抗微生物组合物和使用方法技术

本发明专利技术涉及抗微生物组合物和使用方法，所述抗微生物组合物提供作为局部消毒剂的抗微生物治疗。具体而言，本发明专利技术一方面涉及包含醇的抗微生物组合物，其包含至少一种对羟基苯甲酸酯、氧化还原化合物和浓度为以所述组合物的总重计约1.5重量％至约10重量％的有机酸。在另一方面，抗微生物组合物用于局部地卫生处理创伤、皮肤区域和/或消毒手术器械或其他表面。而且，在另外的方面，本申请提供与抗微生物组合物相关的方法、装置和药盒。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术是2009年5月22日提交的专利技术名称为“抗微生物组合物和使用方法”的中国专利申请200980128718.6的分案申请。本专利技术涉及能用作术前擦洗剂(scrub)和其他皮肤消毒目的、用于创伤护理应用和用作消毒手术器械的消毒剂的抗微生物组合物。更具体地，本申请涉及有效达到快速杀灭存在于皮肤表面或其它表面的微生物并在施用后具有持续长期时间的抗微生物效力的抗微生物组合物。作为背景，为了预防感染和微生物的传播经常需要消除或减少微生物的存在。例如，为了减少术后患者在手术部位或导管植入部位的感染的发生率，在手术前或插入针头或导管前擦洗周围的皮肤以消除或减少可引起感染的微生物的存在。此外，参与手术操作的医务人员必须经过适当的消毒。就医务人员而言，标准的手术操作要求在手术前消毒外科医生和手术人员的皮肤表面。有效的术前皮肤清洗对于减少患者的感染风险是关键的。减少手术操作期间手术部位感染的发生率的另一方式为确保所述手术中使用的手术器械不被感染。例如，这可通过在手术器械在手术期间与患者的组织接触之前将所述手术器械浸没在消毒液浴中达成。或者，对于在手术期间要被多次使用的器械而言，可在各次使用之间将这类器械浸没于消毒液浴中。除了手术准备外，经常需要对人类的外伤或溃疡周围的皮肤进行消毒或卫生处理。除了具有抗微生物效力外，用于清洗创伤或溃疡的消毒产品的配制也必须使得它们不损害所述创伤或溃疡的已损伤的组织。期望的是，用于消毒皮肤表面、创伤、溃疡和手术器械的制剂包含速效的抗微生物组合物。速效组合物的实例为低级醇，例如乙醇或异丙醇。而且，尤其对于用于消毒皮肤表面、创伤和溃疡的制剂而言，期望这些制剂具有在长期时间内的持久性。低级醇蒸发迅速并且对皮肤表面的抗微生物效力不足，不能具有高度持久性。由于该原因和其他原因，低级醇自身用于术前擦洗应用或需要较高持久性水平的其他应用不足够有效。美国食品和药品管理局(FDA)已对打算用作术前擦洗剂或外科手擦洗剂的新杀菌组合物设定了性能标准。这些性能标准要求要用作术前擦洗剂或外科手擦洗剂的制剂是广谱的、速效的和持久的。在这一情况中，术语“广谱”定义为对多种革兰氏阳性细菌和革兰氏阴性细菌以及酵母具有抗微生物活性。1994年，FDA提出了试验新杀菌剂的试验方法。FDATentativeFinalMonographforHealthcareAntisepticDrugProducts概述了患者术前备皮的要求(FederalRegister59[116],Jun.17,1944:pp.31402-31452)。描述于1994FDATentativeFinalMonograph的体内试验方法在下文中称作“1994FDATFM”试验。也可通过任何合适的被认可的试验来测试外科手擦洗基和术前备皮的抗微生物效力以证明对固有皮肤菌群的充分消毒。这些试验的实例为ASTME1115-02，“StandardTestMethodforEvaluationofSurgicalHandScrubFormulation”(ASTMInternational)和EN12791:2005，“Chemicaldisinfectantsandantiseptics,Surgicalhanddisinfection,Testmethodandrequirement(第2阶段，第2步)”，(CEN-ComiteeEuropeendeNormalisation,Brussels,Belgium)。ASTME1173-01提供“StandardTestMethodforEvaluationofPreoperative,Precatheterization,orPreinjectionSkinPreparation”。通过将制剂抹到皮肤上，将待根据1994FDATFM试验进行测试的产品施用到人类个体腹部和腹股沟区域的已备好的皮肤处理部位，之后使所述皮肤处理部位干燥(施用和干燥在本文中统称为“处理”)。在所述处理后的预定时间间隔测定固有皮肤菌群的减少。具体而言，在临施用该产品之前进行所述皮肤处理部位上细菌的测定以建立“基线”细菌计数，处理后10分钟测定“初期”杀灭水平，并在处理后6小时测定持久性。1994FDATFM试验要求制剂在处理后10分钟内将腹部皮肤部位上的平均细菌数量与基线相比减少2log10(本文中也称作“2Log杀灭”)，并且6小时内所述处理部位的平均细菌细胞计数随后不得超过基线。此外，所述制剂必须在处理后10分钟内将腹股沟皮肤部位的平均细菌数量与该部位的基线相比减少3log10(本文中也称作“3Log杀灭”)，并且所述处理后6小时内所述处理部位的平均细菌细胞计数随后不得超过基线。尽管可应用多种方法达到1994FDATFM试验的要求，但是遇到的一个困难是开发具有足够的、在与人类皮肤接触时也被很好地耐受的杀菌性质的产品。例如，尽管使用强酸性的醇系制剂(即，具有小于3的pH)(例如包含高浓度的低级醇和酸的制剂)可以达到相当好的初期杀灭和持久性结果，但是该低pH对患者或医务人员的皮肤具有有害作用。此外，该低pH值妨碍加入可增强该制剂的抗微生物功能的其他抗微生物成分，因为此类制剂的强酸性使许多抗微生物化合物失活。其他方法使用太强的氧化性卤素例如氯或碘来达到合适的持久性；然而，这些氧化性卤素未被许多患者和医务人员很好地接受。例如很多人对碘过敏。而且，尽管在执行1994FDATFM试验之后的多年内开发的产品满足1994FDATFM试验并已批准作为术前擦洗剂或其他皮肤消毒产品在美国销售，但是2005年，FDA对该类皮肤处理产品施加了更严格的要求(下文称作“2005FDA要求(2005FDARequirement)”)。根据2005FDA要求，不仅在每一次处理后的指定时间的皮肤处理表面的微生物平均Log减少必须满足1994FDATFM的参数，而且，2005FDA要求指示细菌Log减少的95％置信区间的下限也必须超过1994FDATFM提出的有效性标准(即，腹部和腹股沟区域在处理后10分钟和处理后6小时与基线计数相比的微生物水平的标准)。尽管申请人注意到没有显示任何目前在美国商业中销售的皮肤消毒产品是否满足2005FDA要求的公开数据，但是在相关领域存在这样的推测，即，目前在美国商业中销售的产品中很少或可能没有满足2005FDA要求的。不论这是否为实情，需要该
的另外的贡献。特别是需要在与人类皮肤接触后被很好地耐受的、速效的并在长期时间内具有良好持久性的抗微生物组合物。本专利技术解决这一需求。专利技术概述本申请涉及用作术前擦洗剂和其他皮肤消毒目的的抗微生物组合物。更具体地，但不是排他地，本申请涉及在皮肤上被很好地耐受的、速效的并在长期时间内具有持久性的抗微生物组合物。本申请也提供可在非常短的时间内施用而不破坏其良好的速效抗微生物效力及其持久性的抗微生物组合物。本文描述的抗微生物组合物也有效地用于清洗和消毒开放性创伤和溃疡，以及有效地用于消毒手术器械和其他表面。在本申请的一种形式中，本申请提供包含醇的抗微生物组合物，其包含有机酸；对羟基苯甲酸酯；和氧化还原化合物。在一个实施方案中，所述抗微生物组合物具有约3至约7的pH值。在另一实施方案中，所述抗微本文档来自技高网...

