一种喹羟酮脂质体及其制备方法技术

本发明专利技术属于兽药领域，具体公开一种喹羟酮脂质体及其制备方法。步骤如下：称取喹羟酮0.1～5.0份、磷脂5～30份、胆固醇1～30份；将磷脂、胆固醇分散到溶解当量的pH 4.0柠檬酸‑柠檬酸钠缓冲液中，在35 ℃以上条件下搅拌至分散均匀；将上述溶液加入到高压微射流中，在100Mpa以上的大气压下，反复操作十次以上，直至得到半透明溶液，并用磷酸二氢钠溶液调节pH至9.0；在上述溶液中加入喹羟酮，加水定容至100份，置于45～75℃水浴中保温1h以上即得喹羟酮脂质体；其中，上述份数，均以质量份数计；所述磷脂为卵磷脂。本发明专利技术喹羟酮脂质体制剂，包封率高达87.3%；所述的脂质体可以经静脉、肌肉等途径给药。

Liposome of quetiapine and preparation method thereof

The invention belongs to the field of veterinary medicine, in particular discloses a kind of liposome and a preparation method thereof. The steps are as follows: weigh kuiqiangtong 0.1 ~ 5, 5 ~ 30 phospholipid and cholesterol from 1 to 30; the dispersion of phospholipid and cholesterol to dissolve the equivalent of pH 4 citric acid sodium citrate buffer solution, stirring until evenly dispersed in 35 degrees above conditions; the solution is added to the high pressure micro jet, atmospheric pressure over 100Mpa, repeated ten more times, until translucent solution, and sodium dihydrogen phosphate was adjusted to pH 9; adding kuiqiangtong in the above solution, add water to volume 100, in 45 ~ 75 DEG C water bath heat preservation above 1H is kuiqiangtong liposome; among them, the number of copies were calculated by mass portion of the phospholipid as lecithin. The liposome preparation of the invention has the encapsulation efficiency of 87.3%, and the liposome can be administered by vein, muscle, etc..

