６，７-变性的１１β－芳基－４－雌烯制造技术

本发明专利技术提出式Ⅰ化合物，式中Ｘ为氧原子或肟基＊Ｎ－ＯＨ，Ｒ↑［１］为氢原子或甲基，当Ｍ和Ｑ为氢原子或一个共同附加键时，Ｑ为氢原子，卤原子，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基，当Ｍ和Ｇ为氢原子时，Ｑ为Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基，而当Ｑ为氢原子时，Ｇ和Ｍ共同表示亚甲基或亚乙基，以及Ｒ↑［２］，Ｒ↑［３］和Ｒ↑［４］定义如说明书所述。这些新化合物具有很强的抗孕激素以及抗糖皮质激素，抗矿质皮质激素和抗雄性激素性能，可用其制成药剂。＊＊＊。（*该技术在2011年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
,7-变性的11β-芳基-4-雌烯的制作方法
本专利技术涉及通式Ⅰ的化合物， 式中，X代表一个氧原子或肟基原子团＞N-OH，R1代表一个氢原子或一个甲基，R2代表一个羟基、一个C1-C10烷氧基或C1-C10酰氧基，R3代表一个氢原子;-(CH2)nCH2Z原子团，式中n是0、1、2、3、4或5，Z表示一个氢原子、氰基基团或-OR5基团，其中的R5＝H、C1-C10烷基或C1-C10酰基;-(CH2)mC≡C-Y原子团，式中m是0、1或2，Y表示一个氢原子、一个氟、氯、溴或碘原子，一个C1-C10羟烷基、一个C1-C10烷氧基烷基、一个C1-C10酰氧基烷基;-(CH2)p-CH＝CH-(CH2)kCH2R原子团，式中p是0或1，k是0、1或2，R表示一个氢原子、一个羟基、一个C1-C4烷氧基或C1-C4酰氧基;或者R2和R3也可以共同代表一个下式的基团，其中x是1或2， R4代表一个氢原子，一个氰基，一个氯原子，氟原子，溴原子，碘原子;代表一个三烷基甲硅烷基，三烷基甲锡烷基;代表一个直链或支链的，饱和或不饱和的C1-C8烷基、酰基或烷氧基烷基;代表一个氨基- ，其中R7和R8彼此独立地表示一个氢原子或一个C1-C4烷基;或者代表一个相应的氨基氧化物 或者代表原子团-OR9或具有i＝0、1或2的-S(O)iR9，其中R9表示一个氢原子、一个甲基、一个乙基、一个丙基、一个异丙基、一个甲氧基苯基、一个烯丙基或一个2-二甲氨基乙基;或者代表一个式Ⅰα的杂芳基，其中A表示一个氮、氧或硫 原子，-B-D-E-表示元素序列-C-C-C-、-N-C-C-或-C-N-C-，R10表示一个氢原子、一个氰基、一个氯原子、氟原子、溴原子、碘原子、一个三烷基甲硅烷基、三烷基甲锡烷基、一个直链或支链、饱和或不饱和的C1-C8烷基、酰基或烷氧基烷基、代表一个氨基 、或者一个相应的氨基氧化物 其中R7和R8表示相互独立的一个氢原子或一个C1-C4烷基，或者一个-OR9基团或具有i＝0、1或2的-S(O)iR9，其中R9表示一个氢原子、一个甲基、一个乙基、一个丙基、一个异丙基、一个甲氧基苯基、一个烯丙基或一个2-二甲氨基乙基，或者代表一个式Ⅰβ的杂芳基，其中A表示一个氮原子， -B-D-E-表示元素序列-C-C-C-、-N-C-C-、-C-N-C-或-C-C-N-，R10具有已给出的含义，或者表示式Ⅰγ的苯基，其中R10具有已给出的含义， 当M和Q是氢原子或一个共同附加键时，G表示一个氢原子、一个卤素原子、一个C1-C4烷基，当M和G是氢原子时，Q表示一个C1-C4烷基，当Q是一个氢原子时，G和M共同表示一个亚甲基或亚乙基。本专利技术还涉及该化合物与酸形成的可药用的加成盐，该化合物的制备方法，含有这些化合物的药物制剂，其制造药物的应用以及为此所需的新中间产物。本专利技术尤其涉及X表示一个氧原子的化合物。包括在通式Ⅰ的R2、R3、R5和X中的烷氧基、酰氧基、烷基、酰基和羟烷基各含有1-10个碳原子，而在Y中的烷氧基或酰氧基烷基各含有2-10个碳原子。作为优选的烷氧基可以列举出甲氧基、乙氧基、丙氧基和异丙氧基，作为优选的酰(氧)基尤其合适的是甲酰(氧)基、乙酰(氧)基和丙酰(氧)基。