【技术保护点】
用于皮肤消毒的包含醇的抗微生物组合物，其包含：(a)约30重量％或更多的C1‑C6醇；(b)约1.5重量％至15重量％的柠檬酸；(c)约0.01重量％至约1重量％的对羟基苯甲酸酯；和(d)约0.01重量％至约0.2重量％的亚甲蓝；其中所述抗微生物组合物具有约3至约7的pH。

【技术特征摘要】
2008.05.23 US 12/154,5571.用于皮肤消毒的包含醇的抗微生物组合物，其包含：(a)约30重量％或更多的C1-C6醇；(b)约1.5重量％至15重量％的柠檬酸；(c)约0.01重量％至约1重量％的对羟基苯甲酸酯；和(d)约0.01重量％至约0.2重量％的亚甲蓝；其中所述抗微生物组合物具有约3至约7的pH。2.权利要求1的组合物，其中所述组合物包含至少约30重量％的异丙醇。3.权利要求1的组合物，其中所述组合物包含至少约55重量％的异丙醇。4.权利要求1的组合物，其中所述组合物中柠檬酸的浓度为约3重量％至约8重量％。5.权利要求1的组合物，其中所述对羟基苯甲酸酯选自对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸乙酯和对羟基苯甲酸丁酯。6.权利要求1的组合物，其中所述组合物包含浓度为约0.1重量％至约0.4重量％的对羟基苯甲酸甲酯和浓度为约0.01重量％至0.2重量％的对羟基苯甲酸丙酯。7.权利要求1的组合物，其中所述组合物中亚甲蓝的浓度为约0.03重量％至约0.12重量％。8.权利要求1的组合物，其进一步包含pH调节剂。9.权利要求1的组合物，其进一步包含碱性有机盐。10.权利要求9的组合物，其中所述碱性有机盐为柠檬酸盐。11.权利要求10的组合物，其中所述柠檬酸盐为柠檬酸钠并且所述组合物中柠檬酸钠的浓度为约0.2重量％至约0.9重量％。12.用于皮肤消毒的抗微生物组合物，其包含：(a)浓度为至少约30重量％的C1-C6醇；(b)浓度为约4重量％至约8重...

【专利技术属性】
技术研发人员：J·斯特茨科，S·R·阿什，
申请(专利权)人：祖雷克斯医药有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US