局部抗病毒组合物和其使用方法技术

本发明专利技术总体上涉及局部抗病毒组合物和其使用方法。

Topical antiviral compositions and methods of use thereof

The present invention relates generally to topical antiviral compositions and methods of use thereof.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关的申请信息本申请要求于2014年7月11日提交的美国临时专利申请序列号62/023,587和于2015年3月27日提交的美国临时专利申请序列号62/139,176的权益，其各自的公开内容通过引用以其整体结合到本文中。专利
本专利技术总体上涉及局部抗病毒组合物和其使用方法。使用局部抗病毒组合物的方法包括治疗和/或预防病毒感染的方法。专利技术背景病毒引起许多可局部治疗的疾病。例如，疣可由人乳头瘤病毒引起并且可局部治疗。然而，病毒可能难以治疗，因为其侵入宿主细胞并复制。另外，已经出现新的病毒株，包括抗病毒抗性株。专利技术概述应指出的是关于一个实施方案描述的方面可结合到不同的实施方案中，尽管没有关于其特别描述。一些实施方案涉及用于治疗和/或预防病毒感染的组合物、药盒和/或方法。在一些实施方案中，提供在有需要的受试者中治疗和/或预防病毒感染的方法。在一些实施方案中，所述方法包括给予受试者的皮肤局部组合物，其中所述局部组合物包含约0.5%-约20%组合物重量的量的氧化氮-释放活性药物成分，从而治疗和/或预防受试者的病毒感染。在一些实施方案中，所述方法包括给予受试者的皮肤局部组合物，其中所述局部组合物包含向受试者的皮肤释放氧化氮的氧化氮-释放活性药物成分，并且其中给予后所述局部组合物维持至少约7pmolNO/mg组合物的实时氧化氮浓度至少1小时，如通过实时体外释放检验所测量的，从而治疗和/或预防受试者的病毒感染。在一些实施方案中，所述方法包括给予受试者的皮肤局部组合物，其中所述局部组合物包含向受试者的皮肤释放氧化氮的氧化氮-释放活性药物成分，并且其中给予受试者的皮肤组合物后所述局部组合物在至少1小时的时间段内维持至少约104pmolNO/cm2的实时氧化氮浓度，如通过实时体外释放检验所测量的，从而治疗和/或预防受试者的病毒感染。本专利技术的前述和其它方面现在将对于本文所述的其它实施方案更详细地描述。应理解的是，本专利技术可以以不同形式体现，不应解释为限制于本文所列出的实施方案。而是，提供这些实施方案以致本公开内容将会全面和完整，并且向本领域技术人员完全传达本专利技术的范围。附图简述图1显示对兔的实验性感染的示意图。图2显示来自组A中的兔的CRPV-诱导的兔乳头状瘤的几何平均直径(GMD)测量的平均值±SEM的图。乳头状瘤在2个位点用5µgwt-CRPV质粒原液(●,▼)诱导，并在2个位点用5µgmE8-CRPV质粒原液(○,△)诱导。左侧位点(L1和L2)用安慰剂凝胶局部处理(●,○)，右侧位点(R1和R2)未处理(▼,△)。每一符号代表每周测量的GMD的平均值(±SEM)。图3显示来自组B中的兔的CRPV-诱导的兔乳头状瘤的GMD测量的平均值±SEM的图。乳头状瘤在2个位点用5µgwt-CRPV质粒原液(●,▼)诱导，并在2个位点用5µgmE8-CRPV质粒原液(○,△)诱导。左侧位点(L1和L2)用1%Nitricil™NVN1局部处理(●,○)，右侧位点(R1和R2)未处理(▼,△)。每一符号代表每周测量的GMD的平均值(±SEM)。图4显示来自组C中的兔的CRPV-诱导的兔乳头状瘤的GMD测量的平均值±SEM的图。乳头状瘤在2个位点用5µgwt-CRPV质粒原液(●,▼)诱导，并在2个位点用5µgmE8-CRPV质粒原液(○,△)诱导。