一种二氢吡咯-3-甲酸酯类化合物的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种二氢吡咯‑3‑甲酸酯类化合物的合成方法，属于有机合成技术领域。本发明专利技术的技术方案要点为：

A method for synthesizing two tetrahydropyrrole 3 phenylcarbamates

The synthesis method of the invention discloses a two tetrahydropyrrole 3 phenylcarbamates, belonging to the technical field of organic synthesis. The technical proposal of the invention is as follows:

【技术实现步骤摘要】
一种二氢吡咯-3-甲酸酯类化合物的合成方法
本专利技术属于有机合成
，具体涉及一种二氢吡咯-3-甲酸酯类化合物的合成方法。
技术介绍
二氢吡咯-3-甲酸酯类化合物不仅广泛存在于天然产物中，而且在农药、工业染料以及生物制药等领域也有着广泛的应用。目前，该类化合物的合成方法主要有：1）吡咯-3-甲酸酯类化合物的加氢还原；2）过渡金属催化氮杂环丙烷与共轭炔酸酯的串联反应；3）取代环丙烷与伯胺的串联反应等。虽然这些方法可以有效地合成二氢吡咯-3-甲酸酯类化合物，但仍存在一些急需解决的问题，比如：反应所用催化剂昂贵、反应条件苛刻、原料不易得到以及原子经济性较低等，这些不足之处也使得上述方法的实用性受到很大限制。有鉴于此，进一步研究并开发从易得的原料出发合成二氢吡咯-3-甲酸酯类化合物的简捷、高效新方法具有重要的理论意义和应用价值。
技术实现思路
本专利技术解决的技术问题是提供了一种二氢吡咯-3-甲酸酯类化合物的合成方法，该方法是以N-取代吡咯烷类化合物、一氧化碳和醇类化合物为原料，通过一锅串联反应直接得到二氢吡咯-3-甲酸酯类化合物，操作方便，条件温和，底物适用范围广，适合于工业化生产。本专利技术为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种二氢吡咯-3-甲酸酯类化合物的合成方法，其特征在于：将N-取代吡咯烷类化合物1和醇类化合物2溶于溶剂中，然后加入催化剂、氧化剂和添加剂，在CO气氛或CO与空气的混合气氛中，于80-100℃反应制得二氢吡咯-3-甲酸酯类化合物3，该合成方法中的反应方程式为：其中R1为苄基、取代苄基、苯乙基、环戊基、苯基或取代苯基，该取代苄基苯环上的取代基为氟、氯、甲基或甲氧基，取代苯基苯环上的取代基为一个或多个氟、氯、甲基或甲氧基，R2为氢或甲基，R3为苄基或C1-5直链或支链烷基，催化剂为醋酸钯、氯化钯或三(二亚苄基丙酮)二钯，氧化剂为醋酸铜、溴化酮或氯化铜，添加剂为碘化钾、溴化钾或氯化钾，溶剂为二氯乙烷、1,4-二氧六环或乙腈。进一步限定，所述的N-取代吡咯烷类化合物1、醇类化合物2、催化剂、氧化剂和添加剂的投料物质的量之比为1:5-10:0.05-0.1:0.5-1:1。本专利技术所述的一种二氢吡咯-3-甲酸酯类化合物的合成方法，其特征在于：将N-取代吡咯烷类化合物1和醇类化合物2溶于溶剂中，然后加入催化剂和氧化剂，在CO气氛或CO与空气的混合气氛中，于80-100℃反应制得二氢吡咯-3-甲酸酯类化合物3，该合成方法中的反应方程式为：其中R1为苄基、取代苄基、苯乙基、环戊基、苯基或取代苯基，该取代苄基苯环上的取代基为氟、氯、甲基或甲氧基，取代苯基苯环上的取代基为一个或多个氟、氯、甲基或甲氧基，R2为氢或甲基，R3为苄基或C1-5直链或支链烷基，催化剂为醋酸钯、氯化钯或三(二亚苄基丙酮)二钯，氧化剂为醋酸铜、溴化酮或氯化铜，溶剂为二氯乙烷、1,4-二氧六环或乙腈。进一步限定，所述的N-取代吡咯烷类化合物1、醇类化合物2、催化剂和氧化剂的投料物质的量之比为1:5-10:0.05-0.1:0.5-1。本专利技术与现有技术相比具有以下优点：（1）采用一锅串联反应，避免了繁琐的中间体分离纯化过程，减少了废物排放，降低了环境负担；（2）原料易于得到；（3）反应在100℃以下进行，条件温和，操作简便；（4）底物的适用范围广；（5）反应的原子经济性高。因此，本专利技术为二氢吡咯-3-甲酸酯类化合物的合成提供了一种经济实用且绿色环保的新方法。具体实施方式以下通过实施例对本专利技术的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本专利技术上述内容实现的技术均属于本专利技术的范围。实施例1在25mL的反应瓶中加入1a(0.5mmol,81mg)和乙腈（CH3CN,5mL），然后加入2a（5mmol,292µL）、氯化钯(PdCl2,0.05mmol,9mg)、醋酸铜(Cu(OAc)2,0.5mmol,91mg)和碘化钾(KI,0.5mmol,83mg)。在CO/空气(1atm)气氛中，于80℃搅拌反应12小时，然后加入10mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（10mL×3），合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20:1）得黄色液体产物3a（79mg,68%）。该化合物的表征数据如下：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ1.26(t,J=7.2Hz,3H),2.79(t,J=10.0Hz,2H),3.37(t,J=10.4Hz,2H),4.14(q,J=7.2Hz,2H),4.23(s,2H),7.17(s,1H),7.25-7.37(m,5H).13CNMR(100MHz,CDCl3)δ14.7,27.7,54.0,54.6,58.9,101.4,127.1,128.0,128.8,136.6,151.3,166.6.HRMScalcdforC14H18NO2:232.1332[M+H]+,found:232.1342。实施例2按实施例1所述的方法，在25mL的反应瓶中加入1a(0.5mmol,81mg)和乙腈（5mL），然后加入2a（5mmol,292µL）、醋酸钯(0.05mmol,11mg)和醋酸铜(0.5mmol,91mg)。在CO(1atm)气氛中，于80℃搅拌反应12小时，然后加入10mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（10mL×3），合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20:1）得黄色液体产物3a（47mg,41%）。实施例3按实施例1所述的方法，在25mL的反应瓶中加入1a(0.5mmol,81mg)和乙腈（5mL），然后加入2a（5mmol,292µL）、三(二亚苄基丙酮)二钯(0.05mmol,46mg)和醋酸铜(0.5mmol,91mg)。在CO(1atm)气氛中，于80℃搅拌反应12小时，然后加入10mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（10mL×3），合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20:1）得黄色液体产物3a（32mg,28%）。实施例4按实施例1所述的方法，在25mL的反应瓶中加入1a(0.5mmol,81mg)和乙腈（5mL），然后加入2a（5mmol,292µL）、氯化钯(0.05mmol,9mg)和溴化铜(0.5mmol,111mg)。在CO(1atm)气氛中，于80℃搅拌反应12小时，然后加入10mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（10mL×3），合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20:1）得黄色液体产物3a（8mg,7%）。实施例5按实施例1所述的方法，在25mL的反应瓶中加入1a(0.5mmol,81mg)和乙腈（5mL），然后加入2a（5mmol,292µL）、氯化钯(0.05mmol,9mg)和氯化铜(0.5mmol,67mg)。在CO(1atm)气氛中，于80℃搅拌反应12小时，然后加入10mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（10mL×3），合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20:1）得黄色液体产物3a（7m本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种二氢吡咯‑3‑甲酸酯类化合物的合成方法，其特征在于：将

