治疗病毒性疾病和肝纤维化的干扰素药物治疗制造技术

一种在个体中减少肝纤维化的方法，其特征在于，所述方法包括给予减少肝纤维化的有效量的ＩＦＮ－α和ＩＦＮ－γ。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及黄病毒感染、尤其是西尼罗病毒感染和丙肝病毒感染领域，并涉及肝纤维化领域。
技术介绍
目前美国西尼罗病毒感染的人数正在上升。像丙肝病毒一样，西尼罗病毒是α样黄病毒属的成员。大多数α样病毒，包括丙肝病毒和脊髓灰质炎病毒，对I型干扰素治疗是高度敏感的。西尼罗病毒的美国似乎将成为地方性的，因为它具有鸟类宿主并通过蚊子传播。西尼罗病毒可以造成严重的自限性发热、身体疼痛、脑肿胀、昏迷、瘫痪和死亡。尽管通常认为西尼罗病毒疾病导致死亡的概率仅有1/40,000，在美国死亡率似乎较高。尤其是，最近报道在路易斯安那州有5名死者。可能美国的菌株毒性更强，或者美国人群在遗传上易患更严重的临床病程。在中东国家，几个世纪以来，西尼罗病毒已经成为地方性的，这样可允许自然选择产生具有病毒抗性的人群。对这种疾病现在还没有有效治疗。在美国，丙肝病毒(HCV)感染是最常见的慢性血液传播感染。虽然新的感染数在减少，但慢性感染的负担是相当大的，疾病控制中心估计在美国有三百九十万感染的人(1.8％)。慢性肝病是引起美国成人死亡的第10个主要原因，每年大约有25,000人死亡，或占所有死亡人数的约1％。研究表明40％的慢性肝病是HCV相关的，每年估计导致8000-10000人死亡。与HCV相关的末期肝病是成人中肝移植的最常见的指征。近十年来快速地发展了慢性丙肝的抗病毒疗法，在治疗效果上已经得到了明显的改善。不过，即使用PEG化的IFN-α加上三氮唑核苷的组合疗法，仍有40-50％患者治疗失败，即为无应答者或复发者。这些患者目前没有有效的替代疗法。特别是在肝活组织检查中发现晚期纤维化或肝硬化的患者处于形成晚期肝病的并发症的显著危险，包括形成腹水、黄疸、静脉曲张出血、脑病和进行性肝衰竭，以及肝细胞癌的风险明显增加。慢性HCV感染的高流行对于美国未来的慢性肝脏疾病的负担是一个重要的公共健康问题。来自国家健康和营养检测调查(NHANES III)的数据表明从20世纪60年代后期到20世纪80年代初期，特别在20-40岁的人中，新的HCV感染率大幅度上升。据估计患有20年或更长的长期HCV感染的人数从1990年到2015年会上升4倍多，从750,000到三百万以上。30或40岁感染的人的比甚至更多。由于HCV相关的慢性肝病的风险与感染的持续时间有关，对于感染20年以上的患者具有肝硬化进行性增加的危险，这将导致在1965-1985年间感染的患者中，与肝硬化有关的发病率和死亡率明显增加。由于对肝脏的慢性毒损伤，如丙肝病毒(HCV)感染、自体免疫损伤和长期暴露于毒物，如酒精会引发肝纤维化。慢性毒损伤导致肝细胞损伤和伴随慢性炎症的修复的重复循环。在不定的时段里，由于宿主创伤修复反应的结果使异常的细胞外基质进行性地积累。留下未检测的导致纤维物质沉积增加，直至肝脏结构被扭曲，并危及肝脏的再生能力。瘢痕组织在肝脏内进行性地积聚最终引起组织病理学上所描绘的肝硬化，定义为纤维间隔的形成，它遍布于具有小结节形成的肝脏。本领域需要治疗黄病毒感染，例如西尼罗病毒感染、丙肝病毒感染、登革热病毒感染、黄热病毒感染，以及治疗肝纤维化的改进方法。本专利技术旨在解决该需求。文献METAVIR(1994)Hepatology 2015-20；Brunt(2000)Hepatol.31241-246；Alpini(1997)J.Hepatol.27371-380；Baroni等，(1996)Hepatol.231189-1199；Czaja等，(1989)Hepatol.10795-800；Grossman等，(1998)J.Gastroenterol.Hepatol.131058-1060；Rockey和Chung(1994)J.Invest.Med.42660-670；Sakaida等，(1998)J.Hepatol.28471-479；Shi等，(1997)Proc.Natl.Acad.Sci.USA 9410663-10668；Baroni等，(1999)Liver 19212-219；Lortat-Jacob等，(1997)J.Hepatol.26894-903；Llorent等，(1996)J.Hepatol.24555-563；美国专利No.5,082,659；欧洲专利申请EP294,160；美国专利No.4,806,347；Balish等，(1992)J.Infect.Diseases 1661401-1403；Katayama等，(2001)J.ViralHepatitis 8180-185；美国专利No.5,082,659；美国专利No.5,190,751；美国专利No.4,806,347；Wandl等，(1992)Br.J.Haematol.81516-519；欧洲专利申请No.294,160；加拿大专利No.1,321,348；欧洲专利申请No.276,120；Wandl等，(1992)Sem.Oncol.1988-94；Balish等，(1992)J.Infectious Diseases 1661401-1403；Van Dijk等，(1994)Int.J.Cancer 56262-268；Sundmacher等，(1987)Current EyeRes.6273-276；美国专利Nos.6,172,046；6,245,740；5,824,784；5,372,808；5,980,884；公开的国际专利申请W096/21468；WO96/11953；Torre等，(2001)J.Med.Virol.64455-459；Bekkering等，(2001)J.Hepa tol.34435-440；Zeuzem等，(2001)Gastroenterol.1201438-1447；Zeuzem(1999)J.Hepatol.3161-64；Keeffe和Hollinger(1997)Hepatol.26101S-107S；Wills(1990)Clin.Pharmacokinet.19390-399；Heathcote等，(2000)New Engl.J.Med.3431673-1680；Husa和Husova(2001)Bratisl.Lek.Listy 102248-252；Glue等，(2000)Clin.Pharmacol.68556-567；Bailon等，(2001)Bioconj.Chem.12195-202；以及Neumann等，(2001)Science 282103；Zalipsky(1995)Adv.Drug Delivery ReviewsS.16，157-182；Mann等，(2001)Lancet 358958-965；Zeuzem等，(2000)NewEngt.J.Med.3431666-1672；美国专利Nos.5,985,265；5,908,121；6,177,074；5,985,263；5,711,944；5,382,657和5,908,121；Osborn等，(2002)J.PharmaCol.Exp.Therap.303540-548；Sheppard等，(2003)Nat.Immunol.463-68；Cha本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

【专利技术属性】
技术研发人员：L·M·布拉特，H·H·苏，
申请(专利权)人：印特缪恩股份有限公司，
类型：发明
国别省市：