which is characterized in that the breast patch includes concave convex texture fixed layer and the porous layer can be degraded and absorbed the double-layer structure, and the double-layer structure are used for animal intestinal submucosa tissue as raw material, after removal of immunogenicity, reservations made the extracellular matrix integrity of the material. With a new, can induce the patients own cells, provide a template for cell reconstruction of damaged tissue, vascular repair and functional tissue or organ, and immunogen will gradually remove matrix degradation, and reconstruction of tissue regeneration process of the basic synchronization, advantages of final immunogen removal matrix patch was completely replaced by host tissue.

【技术实现步骤摘要】
一种乳房修补片及其制备和应用方法
本专利技术涉及医用生物材料领域，具体涉及一种用于乳房缺失再造、乳房畸形矫正等病症和隆乳术的乳房修补片及其制备和应用方法。
技术介绍
随着社会不断进步，女性追求美改善自身形象而进行乳房整形的手术越来越多，而隆胸手术、整形手术都会造成乳房损伤，涉及乳房修复与重建。乳房缺失及乳房畸形严重都可实施乳房再造术来重新塑造乳房，改善胸部外形。乳房切除术(切除乳腺)后，由于大量肌肉的缺失，自体皮肤无法达到有效的支持植入物的效果，植入物会发生下垂甚至露出等并发症。隆乳术是美容外科的常见手术，常规的隆乳方法都是将乳房假体置于胸大肌后间隙，缝合胸大肌。患者的乳房都是处于高张力状态下缝合的胸大肌后，手术后患者感觉胸部有压迫感，乳房比较固定，纤维包膜挛缩的发生率较高(5％～8％)，近几年来，由于组织工程学的研究和发展，免疫原去除真皮基质医用材料的研究与应用得以广泛开展，又因其抗拉伸力强，柔软及对人体组织有较好的相容性。目前已有多项临床试验将免疫原去除基质补片应用于RevisionaryAestheticBreastSurgery(包膜挛缩，假体移位，多种原因造成的乳房下垂，乳房双侧不对称，乳房固定术)中，以起到支持假体及乳房下垂，延伸胸大肌，平缓乳房不规则凹陷等作用，并可以同时减少包膜挛缩发生率，增强整形效果的作用。该使用方法已十分普遍，多篇综述性文献报道。目前美国乳房再造的手术约有50％会应用免疫原去除基质产品。乳房重建过程中，填充乳房假体后，常导致假体移位、脱落、形成包囊挛缩等并发症。为克服此问题，目前临床上采用自体筋膜瓣或肌肉瓣进行加强，再植入乳房假体。国外也已有成熟免疫原去除真皮基质材料产品Alloderm乳房整形手术中。国内广泛的材料为同种异体免疫原去除基质，但异种免疫原去除基质材料和合成材料也在逐步发展。异种免疫原去除基质材料主要有胎牛皮、猪皮、牛心包膜、猪腹膜等原料，合成材料目前有蚕丝补片、钛涂层聚丙烯补片等。异体免疫原去除基质生物相容性好，能促进受损软组织修复，但是真皮基质、心包基质中含弹性蛋白比较高，无法完全降解，并在体内收缩变形导致手术失败。有研究发现小肠的黏膜下层组织(SIS)弹性蛋白含量少，在体内不易变形，相对于真皮基质免疫原去除材料更适用于乳房重建。