二价和三价小分子选择蛋白抑制剂制造技术

技术编号：1534392 阅读：129 留言：0更新日期：2012-04-11 18:40

下式化合物：＊＊＊（Ⅱ）其中Ｘ选自：－ＣＮ，－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］ＣＯ↓［２］Ｈ，－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］ＣＯＮＨＯＨ，－Ｏ（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］ＣＯ↓［２］Ｈ，－Ｏ（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］ＣＯＮＨＯＨ，－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］ＣＯＮＨＮＨ↓［２］，－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］ＣＯＺ，－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］Ｚ，－ＣＨ（ＣＯ↓［２］Ｈ）（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］ＣＯ↓［２］Ｈ，－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］Ｏ（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］ＣＯ↓［２］Ｈ，－ＣＯＮＨ（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］ＣＯ↓［２］Ｈ，－ＣＨ（ＯＺ）（ＣＯ↓［２］Ｈ），－ＣＨ（Ｚ）（ＣＯ↓［２］Ｈ），－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］ＳＯ↓［３］Ｈ，－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］ＰＯ↓［３］Ｄ↓［１］Ｄ↓［２］，－ＮＨ（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］ＣＯ↓［２］Ｈ，－ＣＯＮＨ（ＣＨＲ↓［３］）ＣＯ↓［２］Ｈ，（１－Ｈ－四唑基－５－烷基），和－ＯＨ；对于二价结构，Ｙ是－（ＣＨ↓［２］）↓［ｆ］－，－ＣＯ（ＣＨ↓［２］）↓［ｆ］ＣＯ－，－（ＣＨ↓［２］）↓［ｆ］Ｏ（ＣＨ↓［２］）↓［ｆ］－，－ＣＯ（ＣＨ↓［２］）↓［ｆ］Ｏ（ＣＨ↓［２］）↓［ｆ］ＣＯ－，－（ＣＨ↓［２］）↓［ｇ］Ｓ（Ｏ）↓［ｂ］（ＣＨ↓［２］）↓［ｆ］Ｓ（Ｏ）↓［ｂ］（ＣＨ↓［２］）↓［ｇ］－，－ＣＯ（ＣＨ↓［２］）↓［ｇ］Ｓ（Ｏ）↓［ｂ］（ＣＨ↓［２］）↓［ｆ］Ｓ（Ｏ）↓［ｂ］（ＣＨ↓［２］）↓［ｇ］ＣＯ－，－（ＣＨ↓［２］）↓［ｆ］Ｖ（ＣＨ↓［２］）↓［ｆ］－，－（ＣＨ↓［２］）↓［ｆ］ＣＯＶＣＯ（ＣＨ↓［２］）↓［ｆ］－，－ＣＯ（ＣＨ↓［２］）↓［ｆ］ＣＯＶＣＯ（ＣＨ↓［２］）↓［ｆ］ＣＯ－，－ＣＯ（ＣＨ↓［２］）↓［ｆ］Ｖ（ＣＨ↓［２］）↓［ｆ］ＣＯ－，－ＣＯＮＨ（ＣＨ↓［２］）↓［ｆ］ＮＨＣＯ－，－ＣＯ（ＣＨ↓［２］）↓［ｆ］Ｗ（ＣＨ↓［２］）↓［ｆ］ＣＯ－，－（ＣＨ↓［２］）↓［ｆ］ＷＳＷ（ＣＨ↓［２］）↓［ｆ］－，－（ＣＨ↓［２］）↓［ｆ］ＣＯＮＨ（ＣＨ↓［２］）↓［ｆ］ＮＨＣＯ（ＣＨ↓［２］）↓［ｆ］－，－（ＣＨ↓［２］）↓［ｆ］ＣＯＷ（ＣＨ↓［２］）↓［ｆ］ＷＣＯ（ＣＨ↓［２］）↓［ｆ］－，或－ＣＨ↓［２］（ＣＨ↓［２］）↓［ｆ］Ｗ（ＣＨ↓［２］）↓［ｆ］ＣＨ↓［２］－，其中Ｖ是－Ｎ－［（ＣＨ↓［２］）↓［ｑ］］↓［２］Ｎ－，ｑ独立地是２－４，Ｗ是芳基或杂芳基；对于三价结构，Ｙ是＊＊＊Ｔ选自－（ＣＨ↓［２］）↓［ｆ］…。（*该技术在2016年保护过期，可自由使用*）

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【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及抑制E-选择蛋白，P-选择蛋白，或L-选择蛋白与唾液基-路易斯x(sialyl-Lewisx)和唾液基-路易斯a(sialyl-Lewisa)结合的化合物，涉及应用所述化合物抑制E-选择蛋白，P-选择蛋白，或L-选择蛋白与唾液基-路易斯x或唾液基-路易斯a结合的方法，本专利技术也涉及含有抑制E，P，或L-选择蛋白与唾液基-路易斯x或唾液基-路易斯a结合的化合物的药物活性组合物。
技术介绍
E-选择蛋白，对于内皮白细胞粘着因子-1也称为ELAM-1，对于凝集素细胞粘着分子也称为LECAM-2，是在内皮细胞表面发现的一种糖蛋白，所述内皮细胞排列在毛细血管内壁。E-选择蛋白识别一些白细胞表面上存在的碳水化合物唾液基-路易斯X(sLeX)并与其结合。E-选择蛋白帮助白细胞识别并粘附于毛细血管周围的组织被感染或损伤的部位的毛细血管壁。E-选择蛋白实际上是已知的三种选择蛋白中的一种。另外两种是L-选择蛋白和P-选择蛋白。P-选择蛋白在发炎内皮和血小板上被表达，结构非常类似于E-选择蛋白，并且也可以识别唾液基-路易斯X。L-选择蛋白在白血细胞上被表达，结构也非常类似于P-和E-选择蛋白。唾液基-路易斯X和唾液基-路易斯a(sLea)的结构在下面的结构式Ia和Ib中给出当组织已经被微生物侵染或者被侵害后，白血细胞，也称白细胞，在炎症应答中起重要作用。炎症应答的一个最重要的方面包括细胞粘着的发生。一般情况下，白血细胞通过血流而循环，但是，当组织感染或损伤时，白血细胞一定能识别受侵染或损伤的组织，并能与受损伤的组织附近的毛细血管壁结合，...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：T·P·科根，B·杜普雷，I·L·斯科特，H·比伊，K·L·惠勒，K·M·凯勒，J·M·卡斯伊尔，
申请(专利权)人：得克萨斯生物技术公司，
类型：发明
国别省市：

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