在治疗失败的病人中治疗丙型肝炎病毒感染的方法技术

本项发明专利技术提供了对于丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）感染的个体的几套处置方法，这类病人对于除了共有序列干扰素（ＣＩＦＮ）之外的ＩＦＮ－α治疗都无反应；或者，有些患者在施行除了共有序列干扰素之外的ＩＦＮ－α治疗停药之后又重新复发。这类方法的基本治疗方案包含如下程序：在第一阶段施用共有序列干扰素，再继以第二疗程的共有序列干扰素治疗。至少在第二次疗程要配伍施用病毒唑。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本项专利技术涉及病毒性感染的治疗领域，尤其是治疗丙型肝炎病毒感染。本项专利技术的背景丙型肝炎病毒(HCV)感染在美国是最常见的慢性血源性感染。虽然新发感染的数量已经下降，但据疾病控制中心(Centers for Disease Control)统计，美国有390万(1.8％)受感染的病人，慢性感染的负担是实实在在的。慢性肝脏疾病是美国第十位的成人死亡原因，共计每年大约有25,000人死亡，约占所有死亡人数的1％。研究表明40％的慢性肝脏疾病与HCV有关，导致每年8,000到10,000人的死亡。与HCV有关的终末期肝病是成人肝移植最常见的指征。慢性HCV感染的高度流行对美国未来的慢性肝脏疾病负担有重要的公共健康意义。来自国家健康和营养检查调查(NHANES III)的数据显示从1960年代晚期到1980年代早期，新的HCV感染的发生率有明显增加，特别是在年龄为20岁到40岁的人群中。据估计，在1990年到2015年，有20年或20年以上的长期HCV感染者的数量会增长4倍以上，从75万人到超过300万人。感染30年或40年的人数的相应增长会更多。由于与HCV有关的慢性肝脏疾病的危险性与受感染的时间有关，感染超过20年的感染者的肝硬化的危险逐渐增加，所以这将导致在1965年到1985年感染的患者中与肝硬化有关疾病的发病率和死亡率的大量增加。随着治疗效果的明显改善，对慢性丙型肝炎病毒的抗病毒治疗在过去十年中很快得到应用。但是，即使是施用聚乙二醇IFN-α加病毒唑的联合治疗，仍有40％到50％的病人治疗失败。这些病人通常被称为“治疗失败”病人，包括无反应者(指治疗期间病毒滴度居高不下的病人)和复发病人(指治疗初期病毒滴度下降，但随后在治疗过程中上升或在治疗结束后上升的病人)。至今这些病人没有有效的治疗选择。特别是肝活检有晚期纤维化或肝硬化的病人有发展为晚期肝脏疾病并发症的高度危险，这些并发症包括腹水、黄疸、曲张静脉出血、脑病和进行性肝衰竭，同时这些病人有发展为肝细胞性肿瘤的显著增加的危险。I型干扰素是具有抗病毒和抗增殖活性的细胞因子。I型干扰素包括干扰素-α(IFN-α)和干扰素β。IFN-α包括自然产生的IFN-α和具有自然产生的IFN-α的氨基酸序列的衍生物，就象聚乙二醇IFN-α。已用于抗病毒治疗的自然产生的IFN-α包括IFN-α2a、IFN-α2b。自然产生的IFN-α的衍生物，如聚乙二醇IFN-α，也已被用于抗病毒治疗。共有序列干扰素(Consensus IFN)-α(IFN-con；IFNαcon；CIFN)是合成的非自然产生的I型干扰素-α。共有序列干扰素-α包括IFN-con1，IFN-con2，IFN-con3。体外研究就有关抗病毒，抗增殖和自然杀伤细胞活性把重组CIFN与白细胞或其他重组I型干扰素进行比较，经过大量基础的比较，CIFN显示出显著的高活力。有人报道，CIFN用于治疗对α干扰素易感的疾病时，不引起与α干扰素所引起的相同程度的副作用。也有人报道，施用3到5倍高剂量的CIFN来增加治疗效果，在副作用的发生次数和程度上没有相应的增加。有报道说成功施用CIFN单一疗法来治疗对IFN-α治疗失败的病人。即使考虑到目前已有的各种治疗，对治疗失败的病人仍需要改进治疗。本专利技术满足了这个需要。文献资料美国专利第5,980,884号，美国专利第5,372,808号，Aliaga，S等，FarmaciaClinica(西班牙)14(5)324-331(1997年6月)；Bailly，F等，Nephrol.Dial.Transplant.11(suppl.4)56-57(1996)；Bizollon，T等，Hepatol.26500-504(1997)；Brillanti，S等，J.Hepatol.23(suppl.2)13-16(1995)；Camps，J.等，J.Hepatol.19408-412(1992)；Davis等，Hepatol.26(suppl.1)122S-127S(1997年9月)；Davis，G.L.Gastroenterol.Clin.N.Amer.23(3)603-613(1994)；Dusheiko，G.M.等，Br.Med.J.312；357-364(1996)；Fried，M.W.，Med.Clin.N.Amer.80(5)957-972(1996)；Lindsay，K，Hepatol.26(suppl.1)71S-77S(1997年9月)；Mazzaferro，V.等，Transplant.Proc.29519-521(1997)；McHutchison，J.，Hepatol.26(2)505-506(1997年8月)；Merican，M.I.，Med.J.Malaysia 47(3)158-169(1992)；Poupon，R和Serfaty，L，Bull.Acad.Natle.Med.180(6)1279-1289(1996)；Reichard，O.，Scand.J.Infect.Dis.(suppl.95)1-56(1994)；Saracco，G和Rizzetto，M，Drugs 53(1)74-85(1997)；Schalm，S.W和Brouwer，J.T，Scand.J.gastroenterol.22346-49(1997)；Schalm，S.W等，Dig.Dis.Sci.41(12)131S-134S(1996年12月)；Scotto，G.等，Ital.J.Gastroenterol.28505-511(1996)；Scotto，G.等，J.Chemother.7(1)58-61(1995)；Theodor，E.和Regev，A.，Harefuah 132(6)402-403，447(1997)；Thomas，H.C.等，Drugs52(suppl.2)1-8(1996)；Tillmann，H和Manns，M，Kidney Blood Press.Res.19(3-4)215-219(1996)；Tong，M.等，J.Gastroenterol.Hepatol.9587-591(1994)；Trepo，C.等，Nephrol.dial.Transplant.11(suppl.4)62-64(1996)；Weiss，R和Oostrom-Ram，T.，Vet.Microbiol.20255-265(1989)；Chemello，L等，J.Heptol.23(suppl.2)8-12(1995)；Main，J.，J.Hepatol.23(suppl.2)32-36(1995)；Schalm，S.W.等，J.Hepatol.26961-966(1997年5月)；Sherlock，S.J.，J.Hepatol.23(suppl.2)3-7(1995)；Braconier，J.等，Scand.J.Infect.Dis.27325-329(1995)；Brillanti，S.等，Gastroenterol.1078812-817(1994)；Chemello，L.等，J.Hepatol.21(suppl.1)s12摘要编号GS 5/29(1994)；本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种在个体中治疗丙型肝炎病毒感染的方法，其特征在于，所述方法包括施用共有序列干扰素－α（ＣＩＦＮ）和病毒唑，其中，在治疗方案中施用共有序列干扰素和病毒唑能够有效获得对病毒的持续反应，且其中所述个体对于先前除ＣＩＦＮ治疗以外的基于ＩＦＮ－α的治疗无效。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：HH苏，
申请(专利权)人：印特缪恩股份有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]