在烷基中首先可举出甲基、乙基、丙基、异丙基和叔丁基，并且从羟烷基中优先选择在任何位带有一个羟基取代基的相应羟烷基。n为0、1、2和3是特别合适的，当Z＝CN时，尤其优选一个氰甲基(n＝0)，但是，除已列举的基而外，Y也可是一个氢原子、氯原子或溴原子。在R3的链烯基中优先选择丙烯基和丁烯基，它们以E-或Z-构型存在，也就是说，当R3表示-(CH2)p-CH＝CH-(CH2)k-CH2-R时，那末K首先应当是0或1，并且P首先应等于零。在所说的烷氧基或酰氧基R不仅可以是直链而且可以是支链的情况下，尤其优先选择甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基或者甲酰氧基、乙酰氧基和丙酰氧基。R4可以代表的C1-C8烷基和烷氧基烷基中，首先考虑甲基、乙基、丙基、异丙基、环戊基和环己基或烷氧基甲基或具有所述烷基的1-或2-烷氧基乙基;在R4代表的C1-C8酰基中特别考虑的是乙酰基、丙酰基和异丁酰基。如R4表示氨基 ，则R7和R8首先各表示一个甲基，但是乙基也具有特殊的意义，并且此时靠近氮原子的两个基不是表示一个乙基，就是其中一个表示一个甲基，而另一个表示乙基。取代基R9特别强调是甲基、乙基和2-(二甲基氨基)乙基。在R10表示一个氰基、一个甲氧基或二甲基氨基时，从按照式Ⅰα的可能杂芳基中优先选择3-噻吩基、3-呋喃基和3-吡咯基。作为式Ⅰβ的杂芳基，按照本专利技术特别合适的是3-或4-吡啶基、5-嘧啶基、4-达嗪基或吡嗪基。式Ⅰγ的苯基作为取代基R10尤其具有氰基，甲氧基或二甲基氨基，并且这些取代基还优先处于苯环的对位。G尤其应当优先选择氯原子作为卤素原子和甲基作为C1-C4烷基。Q应当优先选择甲基和乙基作为C1-C4烷基。G和M应当优先共同表示一个亚甲基。按照本专利技术尤其优先选择下面所述的化合物17β-羟基-11β-(4-甲氧基苯基)-17α-(丙-1-炔基)-4，-雌二烯-3-酮，17β-羟基-11β-(4-甲氧基苯基)-7β-甲基-17α-(丙-1-炔基)-4-雌烯-3-酮，17β-羟基-11β-(4-甲氧基苯基)-7α-甲基-17α-(丙-1-炔基)-4-雌烯-3-酮，11β--17β-羟基-17α-(丙-1-炔基)-4，-雌二烯-3-酮，11β-(4-乙酰苯基)-17β-羟基-17α-(丙-1-炔基)-4，雌二烯-3-酮，11β-(4-乙酰苯基)-17β-羟基-17α-(3-羟基丙-1(Z)-烯基)-β-甲基-4-雌烯-3-酮，11β-(4-乙酰苯基)-17β-羟基-17α-(3-羟基丙-1(Z)-烯基)-α-甲基-4-雌烯-3-酮，17β-羟基-17α-(3-羟基丙-1(Z)-烯基)-β-甲基-11β--4-雌烯-3-酮，17β-羟基-17α-(3-羟基丙-1(Z)-烯基)-α-甲基-11β--4-雌烯-3-酮，17β-羟基-17α-(3-羟基丙-1-炔基)-β-甲基-11β--4-雌烯-3-酮，β-溴-11β-(4-二甲氨基苯基)-17β-羟基-17α-(丙-1-炔基)-4-雌烯-3-酮，β-溴-11β-(3-溴-4-二甲氨基苯基)-17β-羟基-17α-(丙-1-炔基)-4-雌烯-3-酮，11β-(4-二甲氨基苯基)-17β-羟基-17α-(丙-1-炔基)-4，-雌二烯-3-酮，11β-(4-二甲氨基苯基)-17α-乙炔基-17β-羟基-4，-雌二烯-3-酮，11β-(3-溴-4-二甲氨基苯基)-17β-羟基-17α-(丙-1-炔基)-4，-雌二烯-3-酮，11β--17β-羟基-17α-(丙-1-炔基)-4，-雌二烯-3-酮，11β--17β-羟基-17α-(3-羟基丙-1-炔基)-4，-雌二烯-3-酮，11β--17β-羟基-17α-(3-羟基丙-1(Z)-烯基)-4，-雌二烯-3-酮，17β-羟基-11β--17α-(丙-1-炔基)-4，-雌二烯-3-酮，17β-羟基-17α-(3-羟基丙-1-炔基)-11β--4，-雌二烯-3-酮，17β-羟基-17α-(本文档来自技高网...

