The invention belongs to the field of pharmaceutical chemical industry, especially the method of Pd C catalytic hydrogenation removing 4 nitro benzyl preparation 7 ACCA. Is the use of Pd C catalyst in hydrogen by catalytic hydrogenation of nitro benzyl protecting group from penicillin synthesis of carboxylic overring 7 in ACCA process. The invention solves the problems of existing technology and the conversion rate of the reaction yield is low, environmental pollution, production technology has higher cost, high yield, environmental friendly, low production cost and easy realization of industrialization by means of.
【技术实现步骤摘要】
Pd-C催化氢化脱除4-硝基苄基制备7-ACCA的方法
本专利技术属于化工制药领域,特别是指一种Pd-C催化氢化脱除4-硝基苄基制备7-ACCA的方法。
技术介绍
7-氨基-3-氯-3-头孢烯-4-羧酸(简称7-ACCA)是以青霉素作为起始原料,用于合成第二代头孢菌素头孢克洛(cefaclor)等的重要母核中间体。头孢克洛属第二代头孢菌素类产品,由美国礼来公司研制并于1985年率先上市,商品名“希刻劳”。到1995年头孢克洛已成为世界上最畅销的抗生素之一,而且一直在口服抗生素市场上扮演着领头羊的角色。头孢克洛对产青霉素酶金黄色葡萄球菌、A组溶血性链球菌、草绿色链球菌和表皮葡萄球菌的活性与头孢羟氨苄相同,对不产酶金黄色葡萄球菌和肺炎球菌的抗菌作用较头孢羟氨苄强2-4倍,对革兰阴性杆菌如大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌等的活性较头孢氨苄强,对奇异变形杆菌、沙门菌属和志贺菌属的活性较头孢羟氨苄强。尽管头孢克洛在临床上具有良好治疗作用和性价比,但由于其关键母核中间体7-ACCA的工艺路线长、合成难度大、反应过程复杂,导致该产品的规模化生产受到一定的限制,目前世界上只有印度鲁宾制药有限公司、石家庄柏奇化工有限公司和浙江东邦药业有限公司三家企业能够工业化生产。目前主要工艺路线有青霉素扩环和7-ACA官能团改造,其中以青霉素G钾盐扩环为合成路线就有Lilly路线和盐野义路线,Lilly路线以美国礼来公司研究人员于1963年Morin建立的青霉素骨架向头孢菌素骨架转化的理论为基础进行研究开发的;盐野义路线是日本盐野义公司开发的以青霉素化合物扩环制备头孢类化合物的方法。7-ACA官 ...
【技术保护点】
Pd‑C催化氢化脱除4‑硝基苄基制备7‑ACCA的方法,其特征在于采用Pd‑C催化剂在氢气中通过催化氢化脱除青霉素扩环合成7‑ACCA工艺中羧基的保护基硝基苄基。
【技术特征摘要】
1.Pd-C催化氢化脱除4-硝基苄基制备7-ACCA的方法,其特征在于采用Pd-C催化剂在氢气中通过催化氢化脱除青霉素扩环合成7-ACCA工艺中羧基的保护基硝基苄基。2.根据权利要求1所述的Pd-C催化氢化脱除4-硝基苄基制备7-ACCA的方法,其特征在于包括如下工艺步骤:A、在反应器中依次加入3-氯-7-氨基-3-头孢烯-4-酸对硝基苄酯、极性溶剂、Pd-C催化剂,3-氯-7-氨基-3-头孢烯-4-酸对硝基苄酯与Pd-C催化剂的质量比为15-45:1;B、通入氢气置换反应器的空气,在压力为0.2-2.0个大气压、温度为10℃-60℃的条件下,搅拌反应5-11小时;C、过滤步骤B中的反应终产物,减压除去极性溶剂得到滤饼;D、用碱性溶液、碱溶液或碱洗涤步骤C中得到的滤饼,过滤并收集Pd-C催化剂,滤液用浓盐酸调节pH值至3.4-3.7,过滤得到7-ACCA固体。3.根据权利要求2所述的Pd-C催化氢化脱除4-硝基苄基制备7-ACCA的方法,其特征在于所述的步骤A、C中的极性溶剂采用甲酸、乙酸、甲醇、乙醇、甲氧基乙醇、水、丙酮中的一种或任意两种的混合物。4.根据权利要求2所述的Pd-C催化氢化脱除4-硝基苄基制备7-ACCA的方法,其特征在于所述的步骤A中3-氯-7-氨基-3-头孢烯-4-酸对硝基苄酯与Pd-C催化剂的质量比为25-45:1。5.根据权利要求2所述的Pd-C催化氢化脱除4-硝基苄基制备7-ACCA的方法,其特征在于所述的步骤A中3-氯-7-氨基-...
【专利技术属性】
技术研发人员:任秋栓,苏胜强,吴永涛,张维金,陈强,
申请(专利权)人:石家庄柏奇化工有限公司,
类型:发明
国别省市:河北,13
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