专利技术专利(CN103272278A)曾公开了一种以动物源性免疫原去除小肠黏膜下层组织制备植入性医用生物材料的方法，介绍了通过动物组织材料的前置处理分离、初洗、病毒灭活、免疫原去除、氯化钠处理、成型、包装灭菌获得具有不同的尺寸、厚度和力学强度的医用产品。免疫原去除基质作为组织和器官移植的天然生物医用材料，植入体内后可诱导患者自身细胞长入，为细胞重建受损组织提供模板，修复为血管化、功能化的组织或器官，并且免疫原去除基质会逐步降解，与重建组织再生过程基本同步，最终免疫原去除基质补片完全被宿主组织代替。但是应用于乳房重建的免疫原去除小肠粘膜下层基质材料报道较少。
技术实现思路
本专利技术针对现有技术的上述不足，提供一种全新的、可诱导患者自身细胞长入，为细胞重建受损组织提供模板，修复为血管化、功能化的组织或器官，并且免疫原去除基质会逐步降解，与重建组织再生过程基本同步，最终免疫原去除基质补片完全被宿主组织代替的乳房修补片。为了解决上述技术问题，本专利技术提供采用的技术方案为：一种乳房修补片，其特征在于：该乳房修补片包括凹凸纹路固定层和多孔层的可降解吸收的双层结构(或可以描述为：该乳房修补片包括可降解吸收的凹凸纹路固定层和多孔层的双层结构)，且该双层结构均为采用动物的小肠粘膜下层组织材料为原料、经过去除免疫原性、保留完整的细胞外基质成分的材料。本专利技术所述的动物为哺乳动物，优选猪或牛。本专利技术所述去除免疫原性是指细胞残留量小于10个，DNA残留量小于10ng/mg，半乳糖苷酶(α-Gal)清除率为99％以上。本专利技术所述保留完整的细胞外基质成分材料是指保留包含胶原蛋白、多糖物质、活性因子及生长因子成分。本专利技术所述胶原蛋白为I型胶原蛋白及III型、IV型和VI型胶原蛋白的组合物。本专利技术所述多糖物质为包含硫酸软骨素和透明质酸的组合物。本专利技术所述活性因子包含纤维粘连蛋白、层粘连蛋白、整合素及其配体的组合。本专利技术所述生长因子成分为碱性生长因子(bFGF)和血管内皮生长因子(VEGF)。本专利技术保留胶原蛋白、多糖物质、活性因子及生长因子的成分，上述这些物质可以构成人体组织恢复时细胞生长的支架。本专利技术所述乳房修补片为微观多孔结构，整个修补片的孔隙率在60％以上，凹凸纹路固定层和多孔层都是补片的组成部分，也都具有上述孔隙。本专利技术所述乳房修补片在体内降解(降解吸收)时间为1-3个月内。本专利技术所述乳房修补片拉伸断裂强度大于50N/cm，缝合保持力大于10N。本专利技术还提供一种乳房修补片的制备方法，其特征在于：包括：组织前置处理、病毒灭活、免疫原去除、干燥、冷冻干燥、成型。具体的，本专利技术上述乳房修补片的制备方法，所述步骤包括：(1)组织前置处理：取小肠粘膜下层组织材料(SIS)，清洗并将水滤干；(2)病毒灭活：采用过氧乙酸-乙醇溶液浸泡小肠粘膜下层组织材料；完成后在超声波清洗机中清洗；(3)免疫原去除：采用含有胰蛋白酶和EDTA的PBS溶液，使用包含至少两个频率的超声进行超声振荡处理；完成后在超声波清洗机中处理，得到免疫原去除后的小肠粘膜下层基质材料；(4)干燥：将步骤(3)的免疫原去除的小肠粘膜下层基质材料固定于带有凹凸纹路的模具上，并将模具和小肠粘膜下层基质材料在热循环烘箱中进行干燥；(5)冷冻干燥：将步骤(3)的免疫原去除的小肠粘膜下层基质材料平铺于真空冷冻干燥机中进行冷冻干燥；(6)成型：将步骤(4)所得的干燥小肠粘膜下层基质材料与步骤(5)所得冻干的小肠粘膜下层基质材料采用胶原蛋白胶粘接成型。本专利技术步骤(2)的过氧乙酸-乙醇溶液，其中过氧乙酸的体积百分比浓度为0.1％-5％、乙醇的体积百分比浓度为5％-40％，过氧乙酸-乙醇溶液与小肠粘膜下层组织材料的体积比为(3-20)︰1，灭活时间2-4小时，灭活的温度范围为10-40℃。步骤(2)的清洗过程包括：采用pH6-8中的PBS溶液超声处理，溶液与小肠粘膜下层组织材料体积比为20：1至40：1之间，每次10-30分钟；清洗2-4次，检测pH为6-8之间；采用降温的注射用水清洗，溶液与小肠粘膜下层组织材料比例为20：1至40：1之间，检测电导率为10μS/cm以下终止。