溶瘤病毒制造技术

本发明专利技术涉及用于癌症治疗的溶瘤痘苗病毒和病毒载体，其中该病毒包括位置取向相同的至少三个痘苗病毒启动子。

Oncolytic virus

The invention relates to an oncolytic vaccinia virus and viral vectors for cancer therapy, the virus including at least three position of the same promoter of vaccinia virus.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】溶瘤病毒
本专利技术涉及癌症治疗。特别地，本专利技术涉及用于癌症治疗的溶瘤性痘苗病毒和病毒载体。
技术介绍
尽管微创手术、超分割放疗和化疗药物新组合方面取得了进展，但是许多类型的实体瘤患者的存活率仍保持不变。溶瘤病毒是治疗对常规治疗有抗性的癌症的一种有吸引力的治疗剂。溶瘤病毒是能够特异性靶向并杀死癌细胞的病毒。此外，溶瘤病毒还可以提供提高宿主自身抗癌反应所必需的免疫刺激信号。痘苗病毒是双链DNA病毒，其具有许多使其具有溶瘤治疗吸引力的候选项的特征。其能够快速复制，有效扩散到肿瘤以及强溶解能力。此外，痘苗已经得到广泛研究，并且具有被清楚理解的分子生物学，具有高克隆能力和多种商业可用的天然和合成启动子，使其成为携带异源核酸序列的载体的理想选择。痘苗具有良好的安全性，并且容易获得对不受控制的感染的治疗。此外，通常在实体瘤中发现的缺氧微环境，不利于许多类型的溶瘤病毒的复制和发挥功效，但不会对痘苗病毒的复制和功效不利。已报道了溶瘤痘苗病毒的几种菌株，例如WesternReserve，Wyeth和Lister菌株。已经创建了每一种所述菌株的各种缺失突变体。McCart等人(CancerRes.2本文档来自技高网...

【技术保护点】
包含至少三个痘苗病毒启动子的核酸序列，其中所述至少三个启动子的位置具有相同取向。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.04.01 GB 1405834.11.包含至少三个痘苗病毒启动子的核酸序列，其中所述至少三个启动子的位置具有相同取向。2.根据权利要求1所述的核酸序列，其特征在于，所述启动子是在所述病毒生命周期的早期和/或晚期具有活性的启动子。3.根据权利要求2所述的核酸序列，其特征在于，所述启动子选自mH5、H5、P7.5和PE/L。4.根据权利要求1所述的核酸序列，其特征在于，所述核酸序列编码异源性多肽。5.根据权利要求4所述的核酸序列，其特征在于，所述多肽为细胞因子。6.根据权利要求5所述的核酸序列，其特征在于，所述细胞因子选自GM-CSF、IL-12和IL-21。7.根据权利要求1至6中任一项所述的核酸序列，其特征在于，所述核酸序列包含一个或多个限制性位点。8.根据权利要求7所述的核酸序列，其特征在于，所述一个或多个限制性位点选自SalI、BglII、HindIII、SmaI、BamHI和MluI。9.根据权利要求4所述的核酸序列，其特征在于，所述多肽为报告子多肽。10.根据权利要求1至9中任一项所述的核酸序列，其特征在于，所述核酸序列包括与如图1所示的核酸序列基本同源的序列。11.包含根据权利要求1至10中任一项所述的核酸序列的痘苗病毒载体。12.包含根据权利要求1至11中任一项所述的载体或核酸序列的痘苗病毒，其中所述载体或核酸序列插入到N1L基因内。13.包含失活N1L基因的TK缺乏型痘苗病毒。14.根据权利要求13所述的TK缺乏型痘苗病毒，其特征在于，通过插...

【专利技术属性】
技术研发人员：王尧河，袁明，贾汉吉尔·艾哈迈德，尼古拉斯·罗伯特·勒莫因，
申请(专利权)人：玛丽女王伦敦大学，
类型：发明
国别省市：英国,GB