【技术保护点】
通式Ｉ的化合物，＊＊＊（Ｉ）式中Ｘ代表一个氧原子或肟基原子团＞Ｎ－ＯＨ，Ｒ↑［１］代表一个氢原子或一个甲基，Ｒ↑［２］代表一个羟基、一个Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１０］烷氧基或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１０］酰氧基，Ｒ↑［３］代表：一个氢原子；－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］ＣＨ↓［２］Ｚ原子团，式中ｎ是０、１、２、３、４或５，Ｚ表示一个氢原子、氰基基团或－ＯＲ↑［５］基团，其中的Ｒ↑［５］＝Ｈ、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１０］烷基或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１０］酰基；－（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］Ｃ≡Ｃ－Ｙ原子团，式中ｍ是０、１或２，Ｙ表示一个氢原子、一个氟、氯、溴或碘原子，一个Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１０］酰氧基烷基；－（ＣＨ↓［２］）↓［ｐ］－ＣＨ＝ＣＨ－（ＣＨ↓［２］）↓［ｋ］ＣＨ↓［２］Ｒ↑［６］原子团，式中Ｐ是０或１，Ｋ是０、１或２，Ｒ↑［６］表示一个氢原子、一个羟基、一个Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷氧基或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］酰氧基；或者Ｒ↑［２］和Ｒ↑［３］也可以共同表示一个下式的基，其中Ｘ是１或２，＊＊＊Ｒ↑［４］表示一个氢原子，一个氰基，一个氯原子、氟原子、溴原子、磺原子，一个三烷基甲硅烷基，三烷基甲锡烷基，一个直链或支链的、饱和或不饱和的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基、酰式或烷氧基烷基，一个氨基＊＊＊，其中Ｒ↑［７］和Ｒ↑［８］表示相互独立的一个氢原子或一个Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基，或者Ｒ↑［４］表示一个相应的氨基氧化物＊＊＊，或者原子团－ＯＲ↑［９］或者具有ｉ＝０、１、２的－Ｓ（Ｏ）；Ｒ↑［９］，其中Ｒ↑［９］表示一个氢原子，一个甲基，一个乙基、一个丙基、一个异丙基、一个甲氧基苯基、一个烯丙基或一个２－二甲氨基乙基，或者Ｒ↑［４］表示一个式Ｉａ的杂芳基，其中Ａ＊＊＊（Ｉａ）表示一个氮、氧或硫原子，－Ｂ－Ｄ－Ｅ表示元素序列－Ｃ－Ｃ－Ｃ－、－Ｎ－Ｃ－Ｃ－或－Ｃ－Ｎ－Ｃ－，Ｒ↑［１０］表示一个氢原子、一个氰基、一个氯原子、氟原…。...

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：艾科哈德奥托，沃尔夫冈施威德，阿微德科雷乌，瓦尔特艾格，克兹陶福史瓦理茨，马丁施奈德，乌尔利克富尔曼，
申请(专利权)人：舍林股份公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]