一种多层疝修补片及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种多层疝修补片，包括非降解聚合物网片和由生物相容的天然高分子材料制成的高分子膜层，两者由可降解聚酯中间层结合在一起。本发明专利技术还提供了多层疝修补片的制备方法，包括以下步骤：(1)制备聚酯溶液；(2)向非降解聚合物网片上浇注聚酯溶液，挥发后得到单面具有聚酯层的复合网片，聚酯层经局部溶解得到含有均匀空隙区域的复合网片；(3)得到由生物相容的天然高分子材料制成的高分子膜层；(4)将高分子膜层铺在聚酯溶液上，挥发后得到单面具有聚酯层的复合膜；(5)将复合网片的聚酯层与复合膜的聚酯层相对，热压成为一体，即为多层疝修补片。该多层疝修补片的各层结合牢固，可以用于腹腔内植入，起到加强薄弱或缺损组织的功能，同时降低脏器与非降解聚合物网片粘连的风险。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及用于腹腔内植入的多层疝修补片片及其制备方法。
技术介绍
目前常用的疝修补片为聚酯网片(polyester mesh，如Dacron、Mersilene)、聚丙烯网片(polypropylene mesh，如Marlex、Prolene等)。但是单纯的非降解网片不能用于腹腔内植入，因为脏器可能与补片发生粘连，并引起严重的并发症，如不育症、慢性盆腔痛、 肠瘘、肠梗阻等。常用的解决方案是在不希望出现粘连的位置之间插入物理屏障。然而，这个屏障导致了屏障内部连接的问题，原因是如果屏障由非吸收性材料制备，那么它本身就是粘连源；如果是可吸收的，那么吸收必须是非炎症性的，以不会导致自身粘连。Gore公司开发的ePTFE为防粘连层的产品(Gore-Tex Surgical Membrane)提供了有效的组织分离，但是该材料具有容易引起感染而且感染后必须二次手术取出的缺点。 另外，由于材料皱缩率较高，间皮细胞不能长入，这样便很难形成新的腹膜(Harrell AG, Novitsky Yff, Peindl RD, et al. Prospective evaluation of adhesion formation and shrinkage of intra-abdominal prosthetics in a rabbit model. Am Surg 2006,72 808-14.)。专利W02009079271A2 报道了美国 Johnson&Johnson 公司开发的 Proceed 多层网片，该网片由聚丙烯编织网片、聚对二氧环己酮(PDQ和氧化再生纤维素膜(ORC)三层复合而成。其复合方式为将具有一定含水量的ORC编织网与PDS膜和聚丙烯网直接热压复合，通过含水量增加各层之间的结合力，但该方法制备的样品容易分层，用拉力机测试可将各层分离，且柔软度欠佳，即与腹壁的顺应性有待提高，这会使得网片植入后有很强的异物感。专利US6451032B1报道了 Tyco公司开发的Parietex网片，由聚对苯二甲酸乙二醇酯丝线编织成网片，复合胶原、聚乙二醇和甘油等材料组成，其中胶原溶液通过过碘酸氧化进行自身交联，并与聚乙二醇和甘油形成第一层膜，第二层溶液与第一层基本相同，在凝胶前与聚对苯二甲酸乙二醇酯网片复合，从而进行了多层的复合。该方法中有化学反应参与，并有强氧化性的试剂，而且网片与不易成膜的天然大分子胶原等直接结合，并不能结合十分牢固。专利CN1010;35574A 及 W 2005105172A1 报道了 BARD 公司的 kpramesh 网片由下述方法制成。聚丙烯和聚乙醇酸丝线共同编织成双层网片，将聚乙醇酸层在改性的透明质酸/羧甲基纤维素及改性的聚乙二醇溶液中浸渍而成，其中透明质酸/羧甲基纤维素通过碳化二亚胺类交联剂交联，而聚乙二醇衍生物为末端含丙烯酸酯封端的聚乙二醇衍生物， 在溶液中通过光引发聚合而成。该产品的制备经过了多部的化学反应，较为复杂，为生产过程增加了较大的成本。上述产品或存在制备工艺繁琐、化学反应多、容易分层、柔软度欠佳及防粘连效果存在争议等问题，并且价格十分昂贵。
技术实现思路
