芦丁酯类化合物制造技术

本发明专利技术提供一种芦丁酯类化合物，结构式为其中Ｘ是所有可能的酸根；Ａ是所有可能的阳离子；Ｒ是Ｈ或者ＸＡ。本发明专利技术提供的化合物，具有较强的抗艾滋病毒作用，可用于制备抗艾滋病病毒的药物。制备该药物的制剂形式可选择口服制剂、注射制剂、外用制剂。本发明专利技术的特点是可从天然产物中获得，易于制备，价格低廉，适于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及化合物及其主要作用领域，具体的，涉及抗艾滋病的药物化合物，包括口服、外用、牙周给药、关节用药以及注射等给药途径。
技术介绍
被称为“二十世纪瘟疫”的艾滋病在全球广为传播，至2002年底，全球感染上艾滋病毒者和患病者超过4200万。据我国政府公布的数据，全国已超过100万人感染上了艾滋病毒。因此，艾滋病的防治已成为一个国际性的重大课题。齐多夫定(AZT)1987年被美国FDA批准上市以来，已有23个药物上市，这些药物都是人工合成的化学药物。从天然产物中寻找治疗艾滋病的新药正方兴未艾。目前从植物、海洋生物、微生物、等的产物中，已经发现了一些化合物具有抑制HIV的活性。芦丁就是其中之一，其为植物槐树的水提取物，经化学修饰得到的芦丁酯类化合物，具有较强的抗艾滋病毒作用。本实验在中科院昆明动物研究所分子与细胞免疫学实验室进行，用多种国际上通用的研究化合物抗HIV活性的检测方法，用不同的病毒菌株和不同的HIV感染的敏感细胞，检测了这些芦丁酯类化合物的抗HIV活性，每次实验都以FDA批准的国际通用抗HIV有效药物AZT作对照。
技术实现思路
本专利技术提供一种涉及抗艾滋病毒(HIV)药物芦丁酯类化合物，其分子式为 其中X是所有可能的酸根，A是所有可能的阳离子，R是H或者XA。本专利技术所说的酸根，包括有机酸和无机酸，通常选用SO42-，PO43-，CH3COO-等。本专利技术所说的阳离子，通常选用Li+，K+，Na+，Ca2+等。本专利技术的特点是可从天然产物中获得，具有较强的抗艾滋病毒作用，易于制备，价格低廉，适于工业化生产。具体实施例方式本专利技术将结合实施例作进一步的说明。实施例一 本专利技术化合物的一种制备方法以芦丁硫酸酯为例，其制备方法如下1、取植物槐树的水提取物；2、经吡啶及相应的酸处理，选用氯磺酸处理，取滤液；3、滤液经甲醇处理得沉淀，再用正丁醇萃取，取固体干燥即得。实施例二 芦丁磷酸酯(代号为P-12)的药理作用1、芦丁磷酸酯对淋巴细胞的毒性作用我们采用MTT的方法，以实验室T细胞系和正常人外周血单个核细胞(PBMC)为对象，测定了样品对淋巴细胞的毒性作用，经过多次实验，计算出IC50(50％inhibition concentration)，结果报告如下。(1)芦丁磷酸酯(P-12)对C8166细胞的毒性作用具体数据见表1，表1 (2)P-12对MT-2细胞的毒性作用具体数据见表2，表2 (3)P-12对人PBMC的毒性作用具体数据见表3， 表3 2、芦丁磷酸酯体外抗HIV-1的活性的实验结果(1)合胞体形成抑制实验以噻唑蓝(MTT)法测定化合物对实验室T细胞株C8166细胞的毒性，细胞病变(CPE)法测定该化合物对已适应了实验室T细胞株的HIV-1IIIB诱导C8166细胞形成合胞体的抑制作用，计算出EC50，IC50及TI值，结果见下表4表4 (2)病毒抗原合成的抑制实验用测定P24抗原的方法，检测被检化合物对HIV-1IIIB急性感染的C8166细胞的病毒抗原合成的抑制作用，计算出EC50，IC50及TI值，结果见表5 表5 从以上可看出1、芦丁磷酸酯对淋巴细胞的毒性作用小，对C8166、MT-2、PBMC的细胞毒性作用很弱，IC50值均在10mM左右，而AZT的IC50值在3μM左右，所以AZT对细胞的毒性比芦丁磷酸酯对细胞的毒性要大3000倍；2、以合胞体形成抑制实验测定的芦丁磷酸酯的EC50值分别为0.24μM、0.23μM、0.20μM，而AZT相应的EC50值分别为0.08μM、0.07μM、0.07μM，芦丁磷酸酯的EC50比AZT的EC50值大约3倍，芦丁磷酸酯的治疗指数TI值分别为42083、45652、53500，AZT的TI值分别为38750、44286、44286，所以芦丁磷酸酯的治疗指数和AZT的治疗指数无明显差异；3、病毒抗原合成抑制实验表明，芦丁磷酸酯的EC50分别为14.29μM、17.15μM、18.02μM，而AZT的EC50为10.4μM，芦丁磷酸酯的IC50为10.1mM，AZT的IC50为3.1mM芦丁磷酸酯的治疗指数分别是706.8、588.9、560.5，AZT的治疗指数是298.1。所以芦丁磷酸酯的治疗指数(TI值)比AZT的治疗指数大约2倍。通过实验可以得出结论芦丁酯类化合物是一种低毒有效的抗HIV化合物。本专利技术通过以上描述和实施例进行了说明，以上描述为非限制性的，并不限制本专利技术的权利要求范围。权利要求1.一种芦丁酯类化合物，其分子式为 其中X是所有可能的酸根，A是所有可能的阳离子，R是H或者XA。2.根据权利要求1所述的芦丁酯类化合物，其特征是所说的酸根，包括有机酸和无机酸，通常选用SO42-，PO43-，CH3COO-等。3.根据权利要求1所述的芦丁酯类化合物，其特征是所说的阳离子，通常选用Li+，K+，Na+，Ca2+等。4.根据权利要求1所述的芦丁酯类化合物，其特征是该类化合物可用于制备抗艾滋病毒的药物。5.根据权利要求1或4所述的芦丁酯类化合物，其特征是制备药物的制剂形式可选择口服制剂、注射制剂、外用制剂。6.根据权利要求1或4所述的芦丁酯类化合物，其特征是所制备的药物的给药途径包括口服、注射、外用、口腔内牙周给药、关节给药。全文摘要本专利技术提供一种芦丁酯类化合物，结构式为其中X是所有可能的酸根；A是所有可能的阳离子；R是H或者XA。本专利技术提供的化合物，具有较强的抗艾滋病毒作用，可用于制备抗艾滋病病毒的药物。制备该药物的制剂形式可选择口服制剂、注射制剂、外用制剂。本专利技术的特点是可从天然产物中获得，易于制备，价格低廉，适于工业化生产。文档编号A61K31/7048GK1657535SQ200410016489公开日2005年8月24日 申请日期2004年2月20日 优先权日2004年2月20日专利技术者陈忆庭, 王新蕾, 蔡君 申请人:浙江现代中药与天然药物研究院有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种芦丁酯类化合物，其分子式为：＊＊＊其中Ｘ是所有可能的酸根，Ａ是所有可能的阳离子，Ｒ是Ｈ或者ＸＡ。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：陈忆庭，王新蕾，蔡君，
申请(专利权)人：浙江现代中药与天然药物研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：86[中国|杭州]