【技术特征摘要】
1.一种二氢吡咯-3-甲酸酯类化合物的合成方法，其特征在于：将N-取代吡咯烷类化合物1和醇类化合物2溶于溶剂中，然后加入催化剂、氧化剂和添加剂，在CO气氛或CO与空气的混合气氛中，于80-100℃反应制得二氢吡咯-3-甲酸乙酯类化合物3，该合成方法中的反应方程式为：其中R1为苄基、取代苄基、苯乙基、环戊基、苯基或取代苯基，该取代苄基苯环上的取代基为氟、氯、甲基或甲氧基，取代苯基苯环上的取代基为一个或多个氟、氯、甲基或甲氧基，R2为氢或甲基，R3为苄基或C1-5直链或支链烷基，催化剂为醋酸钯、氯化钯或三(二亚苄基丙酮)二钯，氧化剂为醋酸铜、溴化酮或氯化铜，添加剂为碘化钾、溴化钾或氯化钾，溶剂为二氯乙烷、1,4-二氧六环或乙腈。2.根据权利要求1所述的二氢吡咯-3-甲酸乙酯类化合物的合成方法，其特征在于：所述的N-取代吡咯烷类化合物1、醇类化合物2、催化剂、氧化剂和添加剂的投料物质的量之比为1:5-10:0.05...

【专利技术属性】
技术研发人员：何艳，王芳，张新迎，范学森，
申请(专利权)人：河南师范大学，
类型：发明
国别省市：河南,41