左侧位点(L1和L2)用1.6%Nitricil™NVN4局部处理(●,○)，右侧位点(R1和R2)未处理(▼,△)。每一符号代表每周测量的GMD的平均值(±SEM)。图5显示来自组D中的兔的CRPV-诱导的兔乳头状瘤的GMD测量的平均值±SEM的图。乳头状瘤在2个位点用5µgwt-CRPV质粒原液(●,▼)诱导，并在2个位点用5µgmE8-CRPV质粒原液(○,△)诱导。左侧位点(L1和L2)用10%Nitricil™NVN1局部处理(●,○)，右侧位点(R1和R2)未处理(▼,△)。每一符号代表每周测量的GMD的平均值(±SEM)。图6显示来自组E中的兔的CRPV-诱导的兔乳头状瘤的GMD测量的平均值±SEM的图。乳头状瘤在2个位点用5µgwt-CRPV质粒原液(●,▼)诱导，并在2个位点用5µgmE8-CRPV质粒原液(○,△)诱导。左侧位点(L1和L2)用16.3%Nitricil™NVN4局部处理(●,○)，右侧位点(R1和R2)未处理(▼,△)。每一符号代表每周测量的GMD的平均值(±SEM)。图7显示来自组F中的兔的CRPV-诱导的兔乳头状瘤的GMD测量的平均值±SEM的图。乳头状瘤在2个位点用5µgwt-CRPV质粒原液(●,▼)诱导，并在2个位点用5µgmE8-CRPV质粒原液(○,△)诱导。左侧位点(L1和L2)用安慰剂软膏局部处理(●,○)，右侧位点(R1和R2)未处理(▼,△)。每一符号代表每周测量的GMD的平均值(±SEM)。图8显示来自组G中的兔的CRPV-诱导的兔乳头状瘤的GMD测量的平均值±SEM的图。乳头状瘤在2个位点用5µgwt-CRPV质粒原液(●,▼)诱导，并在2个位点用5µgmE8-CRPV质粒原液(○,△)诱导。左侧位点(L1和L2)用单相、10%Nitricil™NVN1软膏局部处理(●,○)，右侧位点(R1和R2)未处理(▼,△)。每一符号代表每周测量的GMD的平均值(±SEM)。图9显示来自组H中的兔的CRPV-诱导的兔乳头状瘤的GMD测量的平均值±SEM的图。乳头状瘤在2个位点用5µgwt-CRPV质粒原液(●,▼)诱导，并在2个位点用5µgmE8-CRPV质粒原液(○,△)诱导。左侧位点(L1和L2)用0.3%西多福韦/克列莫佛(50%)局部处理(●,○)，右侧位点(R1和R2)未处理(▼,△)。每一符号代表每周测量的GMD的平均值(±SEM)。图10显示组A-H中的兔的平均值±SEM兔体重(kg)的图。体重与SEM误差棒一起对用CRPV感染后的时间作图。图11显示对于组B、D和G中使用的制剂，随时间的累积氧化氮(NO)释放的图。图12显示对于组B和D中使用的制剂，随时间的实时NO释放的图。图13显示对于组C、E和G中使用的制剂，随时间的累积NO释放的图。图14显示对于组C和E中使用的制剂，随时间的实时NO释放的图。图15显示对于组B、C、D、E和G中使用的制剂，随时间的累积NO释放的图。图16A显示对于组B、D、E和G中使用的制剂，以pmol/mg计的实时NO释放的图，矩形代表1小时、2小时和4小时的时间段与本专利技术的一些实施方案的NO释放范围。图16B为图16A的前1.5个小时的放大版，矩形代表1小时的时间段与本专利技术的一些实施方案的NO释放范围。图17显示对于组D和E中使用的制剂，以pmol/cm2计的实时NO释放的图，矩形代表1小时、2小时和4小时的时间段与本专利技术一些实施方案的每cm2的NO释放范围。图18显示对于组A中使用的制剂，随时间以mm计的乳头状瘤尺寸(GMD)的图。乳头状瘤在2个位点用5µgwt-CRPV质粒原液诱导(●,▼)，并在2个位点用5µgmE8-CRPV质粒原液诱导(○,△)。左侧位点(L1和L2)用安慰剂局部处理(●,○)，右侧位点(R1和R2)未处理(▼,△)。每一符号本文档来自技高网...