【技术实现步骤摘要】
一种喹羟酮脂质体及其制备方法
本专利技术属于兽药领域，具体涉及一种喹羟酮脂质体及其制备方法。
技术介绍
自1965年第一个喹噁呤类化合物被合成以来，迄今已有喹乙醇、乙酰甲喹、喹烯酮、喹羟酮等多种此类化合物被应用于畜牧养殖业中，并取得了巨大的经济效益。喹噁呤类化合物自身的水溶性很差，一般应用于预混剂剂型，严重影响了其在动物养殖业的应用。为了解决其水溶性的问题，满足临床用药要求，目前的方法主要是使用有机溶剂或者添加水杨酸钠等增溶剂，如2%乙酰甲喹注射液中需添加10%的水杨酸钠助溶。然而，不幸的是有机溶剂和增溶剂均具有一定的毒性，会引起毒副作用，降低了药物的安全性，而且造成了严重的残留，影响和限制了喹噁呤化合物的临床应用。因此，将喹噁呤类化合物改造成为水溶性前体化合物，使用会更加安全、方便，更易被临床所接受。喹羟酮是新一代喹噁呤类化合物，抑菌活性高于喹烯酮，对肉鸡饲喂增重效果也优于喹烯酮，而且其分子结构内有一个基团，可以用于引入提高水溶性的活性基团。喹羟酮的使用，口服后能从胃肠道吸收，但吸收不完全，另外药物的溶出速率慢，生物利用度差，使得喹羟酮的药效无法得到充分利用。
技术实现思路
本专利技术的目的旨在提供一种喹羟酮脂质体及其制备方法。为实现上述目的，本专利技术采取的技术方案如下：一种喹羟酮脂质体的制备方法，步骤如下：（1）、称取喹羟酮0.1～5.0份、磷脂5～30份、胆固醇1～30份；（2）、将磷脂、胆固醇分散到溶解当量的pH4.0柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液中，在35℃以上条件下搅拌至分散均匀；（3）、将上述溶液加入到高压微射流中，在100Mpa以上的大气压下，反复操作十次以上，直至得到半透明溶液，并用磷酸二氢钠溶液调节pH至9.0；（4）、在上述溶液中加入喹羟酮，加水定容至100份，置于45～75℃水浴中保温1h以上即得喹羟酮脂质体；其中，上述份数，均以质量份数计；所述磷脂为卵磷脂。利用所述制备方法制备的喹羟酮脂质体。本专利技术具有以下优点：1、本专利技术喹羟酮脂质体制剂，包封率高达87.3%；所述的脂质体可以经静脉、肌肉等途径给药；2、由于脂质体的被动靶向性，增大其在靶部位的聚集；同时可以减小给药剂量，降低药物对人体其它器官的毒副作用。具体实施方式以下结合具体实施例对本专利技术的技术方案作进一步详细说明，但本专利技术的保护范围并不局限于此。实施例1一种喹羟酮脂质体的制备方法，步骤如下：（1）、称取喹羟酮2份、磷脂21份、胆固醇25份；（2）、将磷脂、胆固醇分散到溶解当量的pH4.00.3mol/L柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液中，在40℃下搅拌至分散均匀；（3）、将上述溶液加入到高压微射流中，在300Mpa的大气压下，反复操作15次，直至得到半透明溶液，并用层次调节剂调节pH至9.0；（4）、在上述溶液中加入喹羟酮，加水定容至100份，置于60℃水浴中保温1h以上即得喹羟酮脂质体；其中，上述份数，均以质量份数计；所述磷脂为日本丘比株式会社生产的蛋黄卵磷脂；所述层次调节剂为1mol/L磷酸二氢钠溶液。对照例1与实施例1的区别在于：所述层次调节剂为1mol/L碳酸钙溶液并调节pH至9.0；其它同实施例1。对照例2与实施例1的区别在于：所述磷脂为心磷脂，所述层次调节剂为1mol/L碳酸钙溶液并调节pH至9.0；其它同实施例1。对照例3与实施例1的区别在于：所述磷脂为大豆磷脂，所述层次调节剂为1mol/L无水碳酸钠溶液并调节pH至10.0；其它同实施例1。对照例4与实施例1的区别在于：所述磷脂为合成磷脂，所述层次调节剂为1mol/L氢氧化钠溶液并调节pH至10.0；其它同实施例1。对照例5与实施例1的区别在于：所述磷脂为三辛酸甘油酯，所述层次调节剂为1mol/L碳酸钙溶液并调节pH至11.0；其它同实施例1。对照例6与实施例1的区别在于：用层次调节剂调节pH至11.0；其它同实施例1。包封率测定：按现有技术测定制备好的脂质体溶液中游离的喹羟酮含量，并根据下面的公式计算包封率。包封率（%）=[1-（游离喹羟酮质量／脂质体溶液中喹羟酮总质量）]×100%测定结果见表1。由上表可知：本专利技术制备的脂质体的包封率明显高于其他对照例。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种喹羟酮脂质体的制备方法，其特征在于，步骤如下：（1）、称取喹羟酮0.1～5.0份、磷脂5～30份、胆固醇1～30份；（2）、将磷脂、胆固醇分散到溶解当量的pH 4.0柠檬酸‑柠檬酸钠缓冲液中，在35 ℃以上条件下搅拌至分散均匀；（3）、将上述溶液加入到高压微射流中，在100Mpa以上的大气压下，反复操作十次以上，直至得到半透明溶液，并用磷酸二氢钠溶液调节pH至9.0；（4）、在上述溶液中加入喹羟酮，加水定容至100份，置于45～75℃水浴中保温1h以上即得喹羟酮脂质体；其中，上述份数，均以质量份数计；所述磷脂为卵磷脂。

【技术特征摘要】
1.一种喹羟酮脂质体的制备方法，其特征在于，步骤如下：（1）、称取喹羟酮0.1～5.0份、磷脂5～30份、胆固醇1～30份；（2）、将磷脂、胆固醇分散到溶解当量的pH4.0柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液中，在35℃以上条件下搅拌至分散均匀；（3）、将上述溶液加入到高压微射流中，在100Mpa以上的大...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙江宏，韩立，阮心洁，
申请(专利权)人：河南牧翔动物药业有限公司，河南牧翔科技有限公司，
类型：发明
国别省市：河南,41