清洗过程可在超声波清洗机中进行；频率优选40kHz，功率优选3000W以上。本专利技术步骤(3)中的免疫源去除液为含有胰蛋白酶和EDTA的PBS溶液；所述免疫源去除液中胰蛋白酶质量百分比浓度为0.01-0.2％，EDTA的浓度为0.1-1mmol/L；进一步包括：免疫源去除液中胰蛋白酶的质量百分比浓度为0.02-0.05％，EDTA的浓度为0.4-0.8mmol/L，免疫源去除液pH值为7.0-8.0，优选为7.2-7.5；所述免疫源去除液与小肠粘膜下层组织材料体积比为(20-40)︰1；超声振荡处理，超声至少包括两个频率，其中低频率范围为15-30KHz，高频范围为60-90KHz，其中低频处理5-30min，高频处理5-30min，温度范围为20本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种乳房修补片，其特征在于：该乳房修补片包括凹凸纹路固定层和多孔层的可降解吸收的双层结构，且该双层结构均为采用动物的小肠粘膜下层组织材料为原料、经过去除免疫原性、保留完整的细胞外基质成分的材料。

【技术特征摘要】
1.一种乳房修补片，其特征在于：该乳房修补片包括凹凸纹路固定层和多孔层的可降解吸收的双层结构，且该双层结构均为采用动物的小肠粘膜下层组织材料为原料、经过去除免疫原性、保留完整的细胞外基质成分的材料。2.根据权利要求1所述的乳房修补片，其特征在于：所述动物为哺乳动物，优选猪或牛。3.根据权利要求1所述的乳房修补片，其特征在于：所述去除免疫原性是指细胞残留量小于10个，DNA残留量小于10ng/mg，半乳糖苷酶清除率为99％以上；所述保留完整的细胞外基质成分指保留包含胶原蛋白、多糖物质、活性因子及生长因子成分；所述胶原蛋白为I型胶原蛋白及III型、IV型和VI型胶原蛋白的组合物，所述多糖物质为包含硫酸软骨素和透明质酸的组合物，所述活性因子包含纤维粘连蛋白、层粘连蛋白、整合素及其配体的组合物，所述生长因子成分为碱性生长因子和血管内皮生长因子。4.根据权利要求1所述的乳房修补片，其特征在于：所述的乳房修补片在体内降解时间1-3个月内；所述的乳房修补片的拉伸断裂强度大于50N/cm，缝合保持力大于10N；所述的乳房修补片为微观多孔结构，整个修补片的孔隙率在60％以上。5.一种权利要求1所述的乳房修补片的制备方法，其特征在于：步骤包括：组织前置处理、病毒灭活、免疫原去除、干燥、冷冻干燥和成型。6.根据权利要求5所述的乳房修补片的制备方法，其特征在于：修补片具体的制备步骤包括：(1)组织前置处理：取小肠粘膜下层组织材料，清洗并将水滤干；(2)病毒灭活：采用过氧乙酸-乙醇溶液浸泡小肠粘膜下层组织材料；完成后在超声波清洗机中清洗；(3)免疫原去除：采用含有胰蛋白酶和EDTA的PBS溶液，使用包含至少两个频率的超声进行超声振荡处理；完成后在超声波清洗机中处理，得到免疫原去除后的小肠粘膜下层基质材料；(4)干燥：将步骤(3)的免疫原去除的小肠粘膜下层基质材料固定于带有凹凸纹路的模具上，并将模具和小肠粘膜下层基质材料在热循环烘箱中进行干燥；(5)冷冻干燥：将步骤(3)的免疫原去除的小肠粘膜下层基质材料平铺于真空冷冻干燥机中进行冷冻干燥；(6)成型：将步骤(4)所得的干燥小肠粘膜下层基质材料与步骤(5)所得冻干的小肠粘膜下层基质材料采用胶原蛋白胶粘接成型。7.根据权利要求6所述的乳房修补片的制备方法，其特征在于：步骤(2)的过氧乙酸-乙醇溶液，其中过氧乙酸的体积百分比浓度为0.1％-5...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵博，王洪权，夏磊磊，赵延瑞，李学军，张晋辉，
申请(专利权)人：北京博辉瑞进生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：北京,11