【技术保护点】
在有需要的受试者中治疗和/或预防病毒感染的方法，包括：给予受试者的皮肤局部组合物，其中所述局部组合物包含约0.5%‑约20%组合物重量的量的氧化氮‑释放活性药物成分，从而治疗和/或预防受试者的病毒感染。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.07.11 US 62/023587;2015.03.27 US 62/1391761.在有需要的受试者中治疗和/或预防病毒感染的方法，包括：给予受试者的皮肤局部组合物，其中所述局部组合物包含约0.5%-约20%组合物重量的量的氧化氮-释放活性药物成分，从而治疗和/或预防受试者的病毒感染。2.权利要求1的方法，其中所述局部组合物释放约0.05%-约6%组合物重量的量的氧化氮，如通过实时体外释放检验测量的。3.权利要求1或2中任一项的方法，其中所述局部组合物在给予受试者的皮肤局部组合物后1小时的时间段内以约10nmolNO/mg组合物-1000nmolNO/mg组合物的累积量释放氧化氮，如通过实时体外释放检验所测量的。4.权利要求1-3中任一项的方法，其中所述局部组合物在给予受试者的皮肤局部组合物后4小时的时间段内以约90nmolNO/mg组合物-450nmolNO/mg组合物的累积量释放氧化氮，如通过实时体外释放检验所测量的。5.权利要求1-4中任一项的方法，其中所述局部组合物在给予受试者的皮肤局部组合物后24小时的时间段内以约180nmolNO/mg组合物-1000nmolNO/mg组合物的累积量释放氧化氮，如通过实时体外释放检验所测量的。6.权利要求1-5中任一项的方法，其中所述局部组合物在给予受试者的皮肤局部组合物后提供至少约5小时的氧化氮持续释放，如通过实时体外释放检验所测量的。7.权利要求6的方法，其中，持续释放氧化氮期间，局部组合物具有平均约1-约500pmolNO/mg组合物的范围内的NO释放，如通过实时体外释放检验所测量的。8.权利要求1-7中任一项的方法，其中基于给予后24小时测定的和通过实时体外释放检验测量的总NO释放，所述氧化氮-释放活性药物成分在给予受试者的皮肤局部组合物后约9分钟或更久内以至少约50%的量释放氧化氮。9.权利要求1-8中任一项的方法，其中基于给予后24小时测定的和通过实时体外释放检验测量的总NO释放，所述氧化氮-释放活性药物成分在给予受试者的皮肤局部组合物后约9分钟-约8小时的时间段内以至少约50%的量释放氧化氮。10.在有需要的受试者中治疗和/或预防病毒感染的方法，包括：给予受试者的皮肤局部组合物，其中所述局部组合物包含向受试者的皮肤释放氧化氮的氧化氮-释放活性药物成分，并且其中所述局部组合物在给予后维持至少约7pmolNO/mg组合物的实时氧化氮浓度至少1小时，如通过实时体外释放检验所测量的，从而治疗和/或预防受试者的病毒感染。11.权利要求10的方法，其中所述局部组合物在给予后维持至少约6pmolNO/mg组合物的实时氧化氮浓度至少2小时，如通过实时体外释放检验所测量的。12.权利要求10或11中任一项的方法，其中所述局部组合物在给予后维持至少约5pmolNO/mg组合物的实时氧化氮浓度至少4小时，如通过实时体外释放检验所测量的。13.权利要求10-12中任一项的方法，其中所述局部组合物具有约12pmolNO/mg组合物-约3500pmolNO/mg组合物的范围内的最大氧化氮浓度，如通过实时体外释放检验所测量的。14.权利要求10-13中任一项的方法，其中所述局部组合物在给予后24小时以约300nmolNO/mg组合物-约1000nmolNO/mg组合物的累积量释放氧化氮，如通过实时体外释放检验所测量的。15.权利要求10-14中任一项的方法，其中所述局部组合物具有约9分钟-约420分钟的范围内的半衰期，如通过实时体外释放检验所测量的。16.在有需要的受试者中治疗和/或预防病毒感染的方法，包括：给予受试者的皮肤局部组合物，其中所述局部组合物包含向受试者的皮肤释放氧化氮的氧化氮-释放活性药物成分，并且其中给予受试者的皮肤所述组合物后，所述局部组合物在至少1小时的时间段内维持至少约104pmolNO/cm2的实时氧化氮浓度，如通过实时体外释放检验所测量的，从而治疗和/或预防受试者的病毒感染。17.权利要求16的方法，其中给予受试者的皮肤所述组合物后，所述局部组合物在至少2小时的时间段内维持至少约89pmolNO/cm2的实时氧化氮浓度，如通过实时体外释放检验所测量的。18.权利要求16或17中任一项的方法，其中给予受...

【专利技术属性】
技术研发人员：K麦克黑尔，R多克西，N斯塔斯科，
申请(专利权)人：诺万公司，
类型：发明
国别省市：美国;US