为了解决上述问题，本专利技术提供了。本专利技术提供的多层疝修补片包括非降解聚合物网片和由生物相容的天然高分子材料制成的高分子膜层，所述非降解聚合物网片和所述高分子膜层由可降解聚酯中间层结合在一起，且中间层设置了均勻的空隙区域。其作用一是增加疝修补片弯曲时的柔韧性， 因为，当整个中间层为平面聚酯粘接剂时，粘接后的疝修补片的硬度会很大，尤其多层连接时，现采用空隙的区域，能降低疝修补片的硬度。二是，当疝修片弯曲或铺在不规则平面时， 平面粘接的疝修片的各层整体滑移，各层之间产生滑动力，容易分层，而采用有滑动力缓冲的空隙区域的粘接层，使得局部粘接比整体平面粘接的柔性更好，且有滑动力的缓冲空间， 使得疝修片的各层在弯曲时，不容易脱落。较佳地，所述中间层的空隙区域的面积与所述网片面积之比为10% -80%，优选30%，40%、50%或者60%。较佳地，所述非降解聚合物网片的材料为聚乙烯或聚丙烯或聚对苯二甲酸乙二醇酯或聚四氟乙烯或聚偏二氟乙烯。较佳地，所述生物相容的天然高分子材料为选自透明质酸、胶原、壳聚糖、海藻酸、 纤维素和明胶中的一种或多种。较佳地，所述可降解聚酯中间层的可降解聚酯材料为选自聚己内酯(PCL)、聚丙交己内酯(PLCL)、聚乙交己内酯(PGCL)、聚L-乳酸(PLLA)、聚乙醇酸(PGA)、聚二氧杂环己酮 (PDS)和聚β-羟基丁酸酯(PHB)中的一种或多种的共聚物。更佳地，为PCL、PLCL或PGCL。本专利技术提供的多层疝修补片的制备方法包括以下步骤(1)将可降解聚酯材料用溶剂溶解成聚酯溶液；(2)向非降解聚合物网片上浇注所述聚酯溶液，挥发后得到单面具有聚酯层的复合网片；(3)将该网片置于一种器皿中，该器皿含有均勻分布的凹槽，凹槽内放有该聚酯溶剂。经局部溶解后取出补片，即得到含有均勻空隙区域聚酯层的双层网片；(4)得到由生物相容的天然高分子材料制成的高分子膜层；(5)将所述高分子膜层铺在所述聚酯溶液上，挥发后得到单面具有聚酯层的复合膜；(6)将所述复合网片的聚酯层与所述复合膜的聚酯层相对，热压成为一体，即为多层疝修补片。较佳地，步骤(1)中所述溶剂为氯仿或二氯甲烷或四氢呋喃或N-甲基吡咯烷酮或 N, N- 二甲基甲酰胺或丙酮或六氟异丙醇。较佳地，所述聚酯层的空隙区域的面积与所述网片面积之比为10% -80%，优选 30%，40%、50%或者 60%。较佳地，所述非降解聚合物网片的材料为聚乙烯或聚丙烯或聚对苯二甲酸乙二醇较佳地，所述生物相容的天然高分子材料为选自透明质酸、胶原、壳聚糖、海藻酸、 纤维素和明胶中的一种或多种。较佳地，所述可降解聚酯材料为选自PCL、PLCL, PGCL, PLLA, PGA、PDS和PHB中的一种或多种的共聚物。更佳地，为PCL、PLCL或PGCL。4较佳地，步骤(5)中所述热压的温度为100 115°C，时间为5 15秒。本专利技术提供的多层疝修补片易于生产，各层结合牢固，物理、化学及生物学性能均良好，并且防粘连性能良好；本专利技术提供的多层疝修补片的制备方法工艺简单，制得的产品具有上述优良性能。具体来讲，本专利技术采用合理优化的原料，通过一种相对简单但严密合理的工艺过程，制备了多层材料之间结合牢固、防粘连效果良好的多层疝修补片。本专利技术的原理在于复合网片由两种双层材料组成。其中第一种双层材料为在非降解聚合物网片上浇注降解聚酯溶液后干燥，并设置为含有均勻空隙区域。该结果可在网片的一侧形成局部致密的聚合物膜，而另一侧仍有网片的大孔；而第二种双层材料为天然高分子膜层(该膜层可以为海绵状)在一定厚度上浸透降解聚合物溶液，干燥后即形成牢固的“天然高分子+可降解聚酯”双层膜；侧后聚酯层相对进行两种双层材料的热压结合，可使两层聚酯牢固的结合在一起，从而达到将三层紧密结合的目的。本专利技术的优势在于1)不存在化学反应，不适用氧化剂、交联剂、引发剂等化学试剂；幻工艺十分简单，适合大规模工业生产，从而明显的降低生产成本；幻通用性强。本工艺能适合每层材料的变化，如天然高分子海绵层的材料可使用几乎所有的天然高本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种多层疝修补片，其特征在于，该多层疝修补片包括非降解聚合物网片和由生物相容的天然高分子材料制成的高分子膜层，所述非降解聚合物网片和所述高分子膜层由可降解聚酯中间层结合在一起，且该中间层含有均匀的空隙区域。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：孙杰，孙陆军，许松玲，
申请(专利权)人：北京天助畅运医疗技术股份有限公司，
类型：发明
